重症患者における代替基質 (ASICS)

積極的な筋肉の消耗は、重大な病気の初期に発生し、人工呼吸器の使用日数の増加、集中治療室 (ICU) および/または入院期間の延長、およびその後の機能障害に関連しており、これは何年も続く可能性があります。 病院での治療費、および地域に根ざした一次医療の利用にかかる継続的な費用は増加しています。 この浪費を防止する既知の介入はありません。

重篤な疾患における生体エネルギー障害と代替基質使用の可能性:

筋肉タンパク質の合成はエネルギーに大きく依存しています。重症患者の生体エネルギー状態は損なわれ、アデノシン三リン酸（ATP）の合成が減少します。 ミトコンドリア機能の変化は文献に繰り返し記載されており、他の変化した細胞プロセスとともに、ATP 産生のための代謝基質の利用が損なわれます。

炭水化物の利用は、部分的にグルコーストランスポーター-4の核から膜への移行の障害とインスリン抵抗性の増加により、重大な病気で損なわれます。 低酸素シグナル伝達と炎症は、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼのアップレギュレーションによってピルビン酸デヒドロゲナーゼの活性をブロックし、グルコースの利用可能性を高め、ピルビン酸から乳酸への代謝を促進します - パスツール効果。

研究者が最近発表したデータは、重大な病気が骨格筋の脂肪酸のミトコンドリア酸化を損ない、飼料に含まれる脂質の大部分が ATP 生産に利用されていないことを示唆しています。 これは、脂質が経腸処方のエネルギー含量の 29 ～ 43%、非経口処方の 50% に寄与していることを考えると、臨床的に重要である可能性があります。 最後に、アミノ酸の酸化によって ATP が生成される可能性があります。 しかし、これは必ずしも患者の最善の利益になるとは限りません。これらのアミノ酸は、筋肉タンパク質の合成に利用できなくなります. さらに、ほとんどのアミノ酸酸化はピルビン酸の生成をもたらすため、炭水化物代謝に関連する問題と同じ問題が適用されます。 ケトン体 (KB) などの新しい代謝基質の提供は、これらの制限に対処する可能性があります。

ケトン体によって提供される筋肉温存の可能性:

飢餓の期間中、それらは全身の基礎エネルギーの最大 50% を提供する可能性があり、筋肉を温存しながら人間の脳の高エネルギー要件を満たすことができます。 さらに、KB は代謝モジュレーターとして作用し、ミトコンドリアの効率を改善し (重大な病気によっても損なわれます)、活性酸素種とフリーラジカルの形成を減らします。 また、抗炎症効果もあります (筋肉内の炎症は、タンパク質恒常性の変化と抗アポトーシス活性の原動力です. 一緒に、これらの追加の機械的効果は、骨格筋の消耗を改善するのに役立つ可能性があります. さらに、パイロットデータは、重症疾患の初期にベータヒドロキシ酪酸とアセト酢酸の血漿濃度が大幅に減少することを示しており、重症疾患の初期にKBの取り込みと利用が増加することと一致しています。

ケトン体には、さまざまなミトコンドリア外代謝効果があります。 これらには、免疫増強機能が含まれます。具体的には、細菌感染に対するものです。 感染症と炎症は筋肉消耗の原因であり、これらの改善は、これおよび他の結果測定に影響を与える可能性があります. したがって、重症患者は、肥満の健康な被験者を含む他の集団グループ、および外傷、てんかん、心血管疾患、2型糖尿病、および代謝疾患の患者を含む他の集団グループで安全に使用されているケトジェニックダイエットの恩恵を受ける可能性があります.

目的/目的は次のとおりです。

1. 患者にケトジェニック飼料を与えることが可能であることを示す
2. 研究者が ICU でモジュラー ケトジェニック フィードを再構成できることを示します。
3. ケトジェニック飼料を ICU 患者に悪影響なく投与できることを示します。
4. ケトジェニック フィードに応答してケトン生成 (および関連する代謝経路の関連する変化) の時間経過を特徴付けます。
5. その後の実質的な研究に関連する結果測定値の収集が実現可能であることを示します。