HER2+ LMD 치료를 위한 투카티닙, 트라스투주맙 및 카페시타빈
2025년 8월 28일 업데이트: Erica Stringer-Reasor, University of Alabama at Birmingham
HER2 양성 유방암에서 연수막 전이 치료를 위한 투카티닙, 트라스투주맙 및 카페시타빈 병용의 안전성과 효능을 평가하기 위한 제2상 비무작위 연구
HER2-neu 양성 유방암에서 연수막 전이 치료를 위한 투카티닙 및 트라스투주맙과 카페시타빈의 조합의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 2상 비무작위 연구.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 연수막 질환(LMD)이 있는 HER2+ 전이성 유방암(MBC) 환자에 대한 새로운 치료법을 평가하는 것입니다. 이것은 희귀하고 빠르게 성장하는 암의 형태입니다. 연수막 질환은 종양 세포가 연수막에 파종되고 뇌척수액에 파종되는 것을 말합니다.
현재 LMD에 대한 치료 표준은 없습니다. 그러나 병용 요법이 안전하고 내약성이 우수하며 생존율도 향상될 수 있다고 생각합니다. 혈액 및 척수액 샘플을 수집하여 신체 및 암에 미치는 영향을 평가하여 환자의 치료 반응에 대한 이해를 높일 것입니다.
이 연구는 전국 최대 10개 기관의 15개 주제를 포함하는 1단계와 2단계 설계로 되어 있다. 성공 횟수에 따라 2단계로 진행하면 15명의 피험자가 추가로 등록된다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
17
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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San Francisco, California, 미국, 94158
- UCSF-Mission Bay
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20007
- MedStar Georgetown University-Lombardi CCC
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637-1470
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University-Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber/Harvard Cancer Center-
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan-
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- University of Washington Medical Center-Montlake
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 남녀, 동의 시점에 18세 이상
- HER2 양성인 유방의 조직학적으로 입증된 전이성 침윤성 암종 - 면역조직화학(IHC) 3+ 및/또는 FISH(Fluorescence in situ hybridization) 비율 >2.0, 또는 평균 HER2 카피 수 >6.0 세포당 또는 현재 ASCO-CAP당 신호( American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists) 또는 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인. (참고: HER2 테스트는 원발성 및/또는 전이성 부위에서 수행할 수 있습니다. 모든 에스트로겐 및 프로게스테론[ER/PR] 상태가 허용됩니다.)
- a) CSF에 악성 세포의 존재(+CSF 세포학) 및/또는 b) LMD의 자기공명영상(MRI) 증거 및 임상 징후 및/또는 증상에 의해 진단된 연수막 질환(LMD)의 증거. 참고: 측정 가능한 추가 CNS 질병은 필요하지 않습니다. 참고: 세포진 검사 결과가 음성이고 증상이 없는 국소 LMD의 MRI 증거가 있는 환자는 등록할 수 없습니다.
- Karnofsky 수행 상태 ≥ 50 또는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) ≤ 3
환자는 다음을 포함하는 연구 필수 검사를 받을 수 있고 받을 의향이 있습니다.
- 조영 증강 MRI 참고: 환자가 MRI와 호환되지 않는 임플란트를 삽입한 경우 등록 전에 이를 제거해야 합니다.
- Ommaya 저수지(심실 접근 장치) 배치. 참고: 이는 프로토콜(첫 번째 단계)에 등록한 처음 15명의 환자에게 필수입니다. 두 번째 단계에서는 프로토콜별로 이를 강력히 권장합니다. 환자가 두 번째 단계에서 Ommaya 배치를 받을 수 없거나 받지 않기로 선택한 경우 환자는 등록이 허용됩니다.
- 기준선 및 모든 주기에서 의료 종양 전문의의 평가(필수)
- 기준선 및 모든 주기에서 신경과/신경종양학자의 평가(강력히 권장됨); 현장에서 이것이 가능하지 않은 경우 의료 종양 전문의는 각 방문 시 프로토콜에 지정된 평가를 수행할 수 있습니다.
- CNS 질환 또는 LMD 진단으로 인해 스테로이드를 사용 중인 환자는 등록 전 최소 5일 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
사전 치료 수당은 다음과 같습니다.
- 이전 내분비 요법, 화학 요법, 트라스투주맙 또는 기타 항체 기반 요법의 마지막 투여 후 >14일. 참고: 환자가 이전에 매주 트라스투주맙(2mg/kg 용량)을 투여받은 경우 7일 세척만 필요합니다.
- 14일 초과 또는 임의의 실험 제제로의 이전 치료 이후의 5 반감기 중 더 큰 기간
- 독소루비신의 누적 용량이 >360 mg/m2이거나 독소루비신의 누적 용량이 >360 mg/m2에 해당하는 다른 안트라사이클린으로 이전 치료를 받은 경우 허용되지 않습니다.
- 환자는 이전에 LMD에 대한 전신 또는 척수강내 요법을 포함하여 LMD에 대해 특별히 지시된 어떠한 요법도 받은 적이 없어야 합니다.
방사선 요법:
환자는 LMD 진단 후 LMD 치료 목적으로 신경축에 대한 방사선 요법을 받은 적이 없어야 하며, 받지 않을 수도 있습니다.
- 연구 약물과 동시에 신경축에 대한 방사선요법;
- 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 지난 2주(14일) 이내에 실질 전이에 대한 전뇌 방사선 요법 또는 1주(7일) 이내에 국소 CNS 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 참고: 고통스러운 뼈 또는 경막 전이 설정에서 완화 목적의 방사선은 치료 의사의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
- 이전 암 치료와 관련된 모든 독성은 다음을 제외하고 1등급 이하로 해결되어야 합니다: 탈모; 2등급 이하로 해결되어야 하는 신경병증; CHF는 발생 시점에 중증도가 ≤ 1등급이어야 하고 완전히 해결되어야 합니다. 심각한 전신 질환(예: 7일 후 치료에 반응하지 않는 감염)
다음과 같은 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능:
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- ANC ≥ 1000개 세포/μL
- 혈소판 ≥ 100,000/μ
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 정상 상한치(ULN), 길버트병 병력이 없는 경우(≤ 3 X ULN)
- 트랜스아미나제(AST/SGOT 및 ALT/SGPT) ≤ 2.5X ULN(간 전이가 있는 경우 < 5 X ULN)
- 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN
- 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥ 50mL/분
- 좌심실 박출률(LVEF)은 연구 등록 전 4주 이내에 기록된 ECHO 또는 MUGA에 의해 평가된 기관의 정상 범위 내에 있어야 합니다.
- 연구 요구 사항을 이해할 수 있고 이 연구의 연구 특성 및 위험에 대한 자신의 인식을 나타내는 사전 동의를 문서화할 수 있습니다.
제외 기준:
- 조사자의 의견에 따라 안전성 또는 연구 절차 준수에 영향을 미칠 수 있는 의학적, 사회적 또는 심리사회적 요인.
- 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다. 참고: 여성 및 가임기(외과적으로 불임이 아니거나 지난 12개월 내에 월경을 한 여성)인 경우, 치료 전 21일 이내에 임신 테스트 결과가 음성인 경우. 성적으로 활동적인 남성 또는 성적으로 활동적인 가임 여성이 동의 시점부터 마지막 복용 후 6개월까지 의학적으로 허용되는 이중(동시 2개) 형태의 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
- 성공적으로 관리된 트라스투주맙에 대한 1등급 또는 2등급 주입 관련 반응의 병력을 제외하고, 카페시타빈(그룹 A만 해당), 트라스투주맙 또는 투카티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력.
- HIV 양성이거나 B형 간염 및/또는 C형 간염(활동성 질병 여부에 관계없이) 보균자로 알려진 경우
- 알려진 간질환, 자가면역성 간염 또는 경화성 담관염
- 알약을 삼킬 수 없거나 경구 약물의 적절한 흡수를 방해하는 심각한 위장 질환
- 연구 치료 시작 전 유도제 또는 억제제의 3 제거 반감기 이내에 강력한 CYP2C8/CYP3A4 유도제 또는 억제제 사용.
- 알려진 손상된 심장 기능 또는 치료가 필요한 심실 부정맥 또는 울혈성 심부전과 같은 임상적으로 중요한 심장 질환. 참고: 고혈압 환자는 항고혈압제 사용 시 수축기 혈압 >150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg로 정의되는 통제된 질병이 있어야 합니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 불안정 협심증.
- 디히드로피리미딘 탈수소효소 결핍이 알려진 환자
- 투카티닙을 사용한 이전 치료
- 연구 등록 전 12개월 이내에 카페시타빈을 사용한 이전 치료
- 지난 5년 이내에 질병의 증거가 있는 다른 암(흑색종이 아닌 피부, 자궁경부 상피내 종양 제외)의 이전 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 투카티닙 + 트라스투주맙 + 카페시타빈
투카티닙은 사이클 1, 제1일부터 시작하여 하루에 두 번 300mg을 경구 복용합니다.
주기는 21일로 구성됩니다.
카페시타빈은 주기 1부터 시작하여 1-14일에 하루에 두 번 1000mg/m2로 경구 복용합니다.
트라스투주맙은 주기 1, 제1일에 부하 용량 8mg/kg으로 정맥 주사한 다음 모든 후속 주기에 대해 6mg/kg으로 투여합니다.
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투카티닙 연구 약물은 정제 형태로 제공되며 매일 복용합니다.
다른 이름들:
Trastuzumab은 FDA의 승인을 받았으며 상업적으로 이용 가능합니다.
트라스투주맙을 준비해야 하며 정맥 주사로 투여해야 합니다.
카페시타빈은 FDA의 승인을 받았으며 경구용 약물로 시판되고 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 치료 시작 후 피험자의 생존 기간
기간: 학업 수료를 통해 평균 2년
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살아있는 참가자의 수.
중간 무익성 분석이 포함된 Gehan과 같은 시험 설계가 사용됩니다.
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학업 수료를 통해 평균 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 수
기간: 최대 28 개월
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부작용보고는 NCI CTCAE (National Cancer Institute of Common Terminology 기준) 버전 4.0에 따라 등급이 매겨집니다.
적어도 1 용량의 약물 조합을받는 대상체는 첫 번째 용량 시점부터 독성을 평가할 수 있습니다.
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최대 28 개월
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진행이없는 생존
기간: 최대 12 개월
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치료 시작부터 12 개월까지
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최대 12 개월
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중추 신경계에서의 반응 기간 (CNS)
기간: 최대 28 개월
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영상화, 세포 병리학 및 임상 평가에 의해 CNS 종양에 대한 적어도 한 주 사이클의 치료 및 질병 재평가를받은 대상체의 데이터는 질병 진행 전까지 축적 될 것이다.
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최대 28 개월
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CNS의 임상 적 이익률 (CBR)
기간: 최대 28 개월의 기준선
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병용 요법으로부터의 전반적인 생존은 역사적 제어와 비교된다.
임상 적 이점은 성공의 비율과 해당 신뢰 구간으로 관찰됩니다.
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최대 28 개월의 기준선
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외계 CNS 질환에서의 반응 기간
기간: 최대 28 개월
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영상화, 세포 병리학 및 임상 평가에 의해 외계 CNS 종양에 대한 적어도 한 번의 치료 및 질병 재평가를받은 대상체의 데이터는 질병 진행이 될 때까지 축적 될 것이다.
Extra-CNS 반응은 고형 종양 (RECIST) 버전 1.1의 반응 평가 기준에 따라 분류됩니다.
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최대 28 개월
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엑스트라 -CNS 질환의 임상 적 이익률 (CBR)
기간: 최대 28 개월
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병용 요법으로부터의 전반적인 생존은 역사적 제어와 비교된다.
임상 적 이점은 성공의 비율과 해당 신뢰 구간으로 관찰됩니다.
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최대 28 개월
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증상 부담
기간: 기준선, 연구 종료 (최대 28 개월)
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M.D. Anderson 증상 인벤토리 뇌종양 (MDASI -BT) 모듈 설문지는 각 연구 시간에 데이터를 수집하고 증상 부담의 변화를 평가합니다.
MDASI-BT 척도는 유방암 환자가 경험하는 증상의 심각성을 일상 생활을 방해합니다.
더 많은 증상은 일상 생활과 더 큰 간섭과 같습니다.
심각도의 증상은 0-213 척도로 평가됩니다. 0은 0이 "삶의 질"이고 213 "더 높은 삶의 질"입니다.
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기준선, 연구 종료 (최대 28 개월)
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삶의 질 평가
기간: 최대 28 개월
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선형 아날로그 척도 평가 삶의 질은 방문 방문시 삶의 질의 변화를 평가하는 데 사용됩니다. 스케일 범위는 0에서 100입니다. 점수가 높을수록 삶의 질이 향상됩니다. |
최대 28 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Erica M Stringer-Reasor, MD, University of Alabama at Birmingham
- 연구 의자: Rashmi K Murthy, MD, MBE, M.D. Anderson Cancer Center
- 연구 의자: Barbara J O'Brien, MD, M.D. Anderson Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 2월 20일
기본 완료 (실제)
2021년 6월 22일
연구 완료 (실제)
2021년 6월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 4월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 4월 17일
처음 게시됨 (실제)
2018년 4월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 8월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 28일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 신경계 질환
- 부위별 신생물
- 신생물
- 피부병
- 유방 질환
- 신경계 신생물
- 중추신경계 신생물
- 피부 및 결합 조직 질환
- 유방 신생물
- 수막종양
- 아미노산, 펩티드 및 단백질
- 단백질
- 이종 사이 클릭 화합물, 1- 링
- 이종 사이 클릭 화합물
- 핵산, 뉴클레오티드 및 뉴 클레오 시드
- 항체, 모노클로 날, 인간화
- 항체, 모노클로 날
- 항체
- 면역 글로불린
- 면역 단백질
- 혈액 단백질
- 혈청 글로불린
- 글로불린
- 데 옥시 시티 딘
- 시티 딘
- 피리 미딘 뉴 클레오 시드
- 피리 미딘
- 뉴 클레오 시드
- 우라실
- 피리 미디 논
- 데 옥시 리보 뉴 클레오 시드
- Fluorouracil
- 트라스투주맙
- 카페시타빈
- 투 카티 닙
기타 연구 ID 번호
- UAB 1794
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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