在健康、未感染 HIV 的成人参与者中评估 GEO-D02 DNA 和 MVA/HIV62B 有无 B63521^11 gp120 和 IHV01 gp120 Env 蛋白的初免加强疫苗方案的安全性和免疫原性

纳入标准

一般和人口统计标准

• 18至50岁
• 访问参与的 HVTN 临床研究站点 (CRS) 并愿意在计划的研究期间进行跟踪
• 提供知情同意的能力和意愿
• 理解评估：志愿者表现出对本研究的理解；在第一次接种疫苗之前完成问卷，并口头展示对所有错误回答的问卷项目的理解
• 完成初始研究注射后总共 2 年的预定门诊就诊后愿意联系
• 同意在本研究中不参加另一项调查研究代理人的研究
• 良好的总体健康状况，如病史、体格检查和筛选实验室测试所示

HIV 相关标准：

• 愿意接受 HIV 检测结果
• 愿意讨论 HIV 感染风险并接受 HIV 风险降低咨询
• 经诊所工作人员评估为 HIV 感染的“低风险”，并承诺在最后一次必需的协议门诊就诊期间保持与 HIV 暴露的低风险一致的行为（参见研究协议）。

实验室包容价值

血象/全血细胞计数 (CBC)

• 对于出生时被指定为女性的志愿者，血红蛋白大于或等于 11.0 g/dL，对于出生时被指定为男性的志愿者，血红蛋白大于或等于 13.0 g/dL。 对于连续接受激素治疗超过 6 个月的跨性别参与者，根据他们认同的性别确定血红蛋白资格（即，应对连续接受激素治疗超过 6 个月的跨性别女性进行资格评估使用出生时被指定为女性的人的血红蛋白参数）。
• 白细胞计数等于 2,500 至 12,000 个细胞/mm^3，差异正常，或经记录调查员 (IoR) 批准为无临床意义的差异
• 总淋巴细胞计数大于或等于 650 个细胞/mm^3，差异正常，或经 IoR 批准为无临床意义的差异
• 剩余差异在机构正常范围内或经现场医生批准
• 血小板等于 125,000 至 550,000 个细胞/mm^3

化学

• 生化组：丙氨酸转氨酶 (ALT) 低于机构正常上限的 1.25 倍；肌酐小于或等于机构正常上限的 1.1 倍。

艾滋病毒状况

• HIV-1 和 -2 血液检测呈阴性：美国志愿者必须进行美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的酶免疫测定 (EIA) 检测呈阴性。

尿

• 正常尿液：

  • 阴性或微量尿蛋白，以及
  • 阴性、痕量或 1+ 血尿血红蛋白（如果试纸上存在 +1 血红蛋白，则显微镜尿液分析显示红细胞水平在机构正常范围内）。

生育状况

• 出生时被指定为女性的志愿者：在筛选时（即随机化之前）和研究产品给药前的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验阴性。 由于接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术（经医疗记录证实）而没有生育能力的人不需要接受妊娠试验。

• 生育状况：一名出生时被指定为女性的志愿者：

  • 必须同意从入组前至少 21 天到最终研究疫苗接种后 3 个月，对可能导致怀孕的性活动持续使用有效的避孕措施（参见研究方案）。 有效避孕定义为使用以下方法：

    • 带或不带杀精子剂的避孕套（男用或女用），
    • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽，
    • 宫内节育器 (IUD)，
    • 荷尔蒙避孕药，
    • 输卵管结扎术，或
    • HVTN 132 协议安全审查小组 (PSRT) 批准的任何其他避孕方法
    • 任何在出生时被指定为男性的伴侣成功进行输精管切除术（如果志愿者报告男性伴侣有 [1] 无精子症的显微镜检查记录，或 [2] 超过 2 年的输精管切除术，尽管输精管切除术后有性活动但仍未怀孕，则视为成功);
  • 或不具有生育能力，如已绝经（1年无月经）或做过子宫切除术、双侧卵巢切除术；
  • 或者禁欲。
• 出生时被指定为女性的志愿者还必须同意在最后一次要求的诊所就诊之前不通过人工授精或体外受精等替代方法寻求怀孕。

排除标准

• 首次接种疫苗前 120 天内接受的血液制品。
• 首次接种疫苗前 30 天内收到的调查性研究药物。
• 体重指数 (BMI) 大于或等于 40。

• 志愿者有 2 个或更多以下心脏危险因素：

  • 血胆固醇升高史的参与者报告定义为空腹低密度脂蛋白 (LDL) 大于 160 mg/dL；
  • 在 50 岁之前患有冠状动脉疾病的一级亲属（例如，母亲、父亲、兄弟或姐妹）；
  • 当前吸烟者；或者
  • BMI 大于或等于 35。
• 打算在 HVTN 132 研究的计划持续时间内参与另一项调查性研究药物的研究或任何其他需要非 HVTN HIV 抗体检测的研究。
• 怀孕或哺乳。
• 现役和预备役美国军事人员。

疫苗和其他注射剂

• 在过去 5 年内接种过天花疫苗。
• 在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗。 对于在 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 132 PSRT 将根据具体情况确定资格。
• 在过去 1 年内在之前的疫苗试验中接受过非 HIV 实验性疫苗。 HVTN 132 PSRT 可能会对随后获得 FDA 或志愿者登记所在国家监管机构许可的疫苗进行例外处理。 对于在实验性疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 132 PSRT 将根据具体情况确定资格。 对于在 1 年前接受过实验性疫苗的志愿者，HVTN 132 PSRT 将根据具体情况确定是否有资格参加。
• 在首次研究注射前 30 天内接种或计划在首次研究注射后 14 天内接种的减毒活疫苗（例如，麻疹、腮腺炎和风疹 [MMR]；口服脊髓灰质炎疫苗 [OPV]；水痘；黄热病；流感减毒活疫苗.)
• 任何非减毒活疫苗且在首次接种疫苗前 14 天内接种的疫苗（例如，破伤风、肺炎球菌、甲型或乙型肝炎。）
• 在首次接种疫苗前 30 天内或计划在首次接种疫苗后 14 天内进行抗原注射的过敏治疗。

免疫系统

• 首次接种疫苗前 168 天内接受过免疫抑制药物（不排除：[1] 皮质类固醇鼻喷雾剂；[2] 吸入皮质类固醇；[3] 用于轻度、无并发症皮肤病的外用皮质类固醇；或 [4] 单疗程口服/肠胃外泼尼松或等效剂量小于或等于 60 毫克/天，治疗时间少于 11 天，并在入组前至少 30 天完成。）
• 对疫苗或疫苗成分（如甘露醇、氢氧化铝和蛋制品）的严重不良反应，包括过敏反应史和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛。 （不排除参与：小时候对百日咳疫苗有非过敏性不良反应的志愿者。）
• 首次接种前 60 天内接受过免疫球蛋白。
• 当前或病史的自身免疫性疾病（不排除：轻度、控制良好的牛皮癣。）
• 免疫缺陷。

心脏

• 心肌炎、心包炎、心肌病、伴有永久性后遗症的充血性心力衰竭、有临床意义的心律失常（包括任何需要药物治疗、治疗或临床随访的心律失常）的病史。
• 心电图 (ECG) 具有临床意义的发现，或会干扰肌/心包炎评估的特征，由合同 ECG 实验室或心脏病专家确定，包括以下任何一项：(1) 传导障碍（完全左束或完全右束分支传导阻滞或非特异性室内传导障碍伴 QRS 大于或等于 120 毫秒，PR 间期大于或等于 220 毫秒，任何二度或三度房室 (AV) 传导阻滞，或 QTc 延长（大于 450 毫秒））； (2)复极化(ST段或T波)异常会干扰肌/心包炎的评估； (3)明显的房性或室性心律失常； (4)频发房性或室性早搏(如频发房性期前收缩，连续2次室性早搏)； (5)ST段抬高符合缺血； (6) 既往或进展性心肌梗塞的证据。

具有临床意义的医疗条件

• 具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、具有临床意义的异常实验室结果，或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 具有临床意义的情况或过程包括但不限于：

  • 一个会影响免疫反应的过程，
  • 一个需要影响免疫反应的药物的过程，
  • 任何重复注射或抽血的禁忌症，
  • 在研究期间需要积极的医疗干预或监测以避免对志愿者的健康或福祉造成严重危险的情况，
  • 体征或症状可能与疫苗反应混淆的情况或过程，或
  • 以下排除标准中特别列出的任何情况。
• 根据研究者的判断，任何医疗、精神病、职业或其他情况会干扰或作为禁忌症，遵守协议、评估安全性或反应原性，或志愿者给予知情同意的能力。
• 妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
• 当前的抗结核病 (TB) 预防或治疗。

• 除轻度或中度控制良好的哮喘以外的哮喘。 （最近的国家哮喘教育和预防计划 (NAEPP) 专家小组报告中定义的哮喘严重程度的症状。） 排除以下志愿者：

  • 每天使用短效救援吸入器（通常是 β2 激动剂），或
  • 使用高剂量吸入皮质类固醇，或

  • 在过去的一年中有过以下情况之一：

    • 用口服/肠外皮质类固醇治疗的症状加重超过 1 次；
    • 因哮喘需要紧急护理、紧急护理、住院或插管。
• 1 型或 2 型糖尿病（不排除：仅靠饮食控制的 2 型病例或有孤立性妊娠糖尿病病史。）
• 甲状腺切除术，或在过去 12 个月内需要药物治疗的甲状腺疾病。 （不排除：控制良好的非自身免疫性甲状腺疾病。）

• 高血压：

  • 如果一个人在筛查期间或之前被发现血压升高或高血压，排除血压控制不佳的情况。 在本协议中，良好控制的血压定义为收缩压始终小于或等于 140 毫米汞柱，舒张压小于或等于 90 毫米汞柱，无论是否服用药物，只有孤立的、短暂的较高读数，必须小于或等于 150 毫米汞柱收缩压和小于或等于 100 毫米汞柱舒张压。 对于这些志愿者，入组时血压必须小于或等于 140 毫米汞柱收缩压和小于或等于 90 毫米汞柱舒张压。
  • 如果一个人在筛查期间或之前未发现血压升高或高血压，则在入组时排除收缩压大于或等于 150 毫米汞柱或舒张压大于或等于 100 毫米汞柱。
• 出血性疾病（例如，凝血因子缺乏、凝血障碍或需要特殊预防措施的血小板异常。）
• 恶性肿瘤（不排除参与：已经通过手术切除恶性肿瘤并且根据研究者的估计，有合理保证持续治愈的志愿者，或者在研究期间不太可能复发恶性肿瘤的志愿者。）
• 癫痫症：过去三年内有癫痫发作史。 也排除志愿者是否在过去 3 年内的任何时间使用过药物来预防或治疗癫痫发作。
• 无脾症：导致脾脏功能缺失的任何病症。
• 全身性荨麻疹、血管性水肿或过敏反应的病史。 （不排除：血管性水肿或对已知触发因素的过敏反应自上次反应以来至少 5 年，以证明对触发因素的满意避免。）