健康でHIVに感染していない成人参加者における、B63521^11 gp120およびIHV01 gp120 Envタンパク質の有無にかかわらず、GEO-D02 DNAおよびMVA/HIV62Bのプライムブーストワクチンレジメンの安全性と免疫原性の評価

包含基準

一般的および人口学的基準

• 18歳から50歳まで
• -参加しているHVTN臨床研究サイト（CRS）へのアクセスと、計画された研究期間中に従う意欲
• -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
• 理解の評価: ボランティアはこの研究の理解を示します。最初のワクチン接種の前にアンケートに記入し、不正解のすべてのアンケート項目を理解していることを口頭で示す
• -最初の研究注射から合計2年間の予定された診療所訪問の完了後に連絡を受けることをいとわない
• -この研究中に治験薬の別の研究に登録しないことに同意する
• 病歴、身体検査、および臨床検査のスクリーニングによって示される良好な一般的健康状態

HIV関連の基準:

• HIV検査結果を受け取る意欲
• -HIV感染のリスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク軽減のカウンセリングを受けやすい
• -HIV感染の「リスクが低い」とクリニックスタッフによって評価され、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問を通じて、HIV曝露のリスクが低いと一致する行動を維持することに専念している（研究プロトコルを参照）。

実験室包含値

ヘモグラム/全血球計算 (CBC)

• 出生時に女性の性別に割り当てられたボランティアのヘモグロビンは11.0 g/dL以上、男性の性別に割り当てられたボランティアのヘモグロビンは13.0 g/dL以上。 連続 6 か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの参加者については、彼らが特定する性別に基づいてヘモグロビンの適格性を判断します (つまり、連続 6 か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの女性は、適格性を評価する必要があります)。出生時に女性の性別が割り当てられた人のヘモグロビンパラメータを使用)。
• -白血球数が 2,500 ～ 12,000 細胞/mm^3 に相当し、正常な差がある、または記録研究者 (IoR) によって臨床的に重要ではないとして承認された差
• -総リンパ球数が650細胞/ mm ^ 3以上で、正常な差があるか、臨床的に重要ではないとしてIoRによって承認された差
• 施設の正常範囲内またはサイトの医師の承認を得た残りの差異
• 125,000 ～ 550,000 細胞/mm^3 に相当する血小板

化学

• 化学パネル：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が制度上の正常上限の1.25倍未満。クレアチニンが施設の正常上限の 1.1 倍以下。

HIV感染状況

• 陰性のHIV-1および-2血液検査：米国のボランティアは、陰性の米国食品医薬品局（FDA）承認の酵素免疫測定法（EIA）を持っている必要があります。

尿

• 正常な尿:

  • 陰性または微量の尿タンパク、および
  • -陰性、微量、または1+の血中尿ヘモグロビン（+1のヘモグロビンがディップスティックに存在する場合、赤血球レベルが施設の正常範囲内である顕微鏡尿検査）。

生殖状態

• 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティア：血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査が陰性である スクリーニング時（すなわち、無作為化前）および研究製品投与日の研究製品投与前。 子宮摘出術または両側卵巣摘出術（医療記録で確認）を受けたために生殖能力がない人は、妊娠検査を受ける必要はありません。

• 生殖状態: 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティア:

  • -登録の少なくとも21日前から最後の研究ワクチン接種の3か月後まで、妊娠につながる可能性のある性的活動に対して効果的な避妊法（研究プロトコルを参照）を一貫して使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊は、次の方法を使用することとして定義されます。

    • 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）、
    • 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ、
    • 子宮内避妊器具（IUD）、
    • ホルモン避妊、
    • 卵管結紮、または
    • HVTN 132 Protocol Safety Review Team (PSRT) によって承認されたその他の避妊方法
    • 出生時に男性の性別が割り当てられたパートナーの精管切除の成功（ボランティアが、男性パートナーが [1] 顕微鏡検査による無精子症の記録、または [2] 2 年以上前に精管切除を受け、精管切除後の性行為にもかかわらず妊娠が得られなかったと報告した場合、成功したと見なされる);
  • または、閉経に達した（1年間月経がない）、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けたなど、生殖能力がない;
  • または性的に禁欲してください。
• 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を求めないことに同意する必要があります。

除外基準

• 初回ワクチン接種前120日以内に採取した血液製剤。
• 最初のワクチン接種前30日以内に治験薬を受け取った。
• -ボディマス指数（BMI）が40以上。

• ボランティアは、次の心臓の危険因子を 2 つ以上持っています。

  • -160 mg / dLを超える空腹時低密度リポタンパク質（LDL）として定義される血中コレステロールの上昇の病歴に関する参加者の報告;
  • 50歳未満で冠動脈疾患を患った第一度近親者（例：母、父、兄弟、または姉妹）;
  • 現在の喫煙者;また
  • BMIが35以上。
• -治験薬の別の研究、またはHVTN 132研究の計画期間中に非HVTN HIV抗体検査を必要とするその他の研究に参加する意図。
• 妊娠中または授乳中。
• 現役および予備軍の米軍要員。

ワクチンおよびその他の注射

• 過去 5 年以内に受けた天然痘ワクチン。
• -以前のHIVワクチン試験で受けたHIVワクチン。 HIV ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 132 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。
• -以前のワクチン試験で過去1年以内に受けた非HIV実験的ワクチン。 HVTN 132 PSRT は、後に FDA またはボランティアが登録している国の規制当局による認可を受けたワクチンに対して例外を設ける場合があります。 実験的ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 132 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。 1 年以上前に実験用ワクチンを接種したボランティアの場合、登録資格は HVTN 132 PSRT によってケースバイケースで決定されます。
• -最初の研究注射の前30日以内に受けた弱毒生ワクチン、または最初の研究注射後14日以内に予定されている弱毒生ワクチン（例：麻疹、おたふくかぜ、および風疹[MMR];経口ポリオワクチン[OPV];水痘;黄熱病;弱毒生インフルエンザワクチン.)
• 弱毒生ワクチンではなく、最初のワクチン接種の 14 日以内に接種されたワクチン (破傷風、肺炎球菌、A 型または B 型肝炎など)
• -最初のワクチン接種の30日前までに抗原注射によるアレルギー治療、または最初のワクチン接種後14日以内に予定されている。

免疫系

• -最初のワクチン接種前の168日以内に受けた免疫抑制薬（除外ではありません：[1]コルチコステロイド鼻スプレー、[2]吸入コルチコステロイド、[3]軽度の局所コルチコステロイド、合併症のない皮膚疾患、または[4]経口/非経口プレドニゾンの1コースまたは同等の用量で 60 mg/日以下、治療期間が 11 日未満で、登録の少なくとも 30 日前に完了していること。)
• ワクチンまたはマンニトール、水酸化アルミニウム、卵製品などのワクチン成分に対する重篤な副作用。これには、アナフィラキシーの既往や、蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫、および/または腹痛などの関連症状が含まれます。 （参加対象外：子供の頃に百日咳ワクチンでアナフィラキシー以外の副作用を起こしたボランティア）
• 初回ワクチン接種前60日以内に免疫グロブリンを接種。
• -自己免疫疾患、現在または病歴（排他的ではない：軽度でよく管理された乾癬。）
• 免疫不全。

心臓

• -心筋炎、心膜炎、心筋症、永続的な後遺症を伴ううっ血性心不全の病歴、臨床的に重大な不整脈（投薬、治療、または臨床的フォローアップを必要とする不整脈を含む）。
• -臨床的に重要な所見、または心筋/心膜炎の評価を妨げる特徴を伴う心電図検査（ECG）。契約の心電図検査室または心臓専門医によって決定され、次のいずれかを含む：（1）伝導障害（完全な左または完全な右束QRSが120ミリ秒以上、PR間隔が220ミリ秒以上、2度または3度の房室（AV）ブロック、またはQTc延長（450ミリ秒を超える）を伴う分枝ブロックまたは非特異的心室内伝導障害）; (2) 筋/心膜炎の評価を妨げる再分極 (ST セグメントまたは T 波) 異常。 (3) 重大な心房または心室の不整脈; (4) 頻繁な心房または心室異所性 (例えば、頻繁な早期心房収縮、2 回連続の早期心室収縮); （5）虚血と一致するST上昇。 (6)過去または進行中の心筋梗塞の証拠。

臨床的に重要な病状

• 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫反応に影響を与えるプロセス、
  • 免疫反応に影響を与える投薬を必要とするプロセス、
  • 反復注射または採血に対する禁忌、
  • 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医学的介入または監視を必要とする状態、
  • 徴候または症状がワクチンに対する反応と混同される可能性のある状態またはプロセス、または
  • 以下の除外基準に具体的に記載されている条件。
• -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性または反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを提供するボランティアの能力を妨げる、または禁忌として機能する、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態。
• -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺のリスクが進行中の人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
• -現在の抗結核（TB）の予防または治療。

• -軽度または中等度以外の喘息、よくコントロールされた喘息。 （最新の国家喘息教育予防プログラム（NAEPP）専門家パネル報告書で定義されている喘息重症度の症状。） 次のようなボランティアを除外します。

  • 短時間作用型レスキュー吸入器 (通常はベータ 2 アゴニスト) を毎日使用する、または
  • 高用量の吸入コルチコステロイドを使用する、または

  • 過去 1 年間に、次のいずれかがありました。

    • 経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の1回以上の悪化;
    • 喘息のための緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要。
• 1型または2型真性糖尿病（排他的ではない：食事のみで管理されている2型の症例または孤立した妊娠糖尿病の病歴。）
• 甲状腺摘出術、または過去 12 か月間に投薬を必要とする甲状腺疾患。 (排他的ではない: 十分に制御された非自己免疫性甲状腺疾患。)

• 高血圧:

  • スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が判明した場合は、血圧が十分に管理されていないことを除外します。 適切に管理された血圧は、このプロトコルでは、収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下で、投薬の有無にかかわらず、孤立した短い測定値のみであると定義されています。収縮期150mmHg以下、拡張期100mmHg以下。 これらのボランティアの場合、登録時の血圧は収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下でなければなりません。
  • スクリーニング中またはそれ以前に血圧または高血圧の上昇が認められなかった場合は、登録時の収縮期血圧が 150 mmHg 以上、または登録時の拡張期血圧が 100 mmHg 以上の場合は除外します。
• 出血性疾患（例，凝固因子欠乏症，凝固障害，または特別な予防措置を必要とする血小板疾患。）
• 悪性腫瘍（参加から除外されない：外科的に切除された悪性腫瘍を有し、研究者の推定では、持続的な治癒の合理的な保証がある、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い志願者。）
• 発作性障害：過去3年以内の発作歴。 また、ボランティアが過去 3 年間の任意の時点で発作を予防または治療するために薬を使用したかどうかも除外します。
• 無脾症：機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態。
• -全身性蕁麻疹、血管性浮腫、またはアナフィラキシーの病歴。 (除外ではない: 既知の誘因に対する血管性浮腫またはアナフィラキシーで、誘因の十分な回避を示す最後の反応から少なくとも 5 年。)