多施設急性潰瘍性大腸炎コホート研究 (MASCC) (MASCC)

潰瘍性大腸炎 (UC) は、ほぼ 100 万人のアメリカ人が罹患している、慢性で進行性の免疫学的疾患です。 UC 患者の最大 3 分の 1 は、多くの場合、診断後 1 年以内に重度の疾患 (「急性重症大腸炎 (ASUC)」と呼ばれる) のために入院する必要があります。 効果的な生物学的製剤が利用可能になったことによる潰瘍性大腸炎の治療の進歩は、潰瘍性大腸炎の医療に革命をもたらし、寛解を達成する能力を改善し、難治性疾患に対する結腸切除の必要性を減らしました。 しかし、この一般的な進歩にもかかわらず、研究者は、最も重度の疾患を持つ人々の疾患転帰に対応する一時的な改善を目撃していません. 同様に、提供者は、どの患者がASUCを発症するか、または医学的治療に失敗する可能性があり、早期手術の恩恵を受け、長期の罹患率を防ぐことができるかを前もって予測することにより、UCのケアを「個別化」する能力を欠いています.

ASUC 患者の 3 分の 1 以上は、この状態の初期管理の基礎となる静脈内ステロイドに抵抗性になります。 インフリキシマブとシクロス​​ポリンは、このコホートで最も一般的に使用されている 2 つの医療救助療法であり、2 つの無作為化比較試験で、短期および長期で同等の有効性を示しています。 しかし、患者の最大 3 分の 1 は、そのような医療救助に反応しません。 応答の欠如はよく理解されておらず、患者および薬物関連の両方の要因による多因子性である可能性があります。 後者のうち、重度の疾患を有する患者は、インフリキシマブの糞便損失が大きくなり、有効性が失われる可能性があります。 これを克服する試みには、前もって高用量 (10mg/kg) またはより頻繁な間隔でインフリキシマブを投与して誘導を促進することが含まれます。 50 人の患者のうち 15 人が迅速な寛解導入を受けた小規模な単一センターのレトロスペクティブ研究では、このアプローチによる結腸切除の短期的な割合の減少は示されましたが、長期的な割合の減少は示されませんでした。 ただし、2 つのインフリキシマブ導入治療戦略の堅牢で一般化可能な比較は不足しています。 ASUC の研究を制限する主な要因は、詳細な臨床情報とリンクされた標本を備えた大規模なコホートが利用できないことです。

ここでは、研究者は、均一に収集された詳細な縦断的な臨床および検査データを使用して、ASUC 患者の大規模な多施設コホートを開発します。 研究者の知る限り、これは米国でこの種のものとしては初めてであり、ASUC 患者のケアのための自然史を理解し、リスクを層別化し、治療アルゴリズムを最適化するための重要なリソースとなるでしょう。 血液、便、および生検標本を用いたサブスタディは、応答の欠如のメカニズムとバイオマーカーの開発に関するトランスレーショナルリサーチに利用できます。 このネットワークのインフラストラクチャは、新しい治療法や新しい戦略の臨床試験、満たされていない重要なニーズのための貴重なリソースとしても機能します。