Le rôle du régime alimentaire traditionnel ou occidental dans le gène TBC1D4 sur l'homéostasie du glucose chez les Inuits du Groenland

L'objectif global de l'étude est de déterminer si un régime marin traditionnel riche en graisses et faible en glucides par rapport à un régime occidentalisé pourrait améliorer le contrôle glycémique chez les Inuits du Groenland. Par ailleurs, l'objectif est d'étudier si le risque génétique d'hyperglycémie postprandiale chez les porteurs groenlandais du variant commun non-sens p.Arg684Ter du gène TBC1D4 est modifié de manière plus importante par l'alimentation par rapport aux non-porteurs.

Les chercheurs réaliseront une étude d'intervention croisée de 4 semaines sur le régime traditionnel par rapport à un régime occidental chez les porteurs homozygotes et les WT sur le glucose de 2 heures après un test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT). En outre, les chercheurs examineront les effets sur les anomalies cardiométaboliques telles que l'inflammation systémique de bas grade et la dyslipidémie. De plus, les chercheurs caractériseront le phénotype métabolique des participants, ainsi que le microbiote intestinal et les marqueurs du tissu adipeux brun afin d'élucider les mécanismes moléculaires sous-jacents aux améliorations potentielles d'un régime alimentaire inuit traditionnel.

L'étude devrait fournir des informations pertinentes quant à savoir si l'alimentation joue un rôle dans la prévention du DT2 dans le grand groupe de personnes hétéro/homozygotes pour la variante TBC1D4. Les chercheurs s'attendent à ce que ces informations améliorées soient utiles et précieuses pour le développement futur d'interventions basées sur le génotype pour ces personnes.

Pour le participant individuel, les résultats de l'étude devraient fournir des connaissances constructives pour guider les participants dans les actions qu'ils pourraient prendre pour réduire la probabilité de développer un DT2.

Hypothèse

Les chercheurs émettent l'hypothèse que le régime marin traditionnel très riche en graisses et pauvre en glucides améliorera la gestion postprandiale du glucose chez les Inuits du Groenland. De plus, les chercheurs émettent l'hypothèse que cet effet est modifié chez les porteurs de la variante non-sens commune p.Arg684Ter dans le gène TBC1D4 qui aura des effets plus importants en suivant le régime marin traditionnel.

Méthodologie

Conception globale de l'étude 30 porteurs homozygotes et 30 non-porteurs homozygotes du variant non-sens p.Arg684Ter dans le gène TBC1D4 entre 18 et 80 ans seront inclus dans l'étude.

L'étude sera menée selon une conception randomisée, contrôlée et croisée, comprenant deux périodes d'intervention diététique d'une durée de quatre semaines, sans lavage entre les deux. Les participants seront randomisés pour commencer l'une des deux périodes de régime et passer à l'autre période de régime à 4 semaines (voir figure 1). Les enquêteurs prévoient de recruter des participants après approbation à partir d'avril 2019 et d'avoir la dernière visite du dernier patient d'ici septembre 2020. Le recrutement des participants à l'étude sera basé sur l'étude de population du Groenland actuellement en cours (projet 2017-5582) pour s'assurer que les chercheurs ont 50 % de porteurs homozygotes de la variante non-sens p.Arg684Ter dans le gène TBC1D4. L'étude sera menée dans trois zones géographiques : Nuuk, Qaanaaq et Qasigiannguit.

Randomisation, allocation, dissimulation et aveugle

Après avoir donné son consentement oral et écrit, la randomisation sera effectuée séparément pour chaque participant en fonction du génotype en blocs de taille variable afin d'assurer une randomisation égale tout au long de la phase de recrutement de l'étude. La séquence de randomisation sera effectuée par un investigateur sans contact avec les participants. Le personnel chargé de l'étude attribuera les participants à la séquence d'intervention à l'aide d'une liste d'identifiants de participants correspondant aux séquences attribuées. La mise en aveugle des participants n'est pas possible en raison de la nature de l'intervention, mais la mise en aveugle de la séquence d'attribution sera établie lors de l'analyse de l'échantillon et de l'analyse initiale des données.

Intervention

Deux régimes seront conçus pour l'intervention. Un régime traditionnel inuit (TID) riche en mammifères marins (comme le morse, le phoque et la baleine), poisson, caribou et bœuf musqué, avec une faible consommation de céréales, de restauration rapide et d'autres aliments importés. Le régime TID sera riche en graisses (>40 de l'énergie (E%)) et pauvre en glucides (<30 E%). Le régime alimentaire occidentalisé sera composé de grandes quantités de céréales, de pommes de terre, de riz et de viandes importées d'animaux d'élevage (bœuf, porc et poulet). Le régime occidentalisé sera riche en glucides (55-65 E%) et pauvre en graisses (30-35 E%). La majeure partie (20-25 %) de l'alimentation sera donnée aux participants au début et pendant l'étude sous forme de produits surgelés. Pour le groupe TID, il s'agira de mammifères marins et de poissons, alors que pour le groupe occidentalisé les produits livrés seront principalement des céréales et des animaux d'élevage. Les instructions pour les participants concernant l'incorporation des changements alimentaires seront effectuées par le personnel de l'étude formé.

Produits d'étude

L'évaluation de l'apport alimentaire habituel au départ sera effectuée à l'aide d'un questionnaire de fréquence alimentaire préalablement validé. Une version modifiée du questionnaire de fréquence alimentaire sera utilisée à la fin de chaque période d'intervention pour évaluer le régime alimentaire habituel pendant la période d'intervention. De plus, il sera demandé aux participants de tenir un simple journal d'ingestion des produits livrés pour estimer la conformité. Les investigateurs feront une demande de parrainage pour les produits de l'étude. Les sponsors potentiels du produit de l'étude ne joueront aucun rôle dans la conception, les méthodes, la gestion et l'analyse des données ou dans la décision de publier.

Consommation des produits de l'étude

Le personnel de l'étude formé fournira aux participants des instructions sur la façon d'incorporer les produits de l'étude fournis dans le régime alimentaire. Dans un premier temps, on s'assurera que les produits à l'étude sont fournis en quantités suffisantes pour assurer une consommation ad libitum. Les participants recevront des quantités individualisées de tous les produits de l'étude toutes les deux semaines. Tous les produits de l'étude sont fournis sous forme de produits frais ou surgelés, et tous les produits alimentaires seront récupérés sur le site d'étude local.

Examens d'études

Les participants arriveront pour un examen clinique après un jeûne nocturne d'au moins 8 heures. Des questionnaires sur le mode de vie, y compris un questionnaire sur la fréquence des aliments et des questionnaires sur l'utilisation des médicaments, seront effectués pour la caractérisation de base des participants. La pression artérielle et des mesures anthropométriques sont effectuées, y compris des mesures du poids corporel, de la taille, du tour de taille et des hanches, du diamètre abdominal sagittal et des mesures de bio-impédance pour évaluer la masse grasse corporelle. Un prélèvement sanguin à jeun est réalisé et un OGTT est réalisé avec prélèvement des prélèvements sanguins après 0, 30 et 120 min. Les échantillons seront analysés avec des procédures cliniques standard pour les marqueurs de variabilité glycémique, y compris le glucose, l'insuline, le peptide C et l'HbA1c, ainsi que les lipides plasmatiques. Les profils d'acides gras circulants seront utilisés comme marqueur de conformité au TID à l'aide de gouttes de sang séché. De plus, des échantillons fécaux seront prélevés lors de toutes les visites d'examen et conservés pour de futures analyses du microbiote, en utilisant un séquençage non ciblé. Les échantillons biobanqués seront stockés pour d'autres analyses qui pourraient inclure des hormones gastro-intestinales, des métabolites du microbiote intestinal, des marqueurs de conformité supplémentaires tels que les alkylrésorcinols (pour la consommation de céréales), des marqueurs d'inflammation de bas grade et des marqueurs d'accumulation de graisse brune. De plus, les participants seront équipés d'un appareil de surveillance continue de la glycémie 24h/24 pendant 14 jours à la fin de chaque période d'intervention. Les 3 jours d'examen consistent en des examens similaires et des collectes de données et sont estimés à durer environ 5 heures.