Multicentrická kohortová studie akutní těžké ulcerózní kolitidy (MASCC) (MASCC)

Ulcerózní kolitida (UC) je chronické, progresivní, imunologicky zprostředkované onemocnění postihující téměř 1 milion Američanů. Až jedna třetina pacientů s UC bude vyžadovat hospitalizaci pro závažné onemocnění (nazývané „akutní těžká kolitida (ASUC)“), často během prvního roku po diagnóze. Pokroky v terapii UC s dostupností účinných biologických látek způsobily revoluci v lékařské péči o UC, zlepšily schopnost dosáhnout remise a snížily potřebu kolektomie u refrakterního onemocnění. Navzdory tomuto obecnému pokroku však výzkumníci nezaznamenali odpovídající dočasné zlepšení výsledků onemocnění u pacientů s nejzávažnějším onemocněním. Poskytovatelé také postrádají schopnost „personalizovat“ péči o UC tím, že předem předpovídají, u kterých pacientů se může rozvinout ASUC nebo selhat léčebná terapie a mohou mít prospěch z časného chirurgického zákroku, čímž se zabrání protrahované morbiditě.

Více než jedna třetina pacientů s ASUC bude refrakterní na intravenózní steroidy, což je základní kámen pro počáteční léčbu tohoto stavu. Infliximab a cyklosporin, dvě nejčastěji používané lékařské záchranné terapie pro tuto kohortu, mají srovnatelnou krátkodobou a dlouhodobou účinnost ve dvou randomizovaných kontrolovaných studiích. Až třetina pacientů však na takovou lékařskou záchranu nezareaguje. Nedostatečná odezva je špatně pochopena a může být multifaktoriální s faktory souvisejícími s pacientem i léky. Mezi posledně jmenovanými může u pacientů se závažným onemocněním dojít k větším ztrátám infliximabu stolicí, což vede k nedostatečné účinnosti. Pokusy překonat toto zahrnovaly zrychlenou indukci infliximabem podávaným předem ve vyšší dávce (10 mg/kg) nebo v častějších intervalech. Malá retrospektivní studie v jediném centru s pouze 50 pacienty, z nichž 15 dostalo akcelerovanou indukci, prokázala při tomto přístupu sníženou krátkodobou, ale nikoli dlouhodobou míru kolektomií. Chybí však robustní a zobecnitelné srovnání dvou strategií indukční léčby infliximabem. Klíčovým faktorem limitující studie ASUC je nedostatečná dostupnost velkých kohort s podrobnými klinickými informacemi a propojenými vzorky.

Zde výzkumníci vyvinou velkou multicentrickou kohortu pacientů s ASUC s homogenně shromážděnými podrobnými dlouhodobými klinickými a laboratorními daty. Pokud je vědcům známo, bude to první svého druhu ve Spojených státech a bude klíčovým zdrojem pro pochopení přirozené historie, stratifikaci rizik a optimalizaci terapeutických algoritmů pro péči o pacienty s ASUC. Dílčí studie se vzorky krve, stolice a biopsie může být využita pro translační výzkum mechanismů nedostatečné odezvy a vývoje biomarkerů. Infrastruktura této sítě bude také sloužit jako cenný zdroj pro klinické zkoušky nových terapií a nových strategií, což je významná neuspokojená potřeba.