グリーンランド イヌイットのグルコース恒常性に対する TBC1D4 遺伝子における伝統的または西洋的な食事の役割

この研究の全体的な目的は、西洋化された食事と比較して高脂肪で低炭水化物の伝統的な海洋食がグリーンランド イヌイットの血糖コントロールを改善できるかどうかを調査することです。 さらに、目的は、TBC1D4遺伝子の一般的なナンセンスp.Arg684Terバリアントのグリーンランドの保因者における食後高血糖の遺伝的リスクが、非保因者と比較して食事によって大幅に変更されるかどうかを研究することです.

治験責任医師は、経口耐糖能試験（OGTT）後の2時間ブドウ糖について、ホモ接合キャリアとWTの間で伝統的な食事と西洋の食事の4週間のクロスオーバー介入研究を行います。 さらに、研究者は、軽度の全身性炎症や脂質異常症などの心臓代謝異常に対する影響を調べます。 さらに、研究者は、伝統的なイヌイットの食事の潜在的な改善の根底にある分子メカニズムを解明するために、参加者の代謝表現型、腸内微生物叢および褐色脂肪組織マーカーを特徴付けます。

この研究は、TBC1D4バリアントのヘテロ/ホモ接合体である大規模なグループの人々において、食事がT2Dを予防する役割を果たしているかどうかに関連する情報を提供することが期待されています. 研究者は、この強化された洞察が、これらの人々に対する遺伝子型ベースの介入の将来の開発に役立ち、価値があると期待しています。

個々の参加者にとって、研究の結果は建設的な知識を提供し、参加者が T2D を発症する可能性を減らすために取ることができる行動を導くことが期待されます。

仮説

研究者は、伝統的な海洋食が非常に脂肪が多く炭水化物が少ないという仮説を立て、グリーンランド イヌイットの食後のブドウ糖処理を改善します。 さらに、研究者らは、この効果は、伝統的な海洋食に従うことでより大きな影響を与える TBC1D4 遺伝子の一般的なナンセンス p.Arg684Ter バリアントの保因者の間で変更されると仮定しています。

方法論

全体的な研究デザイン 18〜80歳の TBC1D4 遺伝子のナンセンスp.Arg684Terバリアントの30人のホモ接合保因者および30人のホモ接合性の非保因者が研究に含まれます。

この研究は、無作為化、制御、クロスオーバーデザインとして実施され、4週間の2回の食事介入期間を含み、間にウォッシュアウトはありません。 参加者は無作為に割り付けられ、2 つの食事期間のうちの 1 つから開始し、4 週間でもう一方の食事期間に移行します (図 1 を参照)。 治験責任医師は、2019 年 4 月からの承認後に参加者を募集し、2020 年 9 月までに最後の患者を最終訪問させる予定です。 研究参加者の募集は、現在進行中のグリーンランド人口研究 (プロジェクト 2017-5582) に基づいて、研究者が TBC1D4 遺伝子のナンセンス p.Arg684Ter バリアントのホモ接合キャリアを 50% 持っていることを確認します。 この調査は、ヌーク、カナック、カシギアンギットの 3 つの地域で実施されます。

無作為化、割り当て、隠蔽、目隠し

口頭および書面による同意を与えた後、ランダム化は、可変サイズのブロックの遺伝子型に基づいて各参加者に対して個別に実行され、研究の登録フェーズ全体で均等なランダム化が保証されます。 無作為化シーケンスは、参加者に連絡することなく調査員によって行われます。 研究を実施する担当者は、割り当てられたシーケンスと一致する参加者 ID のリストを使用して、一連の介入に参加者を割り当てます。 介入の性質上、参加者を盲目にすることは現実的ではありませんが、割り当て順序の盲検化は、サンプル分析および初期データ分析中に確立されます。

介入

介入のために2つの食事が設計されます。 海洋哺乳類（セイウチ、アザラシ、クジラなど）、魚、カリブー、ジャコウウシが豊富で、穀物、ファーストフード、その他の輸入食品の摂取が少ない伝統的なイヌイットの食事（TID）。 TID ダイエットは脂肪が多く (エネルギー (E%) の >40)、炭水化物が少ない (<30 E%)。 西洋化された食事は、大量の穀物、ジャガイモ、米、家畜の輸入肉（牛肉、豚肉、鶏肉）で構成されます。 欧米化された食事は、炭水化物が多く（55-65 E%）、脂肪が少ない（30-35 E%）。 食事の大部分 (20-25E%) は、開始時および研究中に冷凍品の形で参加者に与えられます。 TIDグループは海洋哺乳類と魚類、欧米化グループは主に穀物と畜産品となります。 食事の変更の組み込みに関する参加者への指示は、訓練を受けた研究スタッフによって行われます。

研究製品

ベースラインでの習慣的な食物摂取量の評価は、以前に検証された食物頻度アンケートを使用して実施されます。 介入期間中の習慣的な食事を評価するために、各介入期間の終わりに食物頻度アンケートの修正版が使用されます。 さらに、参加者は、コンプライアンスを推定するために、配信された製品の摂取の簡単なログを保持するよう求められます. 研究者は、研究製品のスポンサーシップを申請します。 潜在的な研究製品のスポンサーは、デザイン、方法、データ管理および分析、または出版の決定において何の役割も果たしません。

研究製品の消費

訓練を受けた研究担当者は、提供された研究製品を食事に組み込む方法について参加者に説明します。 最初に、自由摂取を確実にするのに十分な量の研究製品が提供されることが保証される。 参加者には、隔週ですべての研究製品の個別の量が提供されます。 すべての研究製品は生鮮または冷凍製品として提供され、すべての食品は地元の研究サイトで受け取ります。

勉強試験

参加者は、少なくとも8時間の一晩絶食した後、臨床検査のために到着します。 参加者のベースライン特性評価のために、食事頻度アンケートや薬物使用に関するアンケートなどのライフスタイルアンケートが実施されます。 体重、身長、ウエストとヒップの周囲、矢状腹部の直径、体脂肪量を評価するための生体インピーダンス測定など、血圧と人体測定が行われます。 空腹時血液サンプルを採取し、0、30、および 120 分後に血液サンプルを収集して OGTT を実行します。 サンプルは、グルコース、インスリン、c-ペプチド、HbA1c、および血漿脂質を含む血糖変動マーカーの標準的な臨床手順で分析されます。 循環脂肪酸プロファイルは、乾燥血液スポットを使用したTIDへの準拠のマーカーとして使用されます。 さらに、糞便サンプルはすべての検査訪問で収集され、非標的ショットガンシーケンスを使用して、将来の微生物叢分析のために保存されます。 バイオバンクに保存されたサンプルは、胃腸ホルモン、腸内微生物叢の代謝物、アルキルレゾルシノール（穀物摂取用）などの追加のコンプライアンスマーカー、低度の炎症マーカー、褐色脂肪蓄積のマーカーなど、さらなる分析のために保存されます。 さらに、参加者は、各介入期間の終わりに 14 日間、24 時間連続グルコース監視装置を装備します。 3 つの検査日はすべて、同様の検査とデータ収集で構成され、約 5 時間かかると推定されます。