糖尿病患者および血管イベント患者の動脈炎症に関するカナダの研究：コルヒチンの評価 (CADENCE)

炎症は、アテローム性動脈硬化症とその深刻な影響 (心筋梗塞、脳卒中) の鍵であり、潜在的に変革をもたらす治療標的となります。 最近のいくつかの試験では、抗炎症療法で治療された心血管疾患患者の潜在的な結果の利点が明らかになりました。 LoDoCo 試験では、コルヒチンで治療された既知の冠動脈疾患患者の心血管イベントの減少が示されました (1)。 LoDoCo 試験では転帰の改善が示され、実際に治療群の急性冠症候群の数が減少しましたが、患者のアテローム性動脈硬化プラークのレベルでのコルヒチンの作用機序は不明のままです。 COLCOT 試験が最近発表され、コルヒチンによる抗炎症療法の潜在的な利点がさらに実証されました。 プラセボと比較して、コルヒチンは最近心筋梗塞を経験した患者の心血管イベントのリスクを大幅に減少させました (2)。 現時点では、コルヒチンが主に全身性炎症環境を低下させ、プラークの進行と新しい病変形成の可能性を低下させるかどうかは明らかではありません。または、それが局所的な「熱い」炎症細胞の活動に直接影響を及ぼし、炎症性プラークを鎮静してイベントを減らすかどうか. コルヒチンの作用機序に関する洞察は、この新しいアプローチに最も適した患者を特定するのに役立つ可能性があります。

炎症画像検査が解決策になる場合があります。 18F-フルオロデオキシグルコース (FDG) PET-CT イメージングは​​、プラークの炎症を定義し、破裂やイベントの影響を受けやすい患者やプラークを特定できます。 改善された FDG 取り込みは、血管イベントを効果的に減少させた治療法で発生しますが、結果の利点がない治療法では発生しません。 治療の決定にプラスの影響を与え、より良い患者の選択と転帰をもたらす可能性のある炎症イメージング戦略を検討することは刺激的です。

この研究の長期的な目標は、プラーク炎症に対するコルヒチンの病理生物学的効果を決定し、抗炎症療法の決定を個別化するために炎症画像を臨床評価に統合できるかどうかを決定することです。 この目標の最初のステップとして、研究者は、CADENCE 研究がこの目標に向けた最初のステップであると提案しています。これは、炎症イメージングとバイオマーカー戦略を統合した、将来の第 2 フェーズの決定的な RCT の基礎となる機構的および概念実証研究です。

主な目的は、糖尿病 (2 型糖尿病) または糖尿病前症および最近の血管イベント (ACS/MI、TIA、脳卒中) 患者の FDG PET を使用して、頸動脈および胸部大動脈のプラーク炎症に対するコルヒチンの効果を判断することです。

副次的な目的には、ベースラインの炎症画像またはバイオマーカーが炎症反応を予測するかどうかを定義することが含まれます。

探索的目的は、コルヒチンに対する反応の違いを定義します。 ii) 異なる血管床; iii) 炎症イメージングと他のバイオマーカーとの関係。

方法:

2 型糖尿病または前糖尿病で、最近非 STEMI、STEMI、脳卒中、または TIA を患っている CADENCE 患者は、2 つのアームのいずれかに採用されます。またはプラセボ。 ベースライン時および 6 か月後: 患者は頸動脈と大動脈の FDG PET-CT を取得します。 0、3、および 6 か月: 炎症バイオマーカー (hsCRP、IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1 など) の臨床評価と採血。 主要評価項目は、FDG 組織対血液比 (TBR) として測定される 6 か月にわたる炎症の変化です。

期待される成果：

コルヒチンは、FDG PET/CT を使用して測定された動脈の炎症を軽減し、全身性炎症のバイオマーカーを軽減することが期待されています。 これは、コルヒチンの作用メカニズムが全身作用以上のものであるだけでなく、血管壁とプラークのレベルでの局所作用でもあることを証明する. これにより、心血管イベントのリスクが高い人に対する潜在的な新しい治療標的として、イメージング上の動脈炎症がさらに特定されます。 このような概念実証データは、この集団における新しい抗炎症療法の決定を指示するための新しいバイオマーカーイメージング戦略の可能性を評価および定義するための決定的なRCTをサポートします.

現在の治療法は、矛盾する結果を伴う病変狭窄または虚血に焦点を当てています。 証明された治療法を指示するために炎症画像を使用することは、実践を変える大胆なパラダイムシフトとなるでしょう。