Multizentrische Kohortenstudie zu akuter schwerer Colitis ulcerosa (MASCC) (MASCC)

Colitis ulcerosa (UC) ist eine chronische, fortschreitende, immunologisch vermittelte Krankheit, von der fast 1 Million Amerikaner betroffen sind. Bis zu einem Drittel der Patienten mit Colitis ulcerosa muss aufgrund einer schweren Erkrankung (als „akute schwere Kolitis (ASUC)“ bezeichnet) ins Krankenhaus eingeliefert werden, häufig innerhalb des ersten Jahres nach der Diagnose. Fortschritte in der Therapie von UC mit der Verfügbarkeit wirksamer Biologika haben die medizinische Versorgung von UC revolutioniert, die Fähigkeit verbessert, eine Remission zu erreichen, und die Notwendigkeit einer Kolektomie bei refraktärer Erkrankung verringert. Trotz dieses allgemeinen Fortschritts haben die Forscher jedoch keine entsprechende zeitliche Verbesserung der Krankheitsergebnisse bei den Patienten mit der schwersten Krankheit beobachtet. Außerdem fehlt den Anbietern die Möglichkeit, die Versorgung von UC zu „personalisieren“, indem sie im Voraus vorhersagen, welche Patienten eine ASUC entwickeln oder die medizinische Therapie versagen und von einer frühen Operation profitieren könnten, um eine langwierige Morbidität zu verhindern.

Über ein Drittel der Patienten mit ASUC sind gegenüber intravenösen Steroiden, dem Eckpfeiler für die anfängliche Behandlung dieser Erkrankung, refraktär. Infliximab und Ciclosporin, die beiden am häufigsten verwendeten medizinischen Notfalltherapien für diese Kohorte, haben in zwei randomisierten kontrollierten Studien eine vergleichbare kurz- und langfristige Wirksamkeit. Bis zu einem Drittel der Patienten sprechen jedoch nicht auf eine solche medizinische Rettung an. Ausbleibendes Ansprechen ist kaum bekannt und kann multifaktoriell mit patienten- und medikamentenbezogenen Faktoren zusammenhängen. Bei den letzteren kann es bei Patienten mit schwerer Erkrankung zu einem größeren fäkalen Verlust von Infliximab kommen, was zu einem Mangel an Wirksamkeit führt. Zu den Versuchen, dies zu überwinden, gehörte eine beschleunigte Induktion mit Infliximab, das vorab in einer höheren Dosis (10 mg/kg) oder in kürzeren Abständen verabreicht wurde. Eine kleine retrospektive Einzelzentrumsstudie mit nur 50 Patienten, von denen 15 eine beschleunigte Einleitung erhielten, zeigte mit diesem Ansatz eine verringerte kurzfristige, aber nicht langfristige Kolektomierate. Ein robuster und verallgemeinerbarer Vergleich der beiden Infliximab-Induktionsbehandlungsstrategien fehlt jedoch. Ein Schlüsselfaktor, der die Studie zu ASUC einschränkt, ist die mangelnde Verfügbarkeit großer Kohorten mit detaillierten klinischen Informationen und verknüpften Proben.

Hier werden die Forscher eine große multizentrische Kohorte von Patienten mit ASUC mit homogen gesammelten detaillierten klinischen Längsschnitt- und Labordaten entwickeln. Nach Kenntnis der Forscher wird dies das erste seiner Art in den Vereinigten Staaten sein und eine Schlüsselressource sein, um den natürlichen Verlauf zu verstehen, Risiken zu stratifizieren und therapeutische Algorithmen für die Versorgung von Patienten mit ASUC zu optimieren. Eine Teilstudie mit Blut-, Stuhl- und Biopsieproben kann für die translationale Erforschung von Mechanismen des fehlenden Ansprechens und der Entwicklung von Biomarkern genutzt werden. Die Infrastruktur dieses Netzwerks wird auch als wertvolle Ressource für klinische Studien zu neuen Therapien und neuartigen Strategien dienen, ein erheblicher ungedeckter Bedarf.