Alternativa substrat i det kritiskt sjuka ämnet (ASICS)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Aggressiv muskelförtvining inträffar tidigt vid kritisk sjukdom och är associerad med ett större antal dagar i respirator, ökad längd på intensivvårdsavdelning (ICU) och/eller sjukhusvistelse och efterföljande funktionsnedsättning som kan pågå i flera år. Sjukhusvårdskostnaderna, och de löpande kostnaderna för gemenskapsbaserad primärvård, ökar. Inga kända ingrepp förhindrar detta slöseri.
Bioenergetiskt misslyckande vid kritisk sjukdom och potentialen för alternativ substratanvändning:
Muskelproteinsyntesen är mycket energiberoende. Det bioenergetiska tillståndet hos den kritiskt sjuka patienten äventyras vilket leder till minskad syntes av adenosintrifosfat (ATP). Förändringar i mitokondriell funktion har beskrivits upprepade gånger i litteraturen som, med andra förändrade cellulära processer, försämrar utnyttjandet av metaboliska substrat för ATP-produktion.
Kolhydratutnyttjandet försämras vid kritisk sjukdom, delvis genom försämrad nukleär-till-membrantranslokation av glukostransportör-4 och ökad insulinresistens. Hypoxisignalering och inflammation blockerar aktiviteten hos pyruvatdehydrogenas genom uppreglering av pyruvatdehydrogenaskinas, vilket ökar glukostillgängligheten och driver därmed pyruvatmetabolismen till laktat - Pasteur-effekten.
Utredarens nyligen publicerade data tyder på att kritisk sjukdom även försämrar mitokondriell oxidation av fettsyror i skelettmuskulaturen, och att majoriteten av lipider som levereras i foder inte används för ATP-produktion. Detta kan vara av klinisk betydelse, givet att lipider bidrar med 29-43 % av energiinnehållet i enterala och 50 % av parenterala formler. Slutligen kan oxidation av aminosyror producera ATP. Detta är dock inte nödvändigtvis i patientens bästa: dessa aminosyror är då inte längre tillgängliga för muskelproteinsyntes. Vidare resulterar de flesta aminosyraoxidation i pyruvatproduktion och därför gäller samma problem som de som är relaterade till kolhydratmetabolism. Tillhandahållande av ett nytt metaboliskt substrat såsom ketonkroppar (KBs) kan åtgärda dessa begränsningar.
Potential för muskelsparande som erbjuds av ketonkroppar:
Under svältperioder kan de ge upp till 50 % av kroppens totala basala energi, vilket gör det möjligt att tillgodose det höga energibehovet i mänsklig hjärna samtidigt som musklerna sparas. Dessutom kan KB:er fungera som metaboliska modulatorer, förbättra mitokondriell effektivitet (även försämrad av kritisk sjukdom), och minska reaktiva syrearter och bildning av fria radikaler. De har också antiinflammatoriska effekter (intramuskulär inflammation är en drivkraft för förändrad proteinhomeostas och anti-apoptotisk aktivitet. Tillsammans kan dessa ytterligare mekanistiska effekter visa sig användbara för att lindra skelettmuskelförlust. Vidare visar pilotdata en signifikant minskning av plasmakoncentrationerna av beta-hydroxibutyrat och acetoacetat vid tidig kritisk sjukdom, i överensstämmelse med ökat KB-upptag och användning tidigt i kritisk sjukdom.
Ketonkroppar har olika extramitokondriella metaboliska effekter. Dessa inkluderar immunförstärkningsfunktioner: specifikt till bakterieinfektion. Infektion och inflammation är orsaker till muskelförtvining och förbättring av dessa kan påverka detta och andra resultatmått. Således kan den kritiskt sjuka patienten dra nytta av en ketogen diet som har använts säkert i andra befolkningsgrupper, inklusive friska försökspersoner med fetma, och hos patienter med trauma, epilepsi, hjärt-kärlsjukdom, typ-2-diabetes och metabola sjukdomar.
Målen/målen är att:
- Visa att det går att rekrytera patienter för att få ett ketogent foder
- Visa att det är möjligt för forskare att rekonstruera det modulära ketogena fodret på ICU.
- Visa att det är möjligt att administrera ketogent foder till intensivvårdspatienter utan negativ effekt.
- Karakterisera tidsförloppet för ketongenerering (och relaterade förändringar i relaterade metaboliska vägar) som svar på det ketogena fodret.
- Visa att insamling av resultatmått som är relevanta för den efterföljande substansstudien kommer att vara genomförbar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bristol, Storbritannien, BS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
-
London, Storbritannien, E1 1BB
- Royal London Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre
- på grund av att få enteral näring via nasogastrisk eller nasojejunal sond som en del av rutinvård
- mekaniskt ventilerad och kommer sannolikt att förbli så i >48 timmar
- kommer sannolikt att ligga kvar på intensiven i >5 dagar
- sannolikt att överleva i minst 10 dagar och
- multiorgansvikt (Sequential Organ Failure Assessment Score [SOFA] poäng >2 i 2 eller fler domäner).
Exklusions kriterier:
- primär neuromyopati eller betydande neurologisk funktionsnedsättning vid tidpunkten för intensivvårdsinläggning som skulle utesluta fysisk aktivitet
- uni- eller bilateral amputation av nedre extremiteter
- kräver ensam eller kompletterande parenteral näring
- behov av specialistnäringsinsatser
- patienter med kända medfödda metabolismfel
- deltagande i en annan klinisk prövning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Modulärt ketogent enteralt foder
Ketogent enteralt foder ska administreras kontinuerligt i 10 dagar.
|
Dietist som ordinerats och består av Betaquik® (från Vitaflo, Nutritional company) för att tillhandahålla triglycerider med medellång kedja), Renapro Shot® (protein), Maxijul® (kolhydrat) och multivitaminer enligt näringsbehov (energi- och proteinbehov) baserat på klinisk status av deltagaren.
Ketogent foder ska ges kontinuerligt via nasogastrisk sond i 10 dagar
|
|
Aktiv komparator: Standard enteralt foder
Standard enteralt foder som ska administreras kontinuerligt i 10 dagar.
|
Standard Enteral feed.
Dietist ordineras baserat på deltagarens kliniska status, enligt individuella Trust-protokoll.
Standardfoder ska ges kontinuerligt via nasogastrisk sond i 10 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomförbarhet av patientrekrytering; nummer som är berättigat från screening
Tidsram: 15 månader
|
Antal screenade patienter
|
15 månader
|
|
Genomförbarhet av patientrekrytering; procentandel som är berättigad från screening
Tidsram: 15 månader
|
Andel patienter som är berättigade till rekrytering
|
15 månader
|
|
Genomförbarhet av patientrekrytering; nummer från samtyckesprocessen
Tidsram: 15 månader
|
Antal kvalificerade patienter som kan godkännas för att gå med i studien
|
15 månader
|
|
Genomförbarhet av patientrekrytering: procentandel från samtyckesprocessen
Tidsram: 15 månader
|
Andel av berättigade patienter som kan godkännas för att gå med i studien
|
15 månader
|
|
Genomförbarhet av patientretention under den 10 dagar långa studieperioden: antal deltagare
Tidsram: 15 månader
|
Antal deltagare som behölls för 10-dagarsstudien; orsaker till tillbakadragande analyserade med beskrivande statistik
|
15 månader
|
|
Genomförbarhet av patientretention under den 10 dagar långa studieperioden; andel av deltagarna
Tidsram: 15 månader
|
Andel deltagare som behölls för 10-dagarsstudien; orsaker till tillbakadragande analyserade med beskrivande statistik
|
15 månader
|
|
Möjlighet att tillhandahålla ketogent foder: personalen ifyllt frågeformulär
Tidsram: 15 månader
|
Ej validerat frågeformulär som ska fyllas i av sjuksköterskor på intensivvårdsavdelningen och sjuksköterskor inom intensivvård inom 2 veckor efter att rekryteringen slutförts.
12 frågor kommer att ställa om hur lätt det är att bereda och använda fodret och eventuella biverkningar.
Varje fråga kommer att bedömas på en skala från 0-10 med 0 det sämsta/lägsta betyget och 10 det bästa/högsta poängen.
Resultaten för varje fråga kommer att presenteras individuellt med hjälp av beskrivande statistik som genomsnittlig +/- standardavvikelse, med en textbeskrivning som lägger till eventuella kommentarer.
|
15 månader
|
|
Förekomst av biverkningar/allvarliga biverkningar, magintolerans, glukosvariation
Tidsram: 15 månader
|
Händelse i procent av dagar inträffade av totalt antal möjliga dagar (medelvärde +/- 95 % konfidensintervall): lungaspiration; kräkningar, diarré (Bristol Stool Score T5-T7), prokinetikanvändning, gastrisk restvolym >300 ml; negativa blodsockernivåer på >10,1 mmol/l och <3,9 mmol/l; Daglig insulinanvändning.
|
15 månader
|
|
Glukosvariationskoefficient (betygsatt som medel/standardavvikelse)
Tidsram: 15 månader
|
Glukosvariationskoefficient (betygsatt som medel/standardavvikelse)
|
15 månader
|
|
Tidskala för utveckling och etablering av ketos under 10 dagars interventions- eller kontrollfoder; beta-hydroxibutyrat
Tidsram: 15 månader
|
Plasmanivåer av beta-hydroxibutyrat: mmol/l
|
15 månader
|
|
Tidskala för utveckling och etablering av ketos under 10 dagars interventions- eller kontrollfoder; acetoacetat
Tidsram: 15 månader
|
Plasmanivåer av acetoacetat mmol/l
|
15 månader
|
|
Tidskala för utveckling och etablering av ketos under 10 dagars interventions- eller kontrollfoder; pyruvat
Tidsram: 15 månader
|
Plasmanivåer av pyruvat mmol/l
|
15 månader
|
|
Tidskala för utveckling och etablering av ketos under 10 dagars interventions- eller kontrollfoder, fett
Tidsram: 15 månader
|
Plasmanivåer av fett (förhållandet mellan medelkedjiga och långkedjiga triglycerider)
|
15 månader
|
|
Tidskala för utveckling och etablering av ketos under 10 dagars interventions- eller kontrollfoder, glukos
Tidsram: 15 månader
|
Plasmanivåer av glukos mmol/l
|
15 månader
|
|
Tidskala för utveckling och etablering av ketos under 10 dagars interventions- eller kontrollfoder, laktat
Tidsram: 15 månader
|
Plasmanivåer av laktat mmol/l
|
15 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Möjligheten att samla in data till elektronisk databas från medicinska anteckningar och sjuksköterskeblad, bedömd genom att fylla i >80 % av tillgängliga data: blodgaser
Tidsram: 15 månader
|
Arteriella blodgaser, pH, PaO2 och PaCO2 i kPa
|
15 månader
|
|
Möjligheten att samla in data till en elektronisk databas från medicinska anteckningar och sjuksköterskeblad som bedömts genom komplettering av >80 % av tillgängliga data; biokemi
Tidsram: 15 månader
|
Bikarbonat, Basöverskott, Laktat, andra biokemiska data i mmol/l
|
15 månader
|
|
Möjligheten att samla in data till en elektronisk databas från medicinska anteckningar och sjuksköterskeblad som bedömts genom komplettering av >80 % av tillgängliga data; hematologi
Tidsram: 15 månader
|
Hematologiska data (Hb i g/l, antal vita blodkroppar och blodplättar i 10 upp till 9/l)
|
15 månader
|
|
Möjligheten att samla in data till en elektronisk databas från medicinska anteckningar och sjuksköterskeblad som bedömts genom komplettering av >80 % av tillgängliga data; fysiologi vid sängkanten
Tidsram: 15 månader
|
Sängfysiologi (BP, HR, SOFA-poäng, vätskebalans)
|
15 månader
|
|
Möjligheten att samla in data till en elektronisk databas från medicinska anteckningar och sjuksköterskeblad som bedömts genom komplettering av >80 % av tillgängliga data; näringsdata
Tidsram: 15 månader
|
Näringsdata (Protein g/kg/dag och Energi kcal/kg/dag
|
15 månader
|
|
Möjligheten att samla in data till en elektronisk databas från medicinska anteckningar och sjuksköterskeblad som bedömts genom komplettering av >80 % av tillgängliga data; Propofol
Tidsram: 15 månader
|
Propofoldos (mg/dag)
|
15 månader
|
|
Möjlighet att utföra quadriceps ultraljudsundersökningar: muskelmassa
Tidsram: 15 månader
|
Ultraljudsundersökningar av rectus femoris del av quadriceps-muskeln som ett mått på muskelmassa
|
15 månader
|
|
Möjlighet att utföra funktionsbedömning vid utskrivning från sjukhus med två- eller sexminuters gångtest
Tidsram: 15 månader
|
Två minuters eller sex minuters gångtest (beroende på patientens förmåga) fångar alla gångavstånd som en patient kan visa (i meter)
|
15 månader
|
|
Möjlighet att utföra funktionsbedömning vid utskrivning från sjukhus med Short Physical Performance Battery
Tidsram: 15 månader
|
Kort fysisk prestandabatteri (poäng mellan 0-10; inkluderar resultat av gånghastighet, balanstest och stolstativ)
|
15 månader
|
|
Möjlighet att utföra funktionsbedömning vid utskrivning från sjukhus genom CPAx-poäng
Tidsram: 15 månader
|
Chelsea Critical Care Physical Assessment Score (CPAx): poäng 0-5 på 10 domäner
|
15 månader
|
|
Möjlighet att samla in metaboliska data på ICU: indirekt kalorimetri
Tidsram: 15 månader
|
icke-invasiva metaboliska data via indirekt kalorimetri på intensivvårdsavdelningen
|
15 månader
|
|
Möjlighet att samla in uppföljningsdata per telefon angående livskvalitet: ED5Q-undersökning
Tidsram: 18 månader
|
Användning av ED5Q-undersökning för att fastställa hälsorelaterad livskvalitet; poäng 1-5 i 5 domäner, plus 1-100 i 1 domän
|
18 månader
|
|
Möjlighet att samla in uppföljningsdata per telefon om jobbstatus: Frågor om anställningsstatus
Tidsram: 18 månader
|
Frågor om anställningsstatus (heltid: ja/nej, deltid: ja/nej)
|
18 månader
|
|
Möjlighet att samla in uppföljningsdata från journaler: antal husläkare/sköterskebesök
Tidsram: 18 månader
|
Information om resursanvändning från hälso- och sjukvården från antalet besök hos läkare/sköterska under 12 månader efter intensivvård och utskrivning från sjukhus
|
18 månader
|
|
Biokemisk analys av urin
Tidsram: 18 månader
|
För att bestämma urinkoncentrationer av beta-hydroxibutyrat och totalt kväve (i mmol/l)
|
18 månader
|
|
Biokemisk analys av plasmametaboliter, beta-hydroxibutyrat, acetoacetat, leucin och alanin (alla mätt i samma godtyckliga enheter [AU]).
Tidsram: 18 månader
|
Undersökning av beta-hydroxibutyrat, acetoacetat, leucin och alanin (alla mätta i samma godtyckliga enheter [AU]) med HPLC; NMR-spektra kommer att fasas, baslinjekorrigeras, nollfyllas och refereras innan multivariat analys.
Multivariata tekniker kommer att inkludera principalkomponentanalys (PCA) och förutsägelse och regression med användning av partiell minsta kvadratisk diskriminantanalys (PLS-DA).
På grund av den höga variabiliteten som förväntas i denna datamängd kommer ortogonal projektion till latenta strukturer (OPLS) att användas för att maximera variationen i interventionen som studeras.
Med tanke på det höga antalet metaboliter som förväntas ses, kommer statistisk totalkorrelationsspektroskopi (STOCSY) att användas för att detektera endogena svar.
|
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Angela McNelly, PhD, Royal London Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 266031
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
(i) När det är praktiskt möjligt bör offentligt finansierade forskningsdata göras tillgängliga för åtkomst, under de villkor som är nödvändiga för att säkerställa efterlevnad av juridiska, dataskydds-, etiska, konfidentiella, immateriella rättigheter och säkerhets-/finansiärers skyldigheter.
(ii) Forskarnas rättigheter till exklusiv användning av forskningsdata som de genererar som en del av ett väldefinierat forskningsprojekt kommer att skyddas fram till publiceringen eller offentlighetens tillgänglighet.
(iii) Data som härrör från denna forskning som involverar mänskliga försökspersoner kommer att anonymiseras så att det inte kommer att vara möjligt att identifiera några individer. Där det framstår som olämpligt att göra sådana uppgifter tillgängliga, t.ex. det kan leda till identifiering av forskningssubjekt eller eftersom att söka samtycke skulle minska andelen deltagande i forskningen kommer uppgifterna att förbli konfidentiella.
(iv) För forskningssamarbeten kan alla arrangemang för öppen tillgång endast ske med samtycke från alla forskningspartner.
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .