Multicenter akut svær colitis ulcerøs kohortestudie (MASCC) (MASCC)

Colitis ulcerosa (UC) er en kronisk, progressiv immunologisk medieret sygdom, der rammer næsten 1 million amerikanere. Op til en tredjedel af patienter med UC vil kræve hospitalsindlæggelse for alvorlig sygdom (kaldet 'akut alvorlig colitis (ASUC)'), ofte inden for det første år efter diagnosen. Fremskridt inden for terapi for UC med tilgængeligheden af ​​effektive biologiske lægemidler har revolutioneret den medicinske behandling af UC, forbedret evnen til at opnå remission og reduceret behovet for kolektomi for refraktær sygdom. Men på trods af dette generelle fremskridt har efterforskere ikke set en tilsvarende tidsmæssig forbedring i sygdomsudfald blandt dem med den mest alvorlige sygdom. Ligeledes mangler udbyderne evnen til at 'personliggøre' pleje til UC ved på forhånd at forudsige, hvilke patienter der kan udvikle ASUC eller mislykkes i medicinsk behandling og kan drage fordel af tidlig operation, hvilket forhindrer langvarig sygelighed.

Over en tredjedel af patienterne med ASUC vil være refraktære over for intravenøse steroider, hjørnestenen i den indledende behandling af denne tilstand. Infliximab og cyclosporin, de to mest almindeligt anvendte medicinske redningsterapier til denne kohorte, har sammenlignelig kort- og langsigtet effekt i to randomiserede kontrollerede forsøg. Dog vil op til en tredjedel af patienterne ikke reagere på en sådan medicinsk redning. Manglende respons er dårligt forstået og kan være multifaktoriel med både patient- og lægemiddelrelaterede faktorer. Blandt sidstnævnte kan personer med alvorlig sygdom have større fækalt tab af infliximab, hvilket resulterer i manglende effekt. Forsøg på at overvinde dette har inkluderet accelereret induktion med infliximab administreret foran med en højere dosis (10 mg/kg) eller hyppigere intervaller. En lille retrospektiv undersøgelse af enkeltcenter af kun 50 patienter, blandt hvilke 15 modtog accelereret induktion, viste reducerede kortsigtede, men ikke langsigtede kolektomirater med denne tilgang. Der mangler dog en robust og generaliserbar sammenligning af de to infliximab-induktionsbehandlingsstrategier. En nøglefaktor, der begrænser undersøgelsen af ​​ASUC, er manglen på tilgængelighed af store kohorter med detaljeret klinisk information og forbundne prøver.

Her vil efterforskerne udvikle en stor multicenterkohorte af patienter med ASUC med homogent indsamlede detaljerede longitudinelle kliniske og laboratoriedata. Så vidt efterforskernes viden vil dette være den første af sin art i USA og vil være en nøgleressource til at forstå naturhistorien, risikostratificere og optimere terapeutiske algoritmer til pleje af patienter med ASUC. Et delstudie med blod-, afførings- og biopsiprøver kan bruges til translationel forskning i mekanismer for manglende respons og udvikling af biomarkører. Infrastrukturen i dette netværk vil også tjene som en værdifuld ressource for kliniske forsøg med nye terapier og nye strategier, et betydeligt udækket behov.