Évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité d'un schéma vaccinal de rappel de l'ADN GEO-D02 et du MVA/VIH62B avec et sans les protéines B63521^11 gp120 et IHV01 gp120 Env chez des participants adultes sains et non infectés par le VIH

Critère d'intégration

Critères généraux et démographiques

• Âge de 18 à 50 ans
• Accès à un site de recherche clinique (CRS) HVTN participant et volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé
• Évaluation de la compréhension : le volontaire démontre sa compréhension de cette étude ; remplit un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels les réponses sont incorrectes
• Disposé à être contacté après la fin des visites à la clinique prévues pour un total de 2 ans après l'injection initiale de l'étude
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental pendant cette étude
• Bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire

Critères liés au VIH :

• Volonté de recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
• Volonté de discuter des risques d'infection par le VIH et prêt à recevoir des conseils sur la réduction des risques liés au VIH
• Évalué par le personnel de la clinique comme étant à « faible risque » d'infection par le VIH et engagé à maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH au cours de la dernière visite requise à la clinique du protocole (voir le protocole de l'étude).

Valeurs d'inclusion de laboratoire

Hémogramme/Numération sanguine complète (CBC)

• Hémoglobine supérieure ou égale à 11,0 g/dL pour les volontaires assignés au sexe féminin à la naissance, supérieure ou égale à 13,0 g/dL pour les volontaires assignés au sexe masculin à la naissance. Pour les participants transgenres qui ont suivi une hormonothérapie pendant plus de 6 mois consécutifs, déterminer l'éligibilité à l'hémoglobine en fonction du sexe auquel ils s'identifient (c'est-à-dire qu'une femme transgenre qui a suivi une hormonothérapie pendant plus de 6 mois consécutifs doit être évaluée en utilisant les paramètres d'hémoglobine pour les personnes assignées au sexe féminin à la naissance).
• Nombre de globules blancs égal à 2 500 à 12 000 cellules/mm^3 avec un différentiel normal ou un différentiel approuvé par l'investigateur officiel (IoR) comme non significatif sur le plan clinique
• Nombre total de lymphocytes supérieur ou égal à 650 cellules/mm^3 avec différentiel normal ou différentiel approuvé par l'IoR comme non significatif sur le plan clinique
• Différentiel restant dans la plage normale de l'établissement ou avec l'approbation du médecin du site
• Plaquettes égales à 125 000 à 550 000 cellules/mm^3

Chimie

• Panel de chimie : alanine aminotransférase (ALT) inférieure à 1,25 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle ; créatinine inférieure ou égale à 1,1 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale.

Statut VIH

• Test sanguin VIH-1 et -2 négatif : les volontaires américains doivent avoir un test immunoenzymatique (EIA) négatif approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

Urine

• Urine normale :

  • Protéines urinaires négatives ou à l'état de trace, et
  • Hémoglobine sanguine urinaire négative, à l'état de trace ou 1+ (si l'hémoglobine +1 est présente sur la bandelette réactive, une analyse d'urine microscopique avec des taux de globules rouges dans la plage normale de l'établissement).

Statut reproductif

• Volontaires qui ont été assignés au sexe féminin à la naissance : test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) lors de la sélection (c'est-à-dire avant la randomisation) et avant l'administration du produit à l'étude le jour de l'administration du produit à l'étude. Les personnes qui ne sont PAS aptes à procréer en raison d'une hystérectomie ou d'une ovariectomie bilatérale (vérifiées par des dossiers médicaux) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.

• Statut reproductif : Un volontaire qui s'est vu attribuer le sexe féminin à la naissance :

  • Doit accepter d'utiliser systématiquement une contraception efficace (voir le protocole de l'étude) pour l'activité sexuelle qui pourrait conduire à une grossesse d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 3 mois après la vaccination finale de l'étude. Une contraception efficace est définie comme l'utilisation des méthodes suivantes :

    • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide,
    • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide,
    • Dispositif intra-utérin (DIU),
    • Contraception hormonale,
    • Ligature des trompes, ou
    • Toute autre méthode contraceptive approuvée par l'équipe d'examen de la sécurité du protocole HVTN 132 (PSRT)
    • Vasectomie réussie chez tout partenaire assigné au sexe masculin à la naissance (considérée comme réussie si un volontaire rapporte qu'un partenaire masculin a [1] une documentation d'azoospermie par microscopie, ou [2] une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré l'activité sexuelle après la vasectomie );
  • Ou ne pas être en âge de procréer, comme avoir atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an) ou avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ;
  • Ou être sexuellement abstinent.
• Les volontaires qui se sont vu attribuer le sexe féminin à la naissance doivent également accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise.

Critère d'exclusion

• Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première vaccination.
• Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination.
• Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 40.

• Le volontaire présente au moins 2 des facteurs de risque cardiaque suivants :

  • Rapport du participant d'antécédents de cholestérol sanguin élevé défini comme une lipoprotéine de basse densité (LDL) à jeun supérieure à 160 mg/dL ;
  • Parent au premier degré (par exemple, mère, père, frère ou sœur) qui a eu une maladie coronarienne avant l'âge de 50 ans ;
  • Fumeur actuel ; ou
  • IMC supérieur ou égal à 35.
• Intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche expérimental ou à toute autre étude nécessitant un test d'anticorps anti-VIH non HVTN pendant la durée prévue de l'étude HVTN 132.
• Enceinte ou allaitante.
• Personnel militaire américain en service actif et de réserve.

Vaccins et autres injections

• Vaccin antivariolique reçu au cours des 5 dernières années.
• Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, le PSRT HVTN 132 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Vaccin(s) expérimental(s) non-VIH reçu(s) au cours de la dernière année dans un essai de vaccin antérieur. Des exceptions peuvent être faites par le HVTN 132 PSRT pour les vaccins qui ont ensuite été homologués par la FDA ou par l'autorité de réglementation nationale où le volontaire s'inscrit. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin expérimental, le PSRT HVTN 132 déterminera l'éligibilité au cas par cas. Pour les volontaires qui ont reçu un ou plusieurs vaccins expérimentaux il y a plus d'un an, l'éligibilité à l'inscription sera déterminée par le HVTN 132 PSRT au cas par cas.
• Vaccins vivants atténués reçus dans les 30 jours précédant la première injection de l'étude ou programmés dans les 14 jours suivant la première injection de l'étude (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole [ROR] ; vaccin antipoliomyélitique oral [VPO] ; varicelle ; fièvre jaune ; vaccin vivant atténué contre la grippe .)
• Tous les vaccins qui ne sont pas des vaccins vivants atténués et qui ont été reçus dans les 14 jours précédant la première vaccination (par exemple, le tétanos, le pneumocoque, l'hépatite A ou B.)
• Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 30 jours précédant la première vaccination ou programmées dans les 14 jours suivant la première vaccination.

Système immunitaire

• Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination (non exclusifs : [1] spray nasal de corticostéroïde ; [2] corticostéroïdes inhalés ; [3] corticostéroïdes topiques pour une affection dermatologique légère et non compliquée ; ou [4] une seule cure de prednisone orale/parentérale ou équivalent à des doses inférieures ou égales à 60 mg/jour et une durée de traitement inférieure à 11 jours avec achèvement au moins 30 jours avant l'inscription.)
• Réactions indésirables graves aux vaccins ou aux composants des vaccins tels que le mannitol, l'hydroxyde d'aluminium et les ovoproduits, y compris les antécédents d'anaphylaxie et les symptômes associés tels que l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke et/ou les douleurs abdominales. (Non exclu de la participation : un volontaire qui a eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche dans son enfance.)
• Immunoglobuline reçue dans les 60 jours précédant la première vaccination.
• Maladie auto-immune, actuelle ou antécédente (Non exclu : psoriasis léger et bien contrôlé.)
• Immunodéficience.

Cardiaque

• Antécédents de myocardite, péricardite, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive avec séquelles permanentes, arythmie cliniquement significative (y compris toute arythmie nécessitant des médicaments, un traitement ou un suivi clinique.)
• Électrocardiographie (ECG) avec des résultats cliniquement significatifs ou des caractéristiques qui interféreraient avec l'évaluation de la myo/péricardite, tel que déterminé par un laboratoire d'ECG sous contrat ou un cardiologue, y compris l'un des éléments suivants : (1) perturbation de la conduction (faisceau complet gauche ou droit complet bloc de branche ou trouble non spécifique de la conduction intraventriculaire avec QRS supérieur ou égal à 120 ms, intervalle PR supérieur ou égal à 220 ms, tout bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré ou allongement de l'intervalle QTc (supérieur à 450 ms) ); (2) anomalie de repolarisation (segment ST ou onde T) qui interférera avec l'évaluation de la myo/péricardite ; (3) arythmie auriculaire ou ventriculaire importante ; (4) ectopie auriculaire ou ventriculaire fréquente (p. ex., contractions auriculaires prématurées fréquentes, 2 contractions ventriculaires prématurées consécutives) ; (5) sus-décalage du segment ST compatible avec une ischémie ; (6) preuve d'un infarctus du myocarde passé ou évolutif.

Conditions médicales cliniquement significatives

• État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

  • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire,
  • Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire,
  • Toute contre-indication aux injections ou prises de sang répétées,
  • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du volontaire pendant la période d'étude,
  • Une condition ou un processus pour lequel les signes ou les symptômes pourraient être confondus avec des réactions au vaccin, ou
  • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion ci-dessous.
• Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un volontaire à donner un consentement éclairé.
• État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
• Prophylaxie ou traitement antituberculeux (TB) actuel.

• Asthme autre que léger ou modéré, asthme bien contrôlé. (Symptômes de gravité de l'asthme tels que définis dans le plus récent rapport du groupe d'experts du Programme national d'éducation et de prévention de l'asthme (NAEPP).) Exclure un bénévole qui :

  • Utilise quotidiennement un inhalateur de secours à courte durée d'action (généralement un bêta-2 agoniste), ou
  • Utilise des corticostéroïdes inhalés à forte dose, ou

  • Au cours de l'année écoulée, a eu l'un des événements suivants :

    • Plus d'une exacerbation des symptômes traités avec des corticostéroïdes oraux/parentéraux ;
    • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour asthme.
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2 (Non exclu : cas de type 2 contrôlés par un régime seul ou des antécédents de diabète gestationnel isolé.)
• Thyroïdectomie ou maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois. (Non exclusif : maladie thyroïdienne non auto-immune bien contrôlée.)

• Hypertension:

  • S'il a été découvert qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou de l'hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure la pression artérielle qui n'est pas bien contrôlée. Une pression artérielle bien contrôlée est définie dans ce protocole comme constamment inférieure ou égale à 140 mm Hg en systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg en diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées, qui doivent être inférieure ou égale à 150 mm Hg systolique et inférieure ou égale à 100 mm Hg diastolique. Pour ces volontaires, la pression artérielle doit être inférieure ou égale à 140 mm Hg systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg diastolique à l'inscription.
  • S'il n'a PAS été constaté qu'une personne présentait une pression artérielle élevée ou une hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 150 mm Hg lors de l'inscription ou une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 100 mm Hg lors de l'inscription.
• Trouble hémorragique (p. ex., déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières.)
• Malignité (Non exclu de la participation : Volontaire qui a eu une malignité excisée chirurgicalement et qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable, ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de la malignité pendant la période de l'étude.)
• Trouble convulsif : Antécédents de convulsion(s) au cours des trois dernières années. Exclure également si le volontaire a utilisé des médicaments pour prévenir ou traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
• Asplénie : toute affection entraînant l'absence de rate fonctionnelle.
• Antécédents d'urticaire généralisée, d'œdème de Quincke ou d'anaphylaxie. (Non exclusif : œdème de Quincke ou anaphylaxie à un déclencheur connu avec au moins 5 ans depuis la dernière réaction pour démontrer un évitement satisfaisant du déclencheur.)