Estudo Multicêntrico de Coorte de Colite Ulcerosa Aguda Grave (MASCC) (MASCC)

A colite ulcerativa (CU) é uma doença imunologicamente mediada crônica e progressiva que afeta quase 1 milhão de americanos. Até um terço dos pacientes com UC necessitará de hospitalização por doença grave (denominada 'colite aguda grave (ASUC)'), geralmente no primeiro ano após o diagnóstico. Os avanços na terapia da UC com a disponibilidade de produtos biológicos eficazes revolucionaram o tratamento médico da UC, melhorando a capacidade de alcançar a remissão e reduzindo a necessidade de colectomia para doença refratária. No entanto, apesar desse progresso geral, os investigadores não testemunharam uma melhora temporal correspondente nos resultados da doença entre aqueles com a doença mais grave. Além disso, os provedores não têm a capacidade de "personalizar" o atendimento para CU, prevendo antecipadamente quais pacientes podem desenvolver ASUC ou falhar na terapia médica e podem se beneficiar de cirurgia precoce, evitando morbidade prolongada.

Mais de um terço dos pacientes com ASUC serão refratários a esteróides intravenosos, a base para o tratamento inicial desta condição. Infliximab e ciclosporina, as duas terapias de resgate médico mais comumente usadas para esta coorte, têm eficácia comparável de curto e longo prazo em dois ensaios clínicos randomizados. No entanto, até um terço dos pacientes não responderá a esse resgate médico. A falta de resposta é mal compreendida e pode ser multifatorial com fatores relacionados ao paciente e ao medicamento. Entre os últimos, aqueles com doença grave podem ter maior perda fecal de infliximabe, resultando em falta de eficácia. As tentativas de superar isso incluíram a indução acelerada com infliximabe administrado antecipadamente em uma dose mais alta (10mg/kg) ou em intervalos mais frequentes. Um pequeno estudo retrospectivo de centro único de apenas 50 pacientes, entre os quais 15 receberam indução acelerada, mostrou taxas reduzidas de colectomia a curto prazo, mas não a longo prazo, com essa abordagem. No entanto, falta uma comparação robusta e generalizável das duas estratégias de tratamento de indução com infliximabe. Um fator chave que limita o estudo de ASUC é a falta de disponibilidade de grandes coortes com informações clínicas detalhadas e espécimes vinculados.

Aqui, os investigadores desenvolverão uma grande coorte multicêntrica de pacientes com ASUC com dados clínicos e laboratoriais longitudinais detalhados coletados de forma homogênea. Para o conhecimento dos investigadores, este será o primeiro de seu tipo nos Estados Unidos e será um recurso fundamental para entender a história natural, estratificar o risco e otimizar algoritmos terapêuticos para o atendimento de pacientes com ASUC. Um sub-estudo com amostras de sangue, fezes e biópsia pode ser utilizado para pesquisa translacional em mecanismos de falta de resposta e desenvolvimento de biomarcadores. A infraestrutura dessa rede também servirá como um recurso valioso para ensaios clínicos de novas terapias e novas estratégias, uma necessidade significativa não atendida.