Multicenter Acute Severe Ulcerative Colitis Cohort Study (MASCC) (MASCC)

Ulcerös kolit (UC) är en kronisk, progressiv immunologiskt medierad sjukdom som drabbar nästan 1 miljon amerikaner. Upp till en tredjedel av patienterna med UC kommer att behöva läggas in på sjukhus för svår sjukdom (kallad "akut svår kolit (ASUC)"), ofta inom det första året efter diagnos. Framsteg inom terapi för UC med tillgången på effektiva biologiska läkemedel har revolutionerat den medicinska vården av UC, förbättrat förmågan att uppnå remission och minskat behovet av kolektomi för refraktär sjukdom. Men trots dessa allmänna framsteg har forskare inte sett en motsvarande tidsmässig förbättring av sjukdomsutfall bland dem med den allvarligaste sjukdomen. Dessutom saknar leverantörer förmågan att "personifiera" vården för UC genom att i förväg förutsäga vilka patienter som kan utveckla ASUC eller misslyckas med medicinsk behandling och kan dra nytta av tidig operation, vilket förhindrar utdragen sjuklighet.

Över en tredjedel av patienterna med ASUC kommer att vara refraktära mot intravenösa steroider, hörnstenen för initial behandling av detta tillstånd. Infliximab och ciklosporin, de två vanligaste medicinska räddningsterapierna för denna kohort, har jämförbar kort- och långtidseffekt i två randomiserade kontrollerade studier. Men upp till en tredjedel av patienterna kommer inte att svara på sådan medicinsk räddning. Bristande svar är dåligt förstådd och kan vara multifaktoriell med både patient- och läkemedelsrelaterade faktorer. Bland de senare kan de med allvarlig sjukdom ha större fekal förlust av infliximab vilket resulterar i bristande effekt. Försök att övervinna detta har inkluderat accelererad induktion med infliximab administrerat i förväg med en högre dos (10 mg/kg) eller oftare intervall. En liten retrospektiv studie med ett enda center av endast 50 patienter, bland vilka 15 fick accelererad induktion, visade minskad korttids- men inte långtidsfrekvens av kolektomi med detta tillvägagångssätt. En robust och generaliserbar jämförelse av de två infliximab-induktionsbehandlingsstrategierna saknas dock. En nyckelfaktor som begränsar studien av ASUC är bristen på tillgänglighet av stora kohorter med detaljerad klinisk information och kopplade prover.

Här kommer utredarna att utveckla en stor multicenterkohort av patienter med ASUC med homogent insamlade detaljerade longitudinella kliniska och laboratoriedata. Såvitt utredarna vet kommer detta att vara det första i sitt slag i USA, och kommer att vara en nyckelresurs för att förstå naturhistorien, riskstratifiera och optimera terapeutiska algoritmer för vård av patienter med ASUC. En delstudie med blod-, avförings- och biopsiprover kan användas för translationell forskning om mekanismer för bristande respons och utveckling av biomarkörer. Infrastrukturen i detta nätverk kommer också att fungera som en värdefull resurs för kliniska prövningar av nya terapier och nya strategier, ett betydande otillfredsställt behov.