Evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​et Prime-boost-vaccineregime af GEO-D02 DNA og MVA/HIV62B med og uden B63521^11 gp120 og IHV01 gp120 Env-proteiner hos raske, HIV-ikke-inficerede voksne deltagere

Inklusionskriterier

Generelle og demografiske kriterier

• Alder 18 til 50 år
• Adgang til et deltagende HVTN Clinical Research Site (CRS) og villighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Evne og vilje til at give informeret samtykke
• Vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema før første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert
• Er villig til at blive kontaktet efter afslutning af planlagte klinikbesøg i i alt 2 år efter indledende undersøgelsesindsprøjtning
• Indvilliger i ikke at tilmelde dig en anden undersøgelse af en forskningsagent, mens du er i denne undersøgelse
• Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests

HIV-relaterede kriterier:

• Villighed til at modtage resultater af HIV-test
• Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici og modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion
• Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste påkrævede protokol klinikbesøg (se undersøgelsesprotokollen).

Laboratorieinklusionsværdier

Hæmogram/komplet blodtælling (CBC)

• Hæmoglobin større end eller lig med 11,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen, større end eller lig med 13,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt hankøn ved fødslen. For transkønnede deltagere, som har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder, skal du bestemme hæmoglobinberettigelse baseret på det køn, som de identificerer sig med (dvs. en transkønnet kvinde, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder, bør vurderes for berettigelse ved hjælp af hæmoglobinparametrene for personer tildelt kvindekøn ved fødslen).
• Antal hvide blodlegemer lig med 2.500 til 12.000 celler/mm^3 med normal differential, eller differential godkendt af Investigator of Record (IoR) som ikke klinisk signifikant
• Samlet lymfocyttal større end eller lig med 650 celler/mm^3 med normal differential eller differential godkendt af IoR som ikke klinisk signifikant
• Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
• Blodplader lig med 125.000 til 550.000 celler/mm^3

Kemi

• Kemipanel: alaninaminotransferase (ALT) mindre end 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal; kreatinin mindre end eller lig med 1,1 gange de institutionelle øvre grænser for normalen.

HIV status

• Negativ HIV-1- og -2-blodprøve: Amerikanske frivillige skal have en negativ godkendt enzymimmunoassay (EIA) af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA).

Urin

• Normal urin:

  • Negativt eller spor urinprotein, og
  • Negativt, spor eller 1+ blodurinhæmoglobin (hvis +1 hæmoglobin er til stede på målepinden, en mikroskopisk urinanalyse med røde blodlegemeniveauer inden for institutionelt normalområde).

Reproduktiv status

• Frivillige, der blev tildelt kvindekøn ved fødslen: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest ved screening (dvs. før randomisering) og før administration af studieproduktet på dagen for administration af studieproduktet. Personer, der IKKE er af reproduktionspotentiale på grund af at have gennemgået hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: En frivillig, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen:

  • Skal acceptere konsekvent at bruge effektiv prævention (se undersøgelsesprotokollen) til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding til 3 måneder efter den endelige undersøgelsesvaccination. Effektiv prævention er defineret som anvendelse af følgende metoder:

    • Kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel,
    • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel,
    • Intrauterin enhed (IUD),
    • Hormonel prævention,
    • Tubal ligering, eller
    • Enhver anden præventionsmetode godkendt af HVTN 132 Protocol Safety Review Team (PSRT)
    • Vellykket vasektomi hos enhver partner tildelt mandligt køn ved fødslen (betragtes som vellykket, hvis en frivillig rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi );
  • Eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi;
  • Eller være seksuelt afholdende.
• Frivillige, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro-fertilisering, før efter det sidste påkrævede protokolklinikbesøg.

Eksklusionskriterier

• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination.
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination.
• Body mass index (BMI) større end eller lig med 40.

• Frivillig har 2 eller flere af følgende hjerterisikofaktorer:

  • Deltagerrapport om forhøjet kolesterol i blodet defineret som fastende lavdensitetslipoprotein (LDL) større end 160 mg/dL;
  • Førstegradsslægtning (f.eks. mor, far, bror eller søster), som havde kranspulsåresygdom før 50-årsalderen;
  • Nuværende ryger; eller
  • BMI større end eller lig med 35.
• Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgsforskningsmiddel eller enhver anden undersøgelse, der kræver non-HVTN HIV-antistoftestning under den planlagte varighed af HVTN 132-undersøgelsen.
• Gravid eller ammende.
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel.

Vacciner og andre injektioner

• Koppevaccine modtaget inden for de sidste 5 år.
• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 132 PSRT afgøre berettigelsen fra sag til sag.
• Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for det sidste 1 år i et tidligere vaccineforsøg. Undtagelser kan gøres af HVTN 132 PSRT for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA eller af den nationale regulerende myndighed, hvor den frivillige tilmelder sig. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 132 PSRT afgøre berettigelsen fra sag til sag. For frivillige, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 1 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive afgjort af HVTN 132 PSRT fra sag til sag.
• Levende svækkede vacciner modtaget inden for 30 dage før første undersøgelsesinjektion eller planlagt inden for 14 dage efter den første undersøgelsesinjektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber; levende svækket influenzavaccine .)
• Alle vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B.)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination.

Immunsystem

• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination (ikke udelukkende: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatologisk tilstand; eller [4] en enkelt behandling med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser mindre end eller lig med 60 mg/dag og behandlingslængde mindre end 11 dage med afslutning mindst 30 dage før tilmelding.)
• Alvorlige bivirkninger på vacciner eller på vaccinekomponenter såsom mannitol, aluminiumhydroxid og ægprodukter, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket fra deltagelse: en frivillig, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
• Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination.
• Autoimmun sygdom, nuværende eller historie (Ikke udelukkende: mild, velkontrolleret psoriasis.)
• Immundefekt.

Hjerte

• Anamnese med myokarditis, pericarditis, kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med permanente følgesygdomme, klinisk signifikant arytmi (herunder enhver arytmi, der kræver medicin, behandling eller klinisk opfølgning).
• Elektrokardiografi (EKG) med klinisk signifikante fund eller træk, der ville interferere med vurderingen af ​​myo/pericarditis, som bestemt af et kontrakt EKG-laboratorium eller kardiolog, herunder en eller flere af følgende: (1) ledningsforstyrrelse (komplet venstre eller komplet højre bundt grenblok eller uspecifik intraventrikulær ledningsforstyrrelse med QRS større end eller lig med 120 ms, PR-interval større end eller lig med 220ms, enhver anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blok eller QTc-forlængelse (større end 450ms)); (2) repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet, der vil interferere med vurderingen af ​​myo/pericarditis; (3) signifikant atriel eller ventrikulær arytmi; (4) hyppig atriel eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige for tidlige atrielle kontraktioner, 2 for tidlige ventrikulære kontraktioner i træk); (5) ST-stigning i overensstemmelse med iskæmi; (6) tegn på tidligere eller udviklende myokardieinfarkt.

Klinisk signifikante medicinske tilstande

• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

  • En proces, der ville påvirke immunresponset,
  • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
  • Enhver kontraindikation for gentagne injektioner eller blodudtagninger,
  • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for den frivilliges helbred eller velbefindende i studieperioden,
  • En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine, eller
  • Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke.
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
• Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi.

• Anden astma end mild eller moderat, velkontrolleret astma. (Symptomer på sværhedsgrad af astma som defineret i den seneste ekspertpanelrapport fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP). Ekskluder en frivillig, der:

  • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator (typisk en beta 2-agonist) dagligt, eller
  • Bruger højdosis inhalerede kortikosteroider, eller

  • I det seneste år har haft en af ​​følgende:

    • Mere end 1 forværring af symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
    • Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2 (Ikke udelukkende: type 2 tilfælde kontrolleret med diæt alene eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)
• Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder. (Ikke udelukkende: velkontrolleret ikke-autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom.)

• Forhøjet blodtryk:

  • Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er i denne protokol defineret som konsekvent mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være mindre end eller lig med 150 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige skal blodtrykket være mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk ved indskrivning.
  • Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk større end eller lig med 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mm Hg ved indskrivning.
• Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler).
• Malignitet (Ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigatorens vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve en gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen.)
• Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste tre år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt.
• Anamnese med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi. (Ikke udelukkende: angioødem eller anafylaksi til en kendt trigger med mindst 5 år siden sidste reaktion for at demonstrere tilfredsstillende undgåelse af trigger.)