Studio multicentrico di coorte sulla colite ulcerosa grave acuta (MASCC) (MASCC)

La colite ulcerosa (CU) è una malattia immunologicamente mediata cronica e progressiva che colpisce quasi 1 milione di americani. Fino a un terzo dei pazienti con CU richiederà il ricovero in ospedale per malattia grave (definita "colite acuta grave (ASUC)"), spesso entro il primo anno dalla diagnosi. I progressi nella terapia per l'UC con la disponibilità di farmaci biologici efficaci hanno rivoluzionato l'assistenza medica dell'UC, migliorando la capacità di ottenere la remissione e riducendo la necessità di colectomia per la malattia refrattaria. Tuttavia, nonostante questo progresso generale, i ricercatori non hanno assistito a un corrispondente miglioramento temporale degli esiti della malattia tra quelli con la malattia più grave. Inoltre, i fornitori non hanno la capacità di "personalizzare" l'assistenza per la CU prevedendo in anticipo quali pazienti potrebbero sviluppare ASUC o fallire la terapia medica e potrebbero beneficiare di un intervento chirurgico precoce, prevenendo la morbilità prolungata.

Oltre un terzo dei pazienti con ASUC sarà refrattario agli steroidi per via endovenosa, la pietra angolare per la gestione iniziale di questa condizione. Infliximab e ciclosporina, le due terapie mediche di salvataggio più comunemente utilizzate per questa coorte, hanno un'efficacia comparabile a breve e lungo termine in due studi randomizzati controllati. Tuttavia, fino a un terzo dei pazienti non risponderà a tale soccorso medico. La mancanza di risposta è poco conosciuta e può essere multifattoriale con fattori correlati sia al paziente che al farmaco. Tra questi ultimi, quelli con malattia grave possono avere una maggiore perdita fecale di infliximab con conseguente mancanza di efficacia. I tentativi per superare questo problema hanno incluso l'induzione accelerata con infliximab somministrato in anticipo a una dose più elevata (10 mg/kg) oa intervalli più frequenti. Un piccolo studio retrospettivo a centro singolo di soli 50 pazienti, tra i quali 15 hanno ricevuto un'induzione accelerata, ha mostrato una riduzione dei tassi di colectomia a breve termine ma non a lungo termine con questo approccio. Tuttavia, manca un confronto solido e generalizzabile delle due strategie di trattamento di induzione con infliximab. Un fattore chiave che limita lo studio dell'ASUC è la mancanza di disponibilità di ampie coorti con informazioni cliniche dettagliate e campioni collegati.

Qui, i ricercatori svilupperanno un'ampia coorte multicentrica di pazienti con ASUC con dati clinici e di laboratorio longitudinali dettagliati raccolti in modo omogeneo. A conoscenza dei ricercatori, questo sarà il primo del suo genere negli Stati Uniti e sarà una risorsa chiave per comprendere la storia naturale, stratificare il rischio e ottimizzare gli algoritmi terapeutici per la cura dei pazienti con ASUC. Un sottostudio con campioni di sangue, feci e biopsie può essere utilizzato per la ricerca traslazionale sui meccanismi di mancanza di risposta e sullo sviluppo di biomarcatori. L'infrastruttura di questa rete fungerà anche da preziosa risorsa per le sperimentazioni cliniche di nuove terapie e nuove strategie, un'importante esigenza insoddisfatta.