グリコーゲン症1b型およびG6PC3欠損症における好中球減少症に対するエンパグリフロジン投与の安全性、有効性評価 (GLYCO-1B)
グリコーゲン症1b型およびG6PC3欠損症患者における好中球減少症の治療としてのエンパグリフロジン投与の安全性と有効性の評価
調査の概要
詳細な説明
遍在するグルコース-6-ホスファターゼ欠損症 (G6PC3) とグルコース-6-リン酸輸送体欠損症 (G6PT/SLC37A4) はどちらも好中球減少症を引き起こします。 Veiga-da-Cunha 博士と Van Schaftingen 教授らによる G6PC3 欠損マウス モデルに関する研究では、これら 2 つのタンパク質が協力して、好中球に毒性作用を及ぼす代謝産物を加水分解することが示されました。 この代謝産物は、1,5-アンヒドログルシトール-6-リン酸です。 それは、すべてのヒト、マウス、および他の哺乳動物の血液中に存在するグルコース類似体である 1,5-アンヒドログルシトールのリン酸化によって形成されます。
G6PC3 と G6PT の機能のこの発見は、血中の 1,5-アンヒドログルシトールの濃度を下げると、細胞内の 1,5-アンヒドログルシトール-6-リン酸の濃度が低下し、したがってその毒性が低下するという点で、治療の可能性が開かれます。効果。 Veiga-da-Cunha、Van Schaftingen らは、これがエンパグリフロジンで処理された G6PC3 欠損マウスのモデルの場合であることをすでに示しています。
これらの発見に続いて、研究者の実験の目的は、グルコース-6-リン酸輸送体欠損症 (Ib 型グリコーゲン症) の患者およびG6PC3欠損症。 これにより、患者は好中球に見られる1,5-アンヒドログルシトール-6-リン酸のレベルを大幅に低下させ、好中球減少症を治すことができるはずです.
Empagliflozin (Jardiance® の名前でベルギーで販売) は、経口血糖降下薬と呼ばれる薬物のクラスに属します。 近位尿細管のグルコース輸送体である SGLT2 を阻害することにより、腎臓に働きかけます。SGLT2 は、尿中の 1,5-アンヒドログルシトールの除去をもたらす糖尿につながります。 現在、エンパグリフロジンは単独で、または他の薬と組み合わせて、2型糖尿病患者の血糖値をコントロールするために一般的に使用されています.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Brussels、ベルギー、1200
- 募集
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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コンタクト：
- Xavier Stephenne, MD, PhD
- 電話番号：32 2 7641377
- メール：xavier.stephenne@uclouvain.be
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主任研究者：
- Xavier Stephenne, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -生化学的分析および/または遺伝子分析によって確認されたグリコーゲン症1b型。 これらのグリコーゲン症患者は肝移植を受けたに違いない
- あるいは、遺伝子解析により確認されたG6PC3欠損症
- 年齢 1～18歳の女性または男性
- 受領者および/または両親/譲受人が署名したインフォームドコンセント。
- 紹介医療チームの情報と同意。
- 出産の可能性がある女性には、スクリーニング時の血液妊娠検査が陰性であり、プロトコルの1日目に尿妊娠検査が陰性であることが必要です。
- 性的に活発な患者は、研究期間中およびエンパグリフォジンの最終投与から最大7日後まで、効果的な避妊方法を使用する必要があります。 (ホルモン法とバリア法の組み合わせ。2 つのバリア法。男性用コンドームはこの 2 つの方法の 1 つ。子宮内避妊器具または卵管結紮を使用。完全な性行為の禁欲。)
除外基準:
- 進行した線維症（Metavir F4）または肝硬変の存在。
- 長期および/または不遵守の監視の不可能性。
- 患者を担当する医師の意見では、手順の禁忌となるその他の医学的問題。
- -研究中に効果的な避妊を使用することに同意しない性的に活発な患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
経口エンパグリフォジン 5 mg 1 回 / 日、血中 1,5-アンヒドログルシトール濃度が 25% 低下しない場合は 10 mg 1 回 / 日まで増量
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エンパグリフロジンの経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エンパグリフォジンの安全性 (血液検査-血糖): グリフロジン治療による低血糖がないことで測定
時間枠：治療開始から治療後2ヶ月まで
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エンパグリフォジンの安全性は、グリフロジン治療による低血糖の欠如によって測定されます (治療の最初の 2 日間は継続的に監視し、2 か月間は 7 日ごとに血糖を正確に監視します) (mg/dl)
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治療開始から治療後2ヶ月まで
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エンパグリフォジンの有効性（血液検査-ヘモグラム）
時間枠：治療開始から治療後2ヶ月まで
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薬物の有効性は、治療前と比較した好中球数の増加によって測定されます (10exp3/μl)
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治療開始から治療後2ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エンパグリフォジン 臨床効果（アンケート）
時間枠：治療開始から治療後2ヶ月まで
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エンパグリフォジン 臨床効果は、感染数の減少として測定されます。 -口腔アフタ症（口内炎）のエピソード数の減少数値スケールを使用します。スコアが高いほど転帰が悪いことを意味します |
治療開始から治療後2ヶ月まで
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エンパグリフォジン 血中 1,5-アンヒドログルシトール濃度に対する生物学的効果 (血液検査-LCMS)
時間枠：治療開始から治療後2ヶ月まで
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エンパグリフォジン 生物学的有効性は、血中 1,5-アンヒドログルシトール (μM) の減少として測定
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治療開始から治療後2ヶ月まで
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好中球の1,5-アンヒドログルシトール-6-リン酸レベルに対するエンパグリフォジンの生物学的有効性（血液検査-LCMS）
時間枠：治療開始から治療後2ヶ月まで
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エンパグリフォジン 生物学的有効性は、好中球中の 1,5-アンヒドログルシトール-6-リン酸レベルの減少として測定されます (µM)
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治療開始から治療後2ヶ月まで
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エンパグリフォジン 尿中1,5-アンヒドログルシトール排泄増加に対する臨床効果（尿検査-LCMS）
時間枠：治療開始から治療後2ヶ月まで
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エンパグリフォジンの生物学的有効性は、尿中の 1,5-アンヒドログルシトール (µM) の排泄の増加として測定されます
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治療開始から治療後2ヶ月まで
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エンパグリフォジン 好中球機能に対する臨床効果（血液検査）
時間枠：治療開始から治療後2ヶ月まで
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エンパグリフォジン 生物学的有効性は、好中球機能の改善として測定されます (グリコシル化分析、ウエスタンブロット)
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治療開始から治療後2ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Xavier Stephenne, MD, PhD、Cliniques Universitaires St Luc
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018/26DEC/492
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