GEO-D02 DNA:n ja MVA/HIV62B:n, B63521^11 gp120- ja IHV01 gp120 Env-proteiinien kanssa ja ilman niitä sisältävän Prime-boost-rokoteohjelman turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioiminen terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit

Yleiset ja demografiset kriteerit

• Ikä 18-50 vuotta
• Pääsy osallistuvaan HVTN:n kliiniseen tutkimussivustoon (CRS) ja halukkuus tulla seurattavaksi tutkimuksen suunnitellun keston ajan
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
• Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat
• Haluan ottaa yhteyttä suunniteltujen klinikkakäyntien päätyttyä yhteensä 2 vuoden ajan ensimmäisen tutkimusinjektion jälkeen
• Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimukseen, jossa tutkija on tässä tutkimuksessa
• Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat

HIV:hen liittyvät kriteerit:

• Halukkuus saada HIV-testituloksia
• Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä ja kyky saada HIV-riskin vähentämisneuvontaa
• Klinikan henkilökunta arvioi olevan "alhainen riski" saada HIV-tartunta ja sitoutunut säilyttämään käyttäytymisen, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä (katso tutkimuspöytäkirja).

Laboratorioarvot

Hemogrammi/täydellinen verenkuva (CBC)

• Hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 11,0 g/dl vapaaehtoisilla, joille syntyessään määritettiin naissukupuoli, tai suurempi tai yhtä suuri kuin 13,0 g/dl vapaaehtoisilla, joille on määritetty miessukupuoli syntymän yhteydessä. Transsukupuolisten osallistujien, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin, määritä hemoglobiinikelpoisuus sen sukupuolen perusteella, johon he tunnistautuvat (eli transsukupuolisen naisen, joka on saanut hormonihoitoa yli 6 peräkkäistä kuukautta, kelpoisuus tulee arvioida käyttämällä hemoglobiiniparametreja henkilöille, joille on määritetty naissukupuoli syntymähetkellä).
• Valkosolujen määrä on 2 500 - 12 000 solua/mm^3 normaalilla erolla tai erolla, jonka Investigator of Record (IoR) on hyväksynyt ei kliinisesti merkitseväksi
• Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 650 solua/mm^3 normaalilla erolla tai erolla, jonka IoR on hyväksynyt ei kliinisesti merkitseväksi
• Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
• Verihiutaleet 125 000 - 550 000 solua/mm^3

Kemia

• Kemiapaneeli: alaniiniaminotransferaasi (ALT) alle 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja; kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,1 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat.

HIV Status

• Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Yhdysvaltalaisilla vapaaehtoisilla on oltava negatiivinen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä entsyymi-immunomääritys (EIA).

Virtsa

• Normaali virtsa:

  • Negatiivinen tai jälkivirtsan proteiini, ja
  • Negatiivinen, jälki tai 1+ verivirtsan hemoglobiini (jos mittatikun hemoglobiini on +1, mikroskooppinen virtsan punasolujen taso laitoksen normaalin rajoissa).

Lisääntymistila

• Vapaaehtoiset, joille määritettiin naissukupuoli syntyessään: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti seulonnassa (eli ennen satunnaistamista) ja ennen tutkimustuotteen antamista tutkimustuotteen antopäivänä. Henkilöiden, jotka EIVÄT ole lisääntymiskykyisiä johtuen kohdunpoistosta tai molemminpuolisesta munanpoistoleikkauksesta (varmennettu lääketieteellisillä tiedoilla), ei vaadita raskaustestiä.

• Lisääntymistila: Vapaaehtoinen, jolle määrättiin naissukupuoli syntyessään:

  • On suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän jatkuvaan käyttöön (katso tutkimuspöytäkirja) seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen vähintään 21 vuorokautta ennen ilmoittautumista 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusrokotuksen jälkeen. Tehokas ehkäisy määritellään seuraavien menetelmien käyttämiseksi:

    • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidin kanssa tai ilman,
    • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä,
    • Kohdunsisäinen laite (IUD),
    • Hormonaalinen ehkäisy,
    • Munasolujen ligaation tai
    • Mikä tahansa muu HVTN 132 Protocol Safety Review Teamin (PSRT) hyväksymä ehkäisymenetelmä
    • Onnistunut vasektomia mille tahansa kumppanille, jolle on määrätty miespuolinen sukupuoli syntymän yhteydessä (katsotaan onnistuneeksi, jos vapaaehtoinen ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on [1] dokumentaatio atsoospermiasta mikroskopialla tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta huolimatta seksuaalisesta aktiivisuudesta vasektomian jälkeen );
  • Tai ei ole lisääntymiskykyinen, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai jolle on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto;
  • Tai olla seksuaalisesti pidättyväinen.
• Vapaaehtoisten, joille syntyessään määrättiin naissukupuoli, on myös sovittava, etteivät he hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä, ennen kuin viimeinen vaadittu klinikkakäynti on päättynyt.

Poissulkemiskriteerit

• Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta.
• Tutkimushenkilöt vastaanotetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta.
• Painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 40.

• Vapaaehtoisella on 2 tai useampi seuraavista sydämen riskitekijöistä:

  • Osallistujan raportti kohonneesta veren kolesteroliarvosta, joka määritellään paaston matalatiheyksiseksi lipoproteiiniksi (LDL), joka on yli 160 mg/dl;
  • Ensimmäisen asteen sukulainen (esim. äiti, isä, veli tai sisar), jolla oli sepelvaltimotauti ennen 50 vuoden ikää;
  • Nykyinen tupakoitsija; tai
  • BMI on suurempi tai yhtä suuri kuin 35.
• Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen tai muuhun tutkimukseen, joka edellyttää ei-HVTN-HIV-vasta-ainetestausta HVTN 132 -tutkimuksen suunnitellun keston aikana.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Aktiivinen velvollisuus ja reservi Yhdysvaltain sotilashenkilöstöä.

Rokotteet ja muut injektiot

• Viimeisten 5 vuoden aikana saatu isorokkorokote.
• HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 132 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
• Ei-HIV-kokeellinen rokote(t), jotka on saatu viimeisen vuoden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa. HVTN 132 PSRT voi tehdä poikkeuksia rokotteisiin, joille on myöhemmin myönnetty FDA:n tai sen kansallisen sääntelyviranomaisen lupa, johon vapaaehtoiset ilmoittautuvat. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 132 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen tai rokotteita yli vuosi sitten, HVTN 132 PSRT määrittää tapauskohtaisesti kelpoisuuden osallistua.
• Elävät heikennetyt rokotteet, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinjektiota tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimusinjektiosta (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote; elävä heikennetty influenssarokote .)
• Kaikki rokotteet, jotka eivät ole eläviä, heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (esim. tetanus, pneumokokki, hepatiitti A tai B.)
• Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisen rokotuksen jälkeen.

Immuunijärjestelmä

• Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (Ei poissulkeva: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan dermatologiseen sairauteen; tai [4] yksittäinen oraalinen/parenteraalinen prednisonihoito tai vastaava annoksina, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 60 mg/vrk ja hoidon kesto alle 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.)
• Vakavat haittavaikutukset rokotteisiin tai rokotteen komponentteihin, kuten mannitoliin, alumiinihydroksidiin ja munatuotteisiin, mukaan lukien anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema ja/tai vatsakipu. (Ei suljettu pois osallistumisesta: vapaaehtoinen, jolla oli ei-anafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena.)
• Immunoglobuliini saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta.
• Autoimmuunisairaus, nykyinen tai historia (ei poissulkeva: lievä, hyvin hallittu psoriaasi.)
• Immuunipuutos.

Sydämen

• Aiempi sydänlihastulehdus, perikardiitti, kardiomyopatia, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, jolla on pysyviä jälkitauteja, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö (mukaan lukien mikä tahansa lääkitystä, hoitoa tai kliinistä seurantaa vaativa rytmihäiriö).
• Elektrokardiografia (EKG), jolla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä tai piirteitä, jotka häiritsevät sydänlihaksen/perikardiitin arviointia sopimuksen EKG-laboratorion tai kardiologin määrittämänä, mukaan lukien jokin seuraavista: (1) johtumishäiriö (täydellinen vasen tai täydellinen oikeanpuoleinen nippu haarakatkos tai epäspesifinen suonensisäinen johtumishäiriö QRS:llä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 120 ms, PR-väli on suurempi tai yhtä suuri kuin 220 ms, mikä tahansa toisen tai kolmannen asteen eteiskammio (AV) katkos tai QTc-ajan pidentyminen (yli 450 ms)); (2) repolarisaation (ST-segmentin tai T-aallon) poikkeavuus, joka häiritsee myo/perikardiitin arviointia; (3) merkittävä eteisen tai kammion rytmihäiriö; (4) toistuva eteis- tai kammionektopia (esim. toistuvat ennenaikaiset eteissupistukset, 2 ennenaikaista kammioiden supistusta peräkkäin); (5) ST:n nousu, joka on yhdenmukainen iskemian kanssa; (6) todisteet menneestä tai kehittyvästä sydäninfarktista.

Kliinisesti merkittävät sairaudet

• Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

  • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
  • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
  • kaikki vasta-aiheet toistuville injektioille tai verikokeille,
  • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana
  • Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa rokotereaktioihin tai
  • Mikä tahansa alla olevien poissulkemiskriteerien joukossa erikseen lueteltu ehto.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai toimi vasta-aiheena.
• Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
• Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito.

• Muu kuin lievä tai kohtalainen astma, joka on hyvin hallinnassa. (National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) -asiantuntijapaneelin raportissa määritellyt astman vaikeusasteen oireet.) Sulje pois vapaaehtoinen, joka:

  • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria (tyypillisesti beeta 2 -agonistia) päivittäin tai
  • Käyttää suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja tai

  • Kuluneen vuoden aikana on ollut jompikumpi seuraavista:

    • Yli 1 oireiden paheneminen oraalisilla/parenteraalisilla kortikosteroideilla hoidettuna;
    • Tarvitaan ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota astman vuoksi.
• Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus (Ei poissulkeva: tyypin 2 tapaukset hallinnassa pelkällä ruokavaliolla tai aiempi erillinen raskausdiabetes.)
• Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus viimeisen 12 kuukauden aikana. (Ei poissulkeva: hyvin hallittu ei-autoimmuuni kilpirauhassairaus.)

• Hypertensio:

  • Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallittu verenpaine määritellään tässä protokollassa jatkuvasti alle tai yhtä suureksi systoliseksi kuin 140 mm Hg ja alle tai yhtä suuriksi kuin 90 mm Hg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, jotka on pienempi tai yhtä suuri kuin 150 mmHg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 100 mmHg diastolinen. Näiden vapaaehtoisten verenpaineen on oltava alle tai yhtä suuri kuin 140 mm Hg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
• Verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia).
• Pahanlaatuisuus (Ei suljeta pois osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai jolla ei todennäköisesti tapahdu pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana.)
• Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset kolmen viime vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
• Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen.
• Yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia historiassa. (Ei poissulkeva: angioödeema tai anafylaksia tunnettuun laukaisimeen, kun viimeisestä reaktiosta on kulunut vähintään 5 vuotta, mikä osoittaa, että laukaisinta on vältetty.)