Valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità di un regime vaccinale Prime-boost di DNA GEO-D02 e MVA/HIV62B con e senza proteine ​​B63521^11 gp120 e IHV01 gp120 Env in partecipanti adulti sani e non infetti da HIV

Criterio di inclusione

Criteri generali e demografici

• Età dai 18 ai 50 anni
• Accesso a un centro di ricerca clinica HVTN partecipante (CRS) e disponibilità a essere seguito per la durata pianificata dello studio
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
• Valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio; completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
• Disponibilità a essere contattato dopo il completamento delle visite cliniche programmate per un totale di 2 anni dopo l'iniezione iniziale dello studio
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale durante questo studio
• Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening

Criteri correlati all'HIV:

• Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
• Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV e disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV
• Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" di infezione da HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica del protocollo richiesta (vedere il protocollo dello studio).

Valori di inclusione del laboratorio

Emogramma/Emocromo completo (CBC)

• Emoglobina maggiore o uguale a 11,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita, maggiore o uguale a 13,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso maschile alla nascita. Per i partecipanti transgender che sono stati in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità all'emoglobina in base al genere con cui si identificano (ad esempio, una donna transgender che è stata in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi dovrebbe essere valutata per l'idoneità utilizzando i parametri dell'emoglobina per le persone assegnate al sesso femminile alla nascita).
• Conta leucocitaria pari a 2.500-12.000 cellule/mm^3 con differenziale normale o differenziale approvato da Investigator of Record (IoR) come non clinicamente significativo
• Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 650 cellule/mm^3 con differenziale normale o differenziale approvato da IoR come non clinicamente significativo
• Differenziale rimanente entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
• Piastrine pari a 125.000 a 550.000 cellule/mm^3

Chimica

• Pannello chimico: alanina aminotransferasi (ALT) inferiore a 1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale; creatinina inferiore o uguale a 1,1 volte i limiti superiori istituzionali del normale.

Stato dell'HIV

• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i volontari statunitensi devono avere un test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense.

Urina

• Urina normale:

  • Proteine ​​urinarie negative o in tracce, e
  • Emoglobina nelle urine del sangue negativa, in tracce o 1+ (se è presente +1 di emoglobina sul dipstick, un'analisi microscopica delle urine con livelli di globuli rossi entro l'intervallo normale istituzionale).

Stato riproduttivo

• Volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita: test di gravidanza negativo su siero o urina beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) allo screening (cioè prima della randomizzazione) e prima della somministrazione del prodotto in studio il giorno della somministrazione del prodotto in studio. Le persone che NON sono in grado di riprodursi perché sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica), non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

• Stato riproduttivo: un volontario a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita:

  • Deve accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace (vedere il protocollo dello studio) per l'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione dello studio. La contraccezione efficace è definita come l'utilizzo dei seguenti metodi:

    • Preservativi (maschili o femminili) con o senza spermicida,
    • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida,
    • Dispositivo intrauterino (IUD),
    • Contraccezione ormonale,
    • Legatura delle tube, o
    • Qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dall'HVTN 132 Protocol Safety Review Team (PSRT)
    • Vasectomia riuscita in qualsiasi partner assegnato sesso maschile alla nascita (considerata riuscita se un volontario riferisce che un partner maschio ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia, o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale postvasectomia );
  • O non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia o ooforectomia bilaterale;
  • O essere sessualmente astinente.
• I volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta.

Criteri di esclusione

• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione.
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione.
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 40.

• Il volontario presenta 2 o più dei seguenti fattori di rischio cardiaco:

  • Rapporto del partecipante sulla storia di colesterolo nel sangue elevato definito come lipoproteina a bassa densità (LDL) a digiuno superiore a 160 mg/dL;
  • Parente di primo grado (p. es., madre, padre, fratello o sorella) con malattia coronarica prima dei 50 anni;
  • Fumatore attuale; O
  • BMI maggiore o uguale a 35.
• Intenzione di partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale o qualsiasi altro studio che richieda il test degli anticorpi HIV non HVTN durante la durata pianificata dello studio HVTN 132.
• Incinta o allattamento.
• Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva.

Vaccini e altre iniezioni

• Vaccino contro il vaiolo ricevuto negli ultimi 5 anni.
• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione del vaccino contro l'HIV, l'HVTN 132 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti nell'ultimo anno 1 in una precedente sperimentazione del vaccino. Eccezioni possono essere fatte dal PSRT HVTN 132 per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA o dall'autorità nazionale di regolamentazione in cui il volontario si sta arruolando. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di vaccino sperimentale, il PSRT HVTN 132 determinerà l'idoneità caso per caso. Per i volontari che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 1 anno fa, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata dall'HVTN 132 PSRT caso per caso.
• Vaccini vivi attenuati ricevuti entro 30 giorni prima della prima iniezione dello studio o programmati entro 14 giorni dopo la prima iniezione dello studio (p. es., morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla; vaccino influenzale vivo attenuato .)
• Tutti i vaccini che non sono vaccini vivi attenuati e sono stati ricevuti entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (p. es., tetano, pneumococco, epatite A o B.)
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigeni entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione.

Sistema immunitario

• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione (non esclusi: [1] corticosteroide spray nasale; [2] corticosteroidi inalatori; [3] corticosteroidi topici per condizioni dermatologiche lievi e non complicate; o [4] un ciclo singolo di prednisone orale/parenterale o equivalente a dosi inferiori o uguali a 60 mg/die e durata della terapia inferiore a 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.)
• Gravi reazioni avverse ai vaccini o ai componenti del vaccino come mannitolo, idrossido di alluminio e prodotti a base di uova, inclusa storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratoria, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso dalla partecipazione: un volontario che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
• Immunoglobuline ricevute entro 60 giorni prima della prima vaccinazione.
• Malattia autoimmune, attuale o pregressa (non escludente: psoriasi lieve, ben controllata).
• Immunodeficienza.

Cardiaco

• Anamnesi di miocardite, pericardite, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con sequele permanenti, aritmia clinicamente significativa (inclusa qualsiasi aritmia che richieda farmaci, trattamento o follow-up clinico).
• Elettrocardiografia (ECG) con reperti clinicamente significativi o caratteristiche che potrebbero interferire con la valutazione di mio/pericardite, come determinato da un laboratorio ECG a contratto o da un cardiologo, incluso uno dei seguenti: (1) disturbo della conduzione (fascio completo sinistro o completo destro blocco di branca o disturbo della conduzione intraventricolare aspecifico con QRS maggiore o uguale a 120 ms, intervallo PR maggiore o uguale a 220 ms, qualsiasi blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado o prolungamento dell'intervallo QTc (maggiore di 450 ms)); (2) anomalia della ripolarizzazione (segmento ST o onda T) che interferirà con la valutazione della mio/pericardite; (3) aritmia atriale o ventricolare significativa; (4) frequente ectopia atriale o ventricolare (p. es., frequenti contrazioni atriali premature, 2 contrazioni ventricolari premature consecutive); (5) sopraslivellamento del tratto ST compatibile con ischemia; (6) evidenza di infarto miocardico passato o in evoluzione.

Condizioni mediche clinicamente significative

• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

  • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
  • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
  • Qualsiasi controindicazione a ripetute iniezioni o prelievi di sangue,
  • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
  • Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino, o
  • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato.
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. In particolare sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso.

• Asma diverso da asma lieve o moderato, ben controllato. (Sintomi della gravità dell'asma come definito nel più recente rapporto del gruppo di esperti del Programma Nazionale di Educazione e Prevenzione dell'Asma (NAEPP).) Escludi un volontario che:

  • Utilizza giornalmente un inalatore di soccorso a breve durata d'azione (tipicamente un beta 2 agonista), oppure
  • Utilizza corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi, o

  • Nell'ultimo anno ha avuto uno dei seguenti:

    • Maggiore di 1 esacerbazione dei sintomi trattati con corticosteroidi orali/parenterali;
    • Necessarie cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione per asma.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 (non escluso: casi di tipo 2 controllati con la sola dieta o anamnesi di diabete gestazionale isolato).
• Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi. (Non esclusivo: malattia tiroidea non autoimmune ben controllata.)

• Ipertensione:

  • Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione arteriosa ben controllata è definita in questo protocollo come costantemente inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo casi isolati e brevi di letture più elevate, che devono essere minore o uguale a 150 mm Hg sistolico e minore o uguale a 100 mm Hg diastolico. Per questi volontari, la pressione arteriosa deve essere inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
  • Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione sanguigna sistolica maggiore o uguale a 150 mm Hg al momento dell'arruolamento o pressione sanguigna diastolica maggiore o uguale a 100 mm Hg al momento dell'arruolamento.
• Disturbi della coagulazione (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali).
• Malignità (non esclusa dalla partecipazione: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole certezza di una cura prolungata o che è improbabile che subisca una recidiva della neoplasia durante il periodo dello studio.)
• Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi tre anni. Escludere anche se il volontario ha usato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante.
• Storia di orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi. (Non escludente: angioedema o anafilassi per un fattore scatenante noto con almeno 5 anni dall'ultima reazione per dimostrare una soddisfacente evitamento del fattore scatenante.)