重病受试者的替代底物 (ASICS)

严重的肌肉萎缩发生在危重疾病的早期，并且与使用呼吸机的天数增加、重症监护病房 (ICU) 和/或住院时间增加以及随后可能持续数年的功能障碍有关。 医院护理成本和基于社区的初级保健利用的持续成本增加了。 没有已知的干预措施可以防止这种浪费。

危重疾病中的生物能量衰竭和替代底物使用的潜力：

肌肉蛋白质的合成高度依赖于能量。危重患者的生物能量状态受到损害，导致三磷酸腺苷 (ATP) 合成减少。 线粒体功能的改变已在文献中反复描述，与其他改变的细胞过程一起，损害代谢底物对 ATP 生产的利用。

碳水化合物利用在危重疾病中受损，部分原因是葡萄糖转运蛋白 4 的核膜易位受损和胰岛素抵抗增加。 缺氧信号和炎症通过上调丙酮酸脱氢酶激酶来阻断丙酮酸脱氢酶的活性，增加葡萄糖的可用性，从而推动丙酮酸代谢为乳酸 - 巴斯德效应。

研究人员最近公布的数据表明，危重疾病还会损害骨骼肌中脂肪酸的线粒体氧化，并且饲料中输送的大部分脂质不会用于 ATP 生产。 这可能具有临床重要性，因为脂质贡献了肠内配方能量含量的 29-43% 和肠外配方能量含量的 50%。 最后，氨基酸的氧化可能会产生 ATP。 然而，这不一定符合患者的最佳利益：这些氨基酸不再可用于肌肉蛋白质合成。 此外，大多数氨基酸氧化会导致丙酮酸的产生，因此与碳水化合物代谢相关的问题同样适用。 提供新的代谢底物，如酮体 (KB) 可能会解决这些限制。

酮体提供的肌肉保护潜力：

在饥饿期间，它们可以提供高达全身基础能量的 50%，从而能够在保护肌肉的同时满足人脑的高能量需求。 此外，KBs 可以作为代谢调节剂，提高线粒体效率（也会因危重疾病而受损），并减少活性氧和自由基的形成。 它们还具有抗炎作用（肌内炎症是改变蛋白质稳态和抗细胞凋亡活性的驱动因素。 总之，这些额外的机械效应可能有助于改善骨骼肌萎缩。 此外，试点数据表明，在早期危重疾病中，β-羟基丁酸和乙酰乙酸的血浆浓度显着降低，这与危重疾病早期 KB 摄取和利用增加一致。

酮体具有多种线粒体外代谢作用。 这些包括免疫增强功能：特别是针对细菌感染。 感染和炎症是肌肉萎缩的驱动因素，这些因素的改善可能会影响这一指标和其他结果指标。 因此，危重病人可能受益于生酮饮食，这种饮食已在其他人群中安全使用，包括健康受试者、肥胖者，以及外伤、癫痫、心血管疾病、2 型糖尿病和代谢性疾病患者。

目标/目的是：

1. 表明招募患者接受生酮饲料是可能的
2. 表明研究人员有可能在 ICU 上重构模块化生酮饲料。
3. 表明可以对 ICU 患者进行生酮喂养而不会产生不良影响。
4. 表征生酮饲料对酮生成（以及相关代谢途径的相关变化）的时间过程。
5. 表明收集与后续实质性研究相关的结果指标是可行的。