중환자 대상의 대체 기질 (ASICS)
연구 개요
상세 설명
공격적인 근육 소모는 심각한 질병의 초기에 발생하며 인공호흡기 사용 일수 증가, 중환자실(ICU) 및/또는 입원 기간 증가, 수년 동안 지속될 수 있는 후속 기능 손상과 관련이 있습니다. 병원 치료 비용과 지역사회 기반 1차 의료 이용의 지속적인 비용이 증가합니다. 알려진 개입으로 이러한 낭비를 방지할 수 없습니다.
치명적인 질병의 생체 에너지 실패 및 대체 기질 사용 가능성:
근육 단백질 합성은 매우 에너지 의존적입니다. 위독한 환자의 생체 에너지 상태가 손상되어 ATP(Adenosine Tri-Phosphate) 합성이 감소합니다. 미토콘드리아 기능의 변경은 다른 변경된 세포 과정과 함께 ATP 생산을 위한 대사 기질의 활용을 손상시키는 문헌에 반복적으로 설명되어 있습니다.
탄수화물 이용은 부분적으로는 글루코스 수송체-4의 핵-막 전좌 장애 및 인슐린 저항성 증가로 인해 위독한 질병에서 손상됩니다. 저산소증 신호 및 염증은 피루베이트 탈수소효소 키나아제의 상향 조절에 의해 피루베이트 탈수소효소의 활성을 차단하여 포도당 가용성을 증가시켜 피루베이트 대사를 젖산으로 유도합니다(파스퇴르 효과).
조사관이 최근에 발표한 데이터는 치명적인 질병이 골격근에서 지방산의 미토콘드리아 산화를 손상시키고 사료로 전달되는 대부분의 지질이 ATP 생산에 활용되지 않는다는 것을 시사합니다. 이것은 지질이 경장 에너지 함량의 29-43%, 비경구 제형의 50%를 차지한다는 점에서 임상적으로 중요할 수 있습니다. 마지막으로 아미노산의 산화는 ATP를 생산할 수 있습니다. 그러나 이것이 반드시 환자에게 최선의 이익이 되는 것은 아닙니다. 이러한 아미노산은 근육 단백질 합성에 더 이상 사용할 수 없습니다. 또한, 대부분의 아미노산 산화는 피루브산 생성을 초래하므로 탄수화물 대사와 관련된 문제와 동일한 문제가 적용됩니다. 케톤체(KB)와 같은 새로운 대사 기질을 제공하면 이러한 한계를 해결할 수 있습니다.
케톤체가 제공하는 근육 보존 가능성:
기아 기간 동안 그들은 전체 신체 기초 에너지의 최대 50%를 제공할 수 있으므로 근육을 절약하면서 인간 두뇌의 높은 에너지 요구 사항을 충족할 수 있습니다. 또한 KB는 대사 조절제로 작용하여 미토콘드리아 효율을 개선하고(심각한 질병에 의해 손상됨) 활성 산소 종과 자유 라디칼 형성을 감소시킬 수 있습니다. 그들은 또한 항염증 효과가 있습니다(근육내 염증은 변경된 단백질 항상성 및 항세포사멸 활성의 동인입니다. 함께, 이러한 추가적인 기계적 효과는 골격근 소모를 개선하는 데 유용할 수 있습니다. 또한 파일럿 데이터는 초기 중증 질환에서 베타-하이드록시부티레이트 및 아세토아세테이트의 혈장 농도가 상당히 감소했음을 보여 주며 이는 중증 질환 초기에 KB 흡수 및 활용이 증가한 것과 일치합니다.
케톤체는 다양한 미토콘드리아 외 대사 효과를 가지고 있습니다. 여기에는 특히 세균 감염에 대한 면역 강화 기능이 포함됩니다. 감염과 염증은 근육 소모의 동인이며 이들의 개선은 이것과 다른 결과 측정에 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 위독한 환자는 건강한 피험자, 비만, 외상, 간질, 심혈관 질환, 제2형 당뇨병 및 대사 질환 환자를 포함하여 다른 인구 집단에서 안전하게 사용된 케톤식이 요법의 혜택을 받을 수 있습니다.
목적/목표는 다음과 같습니다.
- 케토제닉 피드를 받을 환자를 모집할 수 있음을 보여줍니다.
- 연구원이 ICU에서 모듈식 케톤 생성 피드를 재구성할 수 있음을 보여줍니다.
- 중환자실 환자에게 케토제닉 사료를 부작용 없이 투여할 수 있음을 보여줍니다.
- 케톤 생성 사료에 대한 반응으로 케톤 생성(및 관련 대사 경로의 관련 변화)의 시간 경과를 특성화합니다.
- 후속 실질 연구와 관련된 결과 측정의 수집이 실현 가능할 것임을 보여줍니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Bristol, 영국, BS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
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London, 영국, E1 1BB
- Royal London Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 일상적인 관리의 일환으로 비위관 또는 비공장관을 통해 장내 영양을 공급받기 때문에
- 기계적으로 환기되고 >48시간 동안 유지될 가능성이 있음
- >5일 동안 ICU에 남아 있을 가능성이 있음
- 최소 10일 이상 생존 가능성이 있으며
- 다기관 부전(2개 이상의 영역에서 순차적 장기 부전 평가 점수[SOFA] 점수 >2).
제외 기준:
- 중환자실 입원 당시 신체 활동을 방해하는 원발성 신경근병증 또는 중대한 신경학적 손상
- 단일 또는 양측 하지 절단
- 단독 또는 보충적인 비경구 영양이 필요한 경우
- 전문 영양 개입 필요
- 알려진 선천성 대사 장애가 있는 환자
- 다른 임상시험 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 모듈식 케토제닉 경장 사료
10일 동안 지속적으로 케토제닉 경장 사료를 투여합니다.
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임상 상태에 따라 영양 요구 사항(에너지 및 단백질 요구 사항)에 따라 중쇄 트리글리세리드), Renapro Shot®(단백질), Maxijul®(탄수화물) 및 종합 비타민제를 제공하기 위해 영양사가 처방하고 Betaquik®(Vitaflo, Nutritional 회사)로 구성 참가자의.
10일 동안 비위관을 통해 지속적으로 케토제닉 사료 공급
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활성 비교기: 표준 경장 사료
10일 동안 지속적으로 투여되는 표준 경장 사료.
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표준 경장 사료.
개별 Trust 프로토콜에 따라 참가자의 임상 상태에 따라 영양사가 처방합니다.
10일 동안 비위관을 통해 지속적으로 표준 사료 공급
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자 모집의 타당성; 심사 대상 번호
기간: 15개월
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선별된 환자 수
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15개월
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환자 모집의 타당성; 심사 대상 비율
기간: 15개월
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모집 대상 환자 비율
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15개월
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환자 모집의 타당성; 동의 절차의 번호
기간: 15개월
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연구 참여에 동의할 수 있는 적격 환자 수
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15개월
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환자 모집의 타당성: 동의 과정에서 백분율
기간: 15개월
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연구 참여에 동의할 수 있는 적격 환자의 비율
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15개월
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10일 연구 기간 동안 환자 유지 가능성: 참가자 수
기간: 15개월
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10일 연구 동안 유지된 참가자 수 기술 통계로 분석된 철수 이유
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15개월
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10일 연구 기간 동안 환자 보유 가능성; 참가자 비율
기간: 15개월
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10일 연구 동안 유지된 참가자 비율; 기술 통계로 분석된 철수 이유
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15개월
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케토제닉 사료 공급 타당성: 직원 작성 설문지
기간: 15개월
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ICU 병상 간호사 및 중환자 연구 간호사가 모집 완료 후 2주 이내에 완료해야 하는 검증되지 않은 설문지.
12개의 질문은 피드 재구성 및 사용의 용이성과 발생한 부작용에 대해 묻습니다.
각 질문은 0-10의 척도로 점수가 매겨지며 0은 최악/최저 점수이고 10은 최고/최고 점수입니다.
각 질문에 대한 결과는 기술 통계를 평균 +/- 표준 편차로 사용하여 개별적으로 표시되며 텍스트 설명에는 받은 의견이 추가됩니다.
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15개월
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부작용/심각한 부작용, 위내성, 포도당 변화의 발생률
기간: 15개월
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가능한 총 일수 중 사건이 발생한 일의 백분율(평균 +/- 95% 신뢰 구간): 폐 흡인; 구토, 설사(Bristol Stool Score T5-T7), prokinetics 사용, 위 잔류량 >300mls; >10.1mmol/l 및 <3.9mmol/l의 불리한 혈당 수준; 매일 인슐린 사용.
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15개월
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포도당 변이 계수(평균/표준 편차로 채점)
기간: 15개월
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포도당 변이 계수(평균/표준 편차로 채점)
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15개월
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10일간의 개입 또는 대조군 사료 공급 동안 케톤증의 발달 및 확립을 위한 시간척도; 베타-하이드록시부티레이트
기간: 15개월
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베타-하이드록시부티레이트의 혈장 수준: mmol/l
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15개월
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10일간의 개입 또는 대조군 사료 공급 동안 케톤증의 발달 및 확립을 위한 시간척도; 아세토아세테이트
기간: 15개월
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아세토아세테이트의 혈장 농도 mmol/l
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15개월
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10일간의 개입 또는 대조군 사료 공급 동안 케톤증의 발생 및 확립을 위한 시간척도; 피루브산
기간: 15개월
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혈장 수준의 피루브산 mmol/l
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15개월
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10일간의 개입 또는 대조군 사료, 지방 동안 케토시스의 발생 및 확립을 위한 시간척도
기간: 15개월
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혈장 지방 수치(중쇄 대 장쇄 트리글리세리드의 비율)
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15개월
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10일간의 개입 또는 대조 사료, 포도당 동안 케톤증 발생 및 확립을 위한 시간 척도
기간: 15개월
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혈장 포도당 수준 mmol/l
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15개월
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10일간의 개입 또는 대조 사료, 젖산염 동안 케톤증 발생 및 확립을 위한 시간 척도
기간: 15개월
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혈장 젖산 수준 mmol/l
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15개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사용 가능한 데이터의 80% 이상을 완료하여 평가한 의료 기록 및 간호 시트에서 전자 데이터베이스로 데이터 수집의 타당성: 혈액 가스
기간: 15개월
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동맥혈 가스, pH, PaO2 및 PaCO2(kPa)
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15개월
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사용 가능한 데이터의 80% 이상을 완료하여 평가한 의료 기록 및 간호 시트에서 전자 데이터베이스로 데이터 수집 가능성; 생화학
기간: 15개월
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중탄산염, 염기 과잉, 젖산염, 기타 생화학 데이터(mmol/l)
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15개월
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사용 가능한 데이터의 80% 이상을 완료하여 평가한 의료 기록 및 간호 시트에서 전자 데이터베이스로 데이터 수집의 타당성; 혈액학
기간: 15개월
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혈액학 데이터(Hb in g/l, 백혈구 수 및 혈소판 수는 10에서 9/l의 거듭제곱)
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15개월
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사용 가능한 데이터의 80% 이상을 완료하여 평가한 의료 기록 및 간호 시트에서 전자 데이터베이스로 데이터 수집 가능성; 병상 생리학
기간: 15개월
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병상 생리학(BP, HR, SOFA 점수, 체액 균형)
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15개월
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사용 가능한 데이터의 80% 이상을 완료하여 평가한 의료 기록 및 간호 시트에서 전자 데이터베이스로 데이터 수집의 타당성; 영양 데이터
기간: 15개월
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영양 데이터(단백질 g/kg/일 및 에너지 kcal/kg/일
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15개월
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사용 가능한 데이터의 80% 이상을 완료하여 평가한 의료 기록 및 간호 시트에서 전자 데이터베이스로 데이터 수집 가능성; 프로포폴
기간: 15개월
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프로포폴 용량(mg/일)
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15개월
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대퇴사두근 초음파 스캔 수행 가능성: 근육량
기간: 15개월
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근육량의 척도로서 대퇴사두근의 대퇴직근 부분의 초음파 스캔
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15개월
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2분 또는 6분 도보 검사에 의한 퇴원 시 기능 평가 수행 가능성
기간: 15개월
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2분 또는 6분 도보 테스트(환자의 능력에 따라 다름)는 환자가 시연할 수 있는 모든 도보 거리(미터)를 캡처합니다.
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15개월
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Short Physical Performance Battery를 통한 퇴원 시 기능 평가 수행 가능성
기간: 15개월
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Short Physical Performance Battery(0~10점 사이의 점수; 보행 속도, 균형 테스트 및 체어 스탠드 결과 포함)
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15개월
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CPAx 점수로 퇴원 시 기능 평가 수행 가능성
기간: 15개월
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Chelsea Critical Care 신체 평가 점수(CPAx): 10개 영역에서 0-5점
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15개월
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ICU에서 대사 데이터 수집 가능성: 간접 열량 측정
기간: 15개월
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ICU에서 간접 열량계를 통한 비침습적 대사 데이터
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15개월
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삶의 질에 대한 전화 후속 자료 수집의 타당성: ED5Q 조사
기간: 18개월
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건강 관련 삶의 질을 결정하기 위한 ED5Q 조사 사용 5개 영역에서 1-5점, 1개 영역에서 1-100점
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18개월
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전화 재취업 현황에 따른 후속자료 수집 타당성 : 취업현황에 대한 질문
기간: 18개월
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고용 상태에 대한 질문(전일제: 예/아니오, 시간제: 예/아니오)
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18개월
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의료 기록에서 후속 데이터 수집의 타당성: GP/간호사 방문 횟수
기간: 18개월
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ICU 및 퇴원 후 12개월 동안 GP/간호사 방문 횟수를 통한 의료 자원 사용 정보
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18개월
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소변의 생화학 분석
기간: 18개월
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베타-하이드록시부티레이트 및 총 질소의 요중 농도(mmol/l)를 측정하기 위해
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18개월
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혈장 대사물, 베타-하이드록시 부티레이트, 아세토아세테이트, 류신 및 알라닌의 생화학적 분석(모두 동일한 임의 단위[AU]로 측정됨).
기간: 18개월
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HPLC에 의한 베타-히드록시 부티레이트, 아세토아세테이트, 류신 및 알라닌(모두 동일한 임의 단위[AU]로 측정됨)에 대한 조사; NMR 스펙트럼은 다변량 분석 전에 단계적으로 조정되고 기준선이 수정되며 0으로 채워지고 참조됩니다.
다변량 기법에는 주성분 분석(PCA)과 부분 최소 제곱 판별 분석(PLS-DA)을 사용한 예측 및 회귀가 포함됩니다.
이 데이터 세트에서 예상되는 높은 변동성으로 인해 OPLS(orthogonal projection to latent structure)를 활용하여 연구 중인 개입의 변동성을 최대화할 것입니다.
볼 것으로 예상되는 많은 수의 대사 산물을 감안할 때 통계적 총 상관 분광법(STOCSY)을 활용하여 내인성 반응을 탐지할 것입니다.
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Angela McNelly, PhD, Royal London Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
(i) 실행 가능한 경우, 법률, 데이터 보호, 윤리, 기밀, 지적 재산권 보호 및 보안/자금 제공자 의무 준수를 보장하는 데 필요한 조건에 따라 공적 자금 지원 연구 데이터에 액세스할 수 있어야 합니다.
(ii) 잘 정의된 연구 프로젝트의 일부로 생성한 연구 데이터를 독점적으로 사용할 수 있는 연구원의 권리는 출판 또는 공개 시점까지 보호됩니다.
(iii) 인간을 대상으로 하는 이 연구에서 발생하는 데이터는 개인을 식별할 수 없도록 익명으로 처리됩니다. 그러한 데이터에 액세스할 수 있도록 하는 것이 부적절해 보이는 경우(예: 그것은 연구 주제의 식별로 이어질 수 있거나 동의를 구하면 연구 참여율이 줄어들기 때문에 데이터는 기밀로 유지됩니다.
(iv) 연구 협력의 경우 모든 오픈 액세스 계약은 모든 연구 파트너의 동의가 있어야만 가능합니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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