局所再発または二次原発性頭頸部癌患者における SBRT +/- ペムブロリズマブ (KEYSTROKE)

包含基準:

• -病理学的に（組織学的または細胞学的に）診断が確認された局所領域再発または頭頸部（鼻咽頭または副鼻腔を含む）の新しい原発性扁平上皮癌で、根治的切除が不可能な場合。

  • 治癒的切除が医学的に禁忌である、および/または過度の外科的リスクを課す患者は適格です。
  • 医学的および外科的に切除可能であるが、手術が過度の外科的罹患率に関連する患者は適格です。
  • このプロトコルの目的のために、過度の外科的罹患率には舌全摘出術が含まれます。頸動脈切除;喉頭切除術または咽喉頭切除術;そして無料のフラップ再建を必要とする主要な切除切除。 上記以外で切除可能な原発腫瘍を有する患者は不適格である。
  • 主治医は、登録機関に役立つ場合、ケースバイケースでこれらの基準を確認することができます。

次の基準のいずれかが満たされる場合、新しいプライマリ HNSCC が定義されます。

• 指標病変から 3 cm 以上離れた、指標 HNSCC から 6 カ月以上経過した異時性浸潤性 SCC。
• 指標診断から 36 か月以上経過しており、疾患が完全に切除された部位または完全奏効が記録された部位から 3 cm 以内の場合、指標 SCC と同じ領域で発生する SCC;

• 指標SCCとは細胞学的または分子的に異なる新しいSCC（例： HPV 陽性であった以前の指標 SCC を伴う新しい HPV 陰性 SCC)。

  • 舌根部がん、軟口蓋がん、および扁桃腺がんには、p16 ステータスの腫瘍組織検査が必要です。 再発した中咽頭がんに対して p16 検査が以前に実施されている場合、p16 状態の検査を繰り返す必要はありません。 最初のがんが未知の原発であった参加者は、新しい原発腫瘍または再発がんのいずれかから p16 テストを受けなければなりません。
  • 頭頸部への以前の放射線療法（RT）（最低30 Gy）

  • 疾患は、最大総腫瘍寸法（GTV）が7.5cm未満でなければならない単一の連続した標的体積で治療できる単一の部位または隣接部位に限定する必要があります。 適格な患者の例は次のとおりです。

    1. レベル2の結節性腫瘤を伴う中咽頭の原発部位再発、またはレベル3の結節性腫瘤を伴う喉頭再発
    2. 同じ (レベル 2) または隣接するノード レベル (レベル 2 および 3) 内の複数のノード
    3. 側方咽頭または高レベル 2 リンパ節を伴う頭蓋底再発

注: これらの症例は、腫瘍の最大合計サイズが 7.5cm 未満の場合に適格となります。 腫瘍生検が実施され、生検/腫瘍減量ベッドが肉眼的残存病変に隣接している場合、適格性を満たすには、術前のすべての X 線写真の異常が GTV に含まれ、最大寸法が 7.5cm 未満の基準を満たす必要があります。

注: 患者の疾患の一部を外科的に切除した後にのみこれらの基準を満たす患者 (例: 舌根部原発患者のレベル 4 結節腫瘤の除去。または N2c 患者の対側結節腫瘤) は不適格です。

• 最近生検を受けた患者（例： 切開）が対象です。 生検以外の先行する外科的処置 (例: debulking) は、次のように確認する必要があります。

  • 肉眼的疾患がなくなった患者は適格ではありません。
  • 術後に肉眼的残存病変を有する患者は、適格性を決定するために、Surgical Co-PI によるレビューを受ける必要があります。
  • 研究に適格な患者は、SBRTの開始前に4〜6週間治癒した皮膚創傷を持っている必要があります。
• 入国前56日以内の病歴・身体検査
• 入国前56日以内に放射線腫瘍医および内科腫瘍医による検査; [注: 治療開始前にベースラインの歯科評価を行うことを強くお勧めしますが、適格性には必須ではありません]
• -入力前56日以内の腫瘍および頸部の造影CTまたはMRI。
• 入国前56日以内の胸部CTスキャンまたは全身PET/CT;あいまいな肺結節が 1.5 cm 未満の患者、安全に生検できない患者、または PET/CT 画像で陰性の患者が適格です。
• エントリー前28日以内のZubrodパフォーマンスステータスが0-1。
• 18歳以上
• トライアルはすべての性別に開かれています
• 血液学: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/mm3、血小板 ≥ 100,000 細胞/mm3、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
• -肝臓：総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは総ビリルビンレベルが1.5 x ULNを超える被験者の直接ビリルビン≤ULN、AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 x ULN
• -クレアチニン≤1.5 x ULN、または測定または計算されたクレアチニンクリアランス> 60 mL / min クレアチニンレベルの被験者の > 1.5 x 施設のULN [注：施設の基準ごとに計算されたクレアチニン。 GFRはクレアチニンまたはCrClの代わりに使用できます]
• 凝固：国際正規化比（INR）、ORプロトロンビン時間（PT）、および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）：PTまたはaPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5×ULN
• -出産の可能性のある女性の入国前14日以内の血清妊娠検査が陰性。 （注：ペムブロリズマブの初回投与前3日以内に妊娠検査を繰り返す必要があります）
• 患者または法的に権限を与えられた代理人は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームド コンセントを提供する必要があります。

除外基準:

• 遠隔転移。
• -侵入前56日以内の頸部の診断用CTまたはMRIで頸動脈の180度以上に関与する腫瘍。 治験責任医師は、CT シミュレーション画像を再検討し、当初は画像診断に基づいて適格であった患者が CT シミュレーション画像に基づいて不適格となるような腫瘍の進行が発生していないことを確認することをお勧めします (例: 腫瘍サイズ >7.5cm、 皮膚病変、腫瘍による頸動脈の 180 度以上の包囲）。 これが発生した場合は、患者を研究から除外し、放射線腫瘍学共同主任研究者に電子メールで通知する必要があります。 注: エントリー前に CT シミュレーションを実行することを強くお勧めします。
• 肉眼的皮膚病変のある患者（すなわち 皮膚を通る腫瘍潰瘍）は除外されます。 腫瘍が皮膚に接近しているが、その上にある皮膚が無傷のままである患者は、ボーラスを使用せずに計画上の制約を達成できる場合に適格です。

• 2 つ以上の不連続なターゲット ボリュームを必要とする疾患は不適格となります。 そのような場合の例は次のとおりです。

  • 両側リンパ節標的
  • レベル 2 およびレベル 4 ノード
  • 低レベル4のリンパ節を伴う中咽頭再発;
• 最大総腫瘍寸法（GTV）が7.5cmを超える患者
• -エントリーから6か月以内の原発腫瘍への以前の放射線
• -28日以内の以前の全身療法、治験薬または治験機器 研究治療の開始。
• 適格ながんの外科的切除は許可されていません。 （生検を受けた患者が対象です）。 X線写真で明らかな肉眼的腫瘍のない患者は不適格です。 生検よりも広範な手術が実施されたが、レントゲン写真では明らかな肉眼的残存腫瘍が残っている場合、適格性の決定のためにSurgical Co-PIによって審査されます。
• -他の治験薬または治験機器との同時治療はありません。
• チェックポイント阻害剤による以前の治療（例：抗CTLA-4、抗PD-1または抗PD-L1治療）。
• -免疫不全の患者、または全身性ステロイドを受けている患者、または登録時に何らかの形態の免疫抑制療法を受けている患者（例： ヒト免疫不全ウイルス - HIVの病歴）。 生理学的用量のコルチコステロイドの使用は、研究委員長と相談して承認される場合があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理学的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません
• -既知の活動性B型肝炎（ウイルス表面抗原-HBsAgの陽性検査）またはC型肝炎ウイルス（例： HCV RNA 定性検査陽性）。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴。
• 入国後30日以内の生ワクチンによる治療。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -過去6か月以内に入院を必要とする不安定狭心症およびまたはうっ血性心不全。
• -過去6か月以内の貫壁性心筋梗塞。
• -登録時に静脈内抗生物質を必要とする活動的な細菌または真菌感染;注: 感染が治まり、患者が経口投与されている場合。それでも、必要な登録期間内であれば、患者は資格があります
• -慢性閉塞性肺疾患の悪化またはその他の呼吸器疾患 入院を必要とするか、または入国から30日以内の研究療法を排除します。
• -その他の重大な医学的、外科的または精神医学的状態または投薬または治療の要件 治験責任医師の意見では、コンプライアンスを妨げる可能性がある、抗PD-L1療法の投与を危険にする、または有害事象（AE）の解釈をあいまいにする可能性があります。頻繁な下痢に関連する状態。
• 妊娠中、授乳中の女性、または出産の可能性のある女性、および性的に活発で医学的に許容される避妊方法を使用する意思がない/できない男性。この研究に含まれる治療は著しく催奇形性がある可能性があるため、この除外が必要です。