HER2+ LMD の治療のためのツカチニブ、トラスツズマブ、およびカペシタビン

包含基準:

• 同意時の年齢が18歳以上の男女
• -HER2陽性であることが組織学的に証明された転移性浸潤性乳房癌 - 免疫組織化学（IHC）3+および/または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）比> 2.0、または平均HER2コピー数> 6.0細胞あたりまたは現在のASCO-CAP（ American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists) または NCCN (National Comprehensive Cancer Network) のガイドライン。 (注: HER2 検査は、原発部位および/または転移部位で実施される場合があります。エストロゲンおよびプロゲステロン [ER/PR] ステータスは許可されます。)
• a) CSF 中の悪性細胞の存在 (+CSF 細胞診) および/または b) LMD の磁気共鳴画像法 (MRI) の証拠、および臨床徴候および/または症状によって診断された軟髄膜疾患 (LMD) の証拠。 注: 測定可能な余分な CNS 疾患は必要ありません。 注: 細胞診が陰性で症状のない限局性 LMD の MRI 証拠がある患者は、登録の資格がありません。
• -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥50または東部共同腫瘍学グループ（ECOG）≤3

• -患者は、以下を含む研究に必要な検査を受けることができ、喜んで受けます：

  1. 造影 MRI 注: 患者が MRI に適合しないインプラントを装着している場合、これらは登録前に除去する必要があります。
  2. Ommaya リザーバー (脳室アクセス装置) の配置。 注: これは、プロトコル (第 1 段階) に登録された最初の 15 人の患者には必須です。 第 2 段階では、プロトコルごとにこれを強くお勧めします。 患者が第 2 段階で Ommaya の配置を受けることができない、または受けないことを選択した場合、患者は登録が許可されます。
  3. ベースライン時および各サイクルでの腫瘍内科医による評価（必須）
  4. ベースライン時および各サイクルでの神経科医/神経腫瘍医による評価 (強く推奨);施設でこれが不可能な場合、腫瘍内科医は各来院時にプロトコルで指定された評価を実行することがあります。
• CNS 疾患または LMD 診断のためにステロイドを使用している患者は、登録前の少なくとも 5 日間は安定した用量を使用する必要があります。

• 治療前手当は次のとおりです。

  1. -以前の内分泌療法、化学療法、トラスツズマブまたはその他の抗体ベースの療法の最後の投与から14日以上。 注: 以前にトラスツズマブを週 1 回 (2 mg/kg の用量で) 投与されていた場合は、7 日間のウォッシュアウトのみが必要です。
  2. > 14日以上、または実験的薬剤による以前の治療から5回の半減期のいずれか大きい方
  3. ドキソルビシンの累積投与量が 360 mg/m2 を超える場合、またはドキソルビシンの累積投与量が 360 mg/m2 を超える別のアントラサイクリンによる以前の治療は許可されません。
  4. 患者は、LMDに対する以前の全身療法または髄腔内療法を含む、LMDに特化した治療を受けてはなりません。

  5. 放射線療法:

     • -患者は、LMDを治療する目的でLMDの診断後に神経軸への放射線療法を受けてはならず、受けることができません

       • 治験薬と同時に神経軸への放射線療法;
     • -患者は、過去2週間（14日）以内に実質転移に対する全脳放射線療法を受けていてはならず、または治験薬の初回投与前の1週間（7日）以内に局所CNS放射線療法を受けてはなりません。 注: 痛みを伴う骨または硬膜転移の設定における緩和目的の放射線は、治療する医師の裁量で許可される場合があります。
• 以前のがん治療に関連するすべての毒性は、次の例外を除いて、グレード 1 以下に解消されている必要があります。グレード2以下に解決されなければならない神経障害;発生時の重症度がグレード1以下で、完全に解消されている必要があるCHF。 重大な全身疾患がないこと（例： 7日後に治療に反応しない感染症）

• -次のような十分な血液、肝臓、および腎機能：

  1. ヘモグロビン≧9g/dL
  2. ANC≧1000細胞/μL
  3. 血小板≧100,000/μ
  4. -総ビリルビン≤1.5 X正常上限（ULN）、ギルバート病の既知の病歴を除く（≤3 X ULN）
  5. -トランスアミナーゼ（AST / SGOTおよびALT / SGPT）≤2.5X ULN（肝転移が存在する場合は<5 X ULN）
  6. -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN
  7. クレアチニンクリアランス (CrCL) ≥ 50 mL/分
• -左心室駆出率（LVEF）は、登録前4週間以内に文書化されたECHOまたはMUGAによって評価されるように、正常の制度的限界内にある必要があります 研究。
• -研究要件を理解し、研究の性質とこの研究のリスクを認識していることを示すインフォームドコンセントを文書化できる。

除外基準:

• -研究者の意見では、安全性または研究手順の遵守に影響を与える可能性のある医学的、社会的、または心理社会的要因。
• -患者は妊娠中または授乳中です。 注：女性で出産の可能性がある場合（外科的に無菌ではない女性、または過去12か月以内に生理があった女性）、治療前21日以内に妊娠検査が陰性。 性的に活発な男性または出産の可能性のある性的に活発な女性の場合、同意時から最後の服用後6ヶ月まで、医学的に認められた二重（同時に2つ）の避妊法を使用することに同意します。
• -カペシタビン（グループAのみ）、トラスツズマブまたはツカチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応の病歴。ただし、トラスツズマブに対するグレード1またはグレード2の注入関連反応の病歴は除く。
• HIV陽性、またはB型肝炎および/またはC型肝炎のキャリアであることが知られている（活動性疾患の有無にかかわらず）
• -既知の肝疾患、自己免疫性肝炎、または硬化性胆管炎
• 錠剤を飲み込めない、または経口薬の十分な吸収を妨げる重大な胃腸疾患
• -強力なCYP2C8 / CYP3A4誘導剤または阻害剤の使用 研究治療の開始前の誘導剤または阻害剤の3排出半減期以内。
• -既知の心機能障害または治療を必要とする心室性不整脈またはうっ血性心不全などの臨床的に重大な心疾患。 注: 高血圧症の患者は、降圧薬で収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義される制御された疾患を持っている必要があります。
• -治験薬の初回投与前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。
• 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症の患者
• -ツカチニブによる以前の治療
• -研究登録前の12か月以内のカペシタビンによる以前の治療
• -他の癌の既往歴（非黒色腫皮膚、子宮頸部上皮内腫瘍を除く）過去5年以内の疾患の証拠。