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再発または難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の参加者を対象に、ポラツズマブ ベドチンとリツキシマブ、ゲムシタビン、オキサリプラチンを併用した場合の安全性と有効性を、リツキシマブ、ゲムシタビン、オキサリプラチン単独と比較して評価する研究 (POLARGO)

2025年12月19日 更新者：Hoffmann-La Roche

再発性/難治性びまん性大細胞型 B 細胞患者におけるリツキシマブ + ゲムシタビン + オキサリプラチン (R-GEMOX) と R-GEMOX 単独との併用におけるポラツズマブ ベドチンの安全性と有効性を評価する第 III 相、非盲検、多施設、無作為化試験リンパ腫

この研究は、再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の参加者を対象に、ポラツズマブ ベドチンをリツキシマブ、ゲムシタビン、オキサリプラチン（R-GemOx）と組み合わせて静脈内（IV）注入で投与する多施設非盲検研究です。 この研究は、安全な慣らし段階と無作為化比較試験 (RCT) の 2 つの段階で構成されています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

安全性導入段階 (段階 1) では、10 人の参加者でポラツズマブ ベドチンとリツキシマブ、ゲムシタビン、オキサリプラチン (Pola-R-GemOx) の安全性を評価します。 ランダム化比較試験 (RCT) (ステージ 2) では、全生存期間 (OS) を使用して Pola-R-GemOx と R-GemOx のみを比較します。 これはイベント駆動型のトライアルです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

270

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin、アイルランド、DUMMY_VALUE
        • St James' Hospital
  • アメリカ
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32256
        • Cancer Specialists
      • Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33028
        • Memorial Cancer Institute at Memorial West
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
        • IHA Hematology Oncology Consultants - Ann Arbor
    • New Jersey
      • Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
        • MSKCC at Basking Ridge
      • Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Bergen
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Uniondale、New York、アメリカ、11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
  • イギリス
      • London、イギリス、SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Nottingham、イギリス、NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
  • イタリア
    • Apulia
      • Bari、Apulia、イタリア、70124
        • Uni Degli Studi Di Bari, Policlinico
    • Emilia-Romagna
      • Modena、Emilia-Romagna、イタリア、41123
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena Ematologia
    • Lazio
      • Rome、Lazio、イタリア、00133
        • Az. Osp. Uni Ria Policlinico Tor Vergata
    • Tuscany
      • Prato、Tuscany、イタリア、59100
        • USL 4 di Prato - Nuovo Ospeale di Prato
  • インド
    • Maharashtra
      • Mumbai、Maharashtra、インド、400013
        • Tata Memorial Hospital
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi、National Capital Territory of Delhi、インド、110029
        • All India Institute of Medical Sciences ,Institute Rotary Cancer Hospital
    • West Bengal
      • Kolkata、West Bengal、インド、700160
        • Tata Medical Center
  • カナダ
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • St. Catharines、Ontario、カナダ、L2R 7C6
        • Niagara Health Systems - St. Catherines General Site
    • Quebec
      • Trois-Rivières、Quebec、カナダ、G8Z 3R9
        • Centre hospitalier regional de Trois-Rivieres
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、115 27
        • Laiko General Hospital
      • Athens、ギリシャ、124 62
        • Attiko Hospital
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Univ. 12 de Octubre
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Valencia、スペイン、46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、08915
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna、Tenerife、スペイン、38320
        • Hospital Universitario de Canarias
  • トルコ（Türkiye）
      • Adapazari/Sakarya、トルコ（Türkiye）、54100
        • Sakarya Universitesi Egitim ve Arastirma Hastanesi
      • Ankara、トルコ（Türkiye）、06200
        • Abdurrahman Yurtarslan Onkoloji Training and Research Hospital
      • Antalya、トルコ（Türkiye）、07059
        • Akdeniz Uni School of Medicine
      • Istanbul、トルコ（Türkiye）、34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul、トルコ（Türkiye）、34093
        • Istanbul Uni Istanbul Medical Faculty
      • Kocaeli、トルコ（Türkiye）、41380
        • Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
      • Ni?anta??、トルコ（Türkiye）、34365
        • Amerikan HAstanesi Onkoloji Birimi Te?vikiye
  • ドイツ
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • フィンランド
      • Oulu、フィンランド、90029
        • Oulu University Hospital
      • Tampere、フィンランド、33520
        • Tampere University Hospital
  • フランス
      • Créteil、フランス、94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Pessac、フランス、33604
        • Hopital De Haut Leveque
      • Rouen、フランス、76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Strasbourg、フランス、67200
        • ICANS
      • Tours、フランス、37044
        • Hôpital Bretonneau
  • ブラジル
    • Estado de Bahia
      • Salvador、Estado de Bahia、ブラジル、41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • Rio Grande do Norte
      • Natal、Rio Grande do Norte、ブラジル、59040150
        • Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、DUMMY_VALUE
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • São Paulo
      • São Paulo、São Paulo、ブラジル、05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP
  • メキシコ
      • Distrito Federal、メキシコ、14080
        • Instituto Nacional de Cancerologia
    • Mexico CITY (federal District)
      • Mexico City、Mexico CITY (federal District)、メキシコ、02990
        • Hospital de Especialidades Centro Medico Nacional La Raza
      • Mexico City、Mexico CITY (federal District)、メキシコ、03100
        • Health Pharma Professional Research
  • 中国
      • Changsha、中国、410006
        • Hu Nan Provincial Cancer Hospital
      • Chengdu、中国、610047
        • West China Hospital - Sichuan University
      • Guangzhou、中国、510060
        • Cancer Center, Sun Yat-sen University of Medical Sciences
      • Nanchang、中国、330006
        • The 1st Affiliated Hospital of Nanchang Unversity
      • Nanning、中国、530021
        • Guangxi Cancer Hospital of Guangxi Medical University
      • Tianjin、中国、300020
        • Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease
      • Wuhan、中国、430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
      • Xi'an、中国、710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University
  • 韓国
      • Busan、韓国、49241
        • Pusan National University Hospital
      • Daejeon、韓国、35015
        • Chungnam National University Hospital
      • Gyeongsangnam-do、韓国、52727
        • Gyeongsang National University Hospital
      • Seongnam-si、韓国、13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul、韓国、03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -組織学的に確認されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫、特に指定されていない（NOS）またはDLBCLへの無痛性疾患の変化の病歴
  • 再発疾患（治療の最後のラインの完了から 6 か月以上続いた応答に続いて再発した疾患）または難治性疾患（治療に応答しなかった、または治療中に進行した、または治療から 6 か月（< 6 か月）以内に進行した疾患）前治療）
  • 少なくとも 1 つ (≥ 1) ラインの以前の全身療法:
  • 患者は、募集前に自家造血幹細胞移植（HSCT）を受けている可能性があります。このような場合、サルベージ化学療法（例：リツキシマブ、デキサメタゾン、シタラビン、およびシスプラチン[R-DHAP]およびリツキシマブ、イホスファミド、カルボプラチン、およびリン酸エトポシド[R-ICE]）は、1ラインの治療およびコンディショニング化学療法としてカウントされます（例：BEAM) に続く地固め的自家 HSCT は、1 つの治療ラインとしてカウントされます。
  • 患者は、すべての免疫抑制療法を中止し、アクティブな GVHD がない限り、募集前に同種 HSCT を受けている可能性があります。このような場合、サルベージ化学療法（R-DHAP や R-ICE など）は 1 つの治療ラインとしてカウントされ、コンディショニング化学療法（カルムスチン、エトポシド、シタラビン、メルファラン [BEAM] など）に続いて同種 HSCT がカウントされます。別の治療法として
  • -参加者は、募集前にCAR T細胞療法を受けた可能性があります。 このような場合、細胞採取、前処置化学療法、および注入は、1 つの治療ラインとしてカウントされます。
  • 局所療法（放射線療法など）は、一連の治療とは見なされません。
  • 無痛性疾患から DLBCL への転化の病歴を持つ参加者の場合、参加者は、転化したリンパ腫の治療を少なくとも 1 回受けていることが望ましい。 ただし、参加者が無痛性リンパ腫に対してのみアントラサイクリンを含む化学療法レジメン (R-CHOP など) を受けている場合、これらの参加者は適格と見なすことができます。
  • CTまたはMRIで測定した最長寸法が1.5cmを超えると定義される、少なくとも1つの二次元的に測定可能な病変
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
  • 十分な血液機能
  • 妊娠可能な女性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊を行うことに同意し、卵子提供を控えることに同意する
  • 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊措置を行うことへの同意、および精子提供を控えることへの同意、

除外基準:

  • -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体（または組換え抗体関連融合タンパク質）に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、またはマウス製品に対する既知の感受性またはアレルギー
  • -リツキシマブ、ゲムシタビンまたはオキサリプラチンの禁忌
  • NCI CTCAE v5.0によるとグレード1以上と評価された末梢神経障害
  • -ポラツズマブベドチンまたはゲムシタビンとプラチナベースの薬剤の組み合わせの以前の使用、臨床試験への最近の参加、および/または放射線療法による治療、化学療法、免疫療法、2週間以内の免疫抑制療法
  • -募集時に計画された自家または同種幹細胞移植またはCAR T細胞療法
  • 原発性または続発性中枢神経系 (CNS) リンパ腫
  • リヒターの形質転換または以前のCLL
  • 研究者によって評価された異常な検査値または健康状態、プロトコルの順守を妨げる既知の状態、またはアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染
  • -治療前4週間以内に生ワクチンを接種
  • -診断以外の最近の大手術（サイクル1の開始前6週間以内） 1日目）
  • 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見
  • -妊娠中または授乳中、または研究中または治験薬の最終投与後12か月以内に妊娠する予定
  • -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前7日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Pola-R-GemOx (ステージ 1)
参加者は、ポラツズマブ ベドチン 1.8 ミリグラム/キログラム (mg/kg) を 1 サイクルあたり 240 mg (mg/サイクル) の最大用量で静脈内投与 (IV) し、リツキシマブ 375 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) を IV で投与します。 1日目。参加者は、ゲムシタビン1000 mg/m^2をIV投与され、オキサリプラチン100 mg/m^2を2日目にIV投与されます。各サイクルは、最大8サイクルの治療投与で21日で構成されます。
薬：ポラツズマブ ベドチン
ポラツズマブ ベドチン 1.8 mg/kg を 240 mg/サイクルの最大用量で、各 21 日サイクルの 1 日目に IV で最大 8 サイクル。
薬：リツキシマブ
リツキシマブ 375 mg/m2 を各 21 日サイクルの 1 日目に IV、最大 8 サイクル。
他の名前：
  • マブテラ;リツキサン
薬：ゲムシタビン
各 21 日サイクルの 2 日目にゲムシタビン 1000 mg/m2 IV を最大 8 サイクル。
薬：オキサリプラチン
各 21 日サイクルの 2 日目にオキサリプラチン 100 mg/m2 IV を最大 8 サイクル。
実験的：Pola-R-GemOx (ステージ 2)
参加者は、ポラツズマブ ベドチン 1.8 mg/kg を最大用量 240 mg/サイクルで IV 投与し、リツキシマブ 375 mg/m^2 を 1 日目に IV 投与します。 /m^2 を 2 日目に IV 投与。各サイクルは 21 日間で構成され、最大 8 サイクルの治療投与が行われます。
薬：ポラツズマブ ベドチン
ポラツズマブ ベドチン 1.8 mg/kg を 240 mg/サイクルの最大用量で、各 21 日サイクルの 1 日目に IV で最大 8 サイクル。
薬：リツキシマブ
リツキシマブ 375 mg/m2 を各 21 日サイクルの 1 日目に IV、最大 8 サイクル。
他の名前：
  • マブテラ;リツキサン
薬：ゲムシタビン
各 21 日サイクルの 2 日目にゲムシタビン 1000 mg/m2 IV を最大 8 サイクル。
薬：オキサリプラチン
各 21 日サイクルの 2 日目にオキサリプラチン 100 mg/m2 IV を最大 8 サイクル。
アクティブコンパレータ：R-GemOx (ステージ 2)
参加者は、1 日目にリツキシマブ 375 mg/m^2 を IV 投与されます。最大 8 サイクルの治療投与。
薬：リツキシマブ
リツキシマブ 375 mg/m2 を各 21 日サイクルの 1 日目に IV、最大 8 サイクル。
他の名前：
  • マブテラ;リツキサン
薬：ゲムシタビン
各 21 日サイクルの 2 日目にゲムシタビン 1000 mg/m2 IV を最大 8 サイクル。
薬：オキサリプラチン
各 21 日サイクルの 2 日目にオキサリプラチン 100 mg/m2 IV を最大 8 サイクル。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ステージ1：有害事象（AEs）が発生した参加者の数
時間枠：治療開始から、最終投与日または非プロトコル指定の抗リンパ腫治療（NALT）開始後90日まで（最長約8.3ヶ月）
AEとは、臨床試験参加者に医薬品が投与された際に発生する、因果関係の如何に関わらず、あらゆる有害な医学的事象を指します。 したがって、AEは医薬品の使用と時間的に関連する、好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患であり、医薬品との関連性の有無は問いません。
治療開始から、最終投与日または非プロトコル指定の抗リンパ腫治療（NALT）開始後90日まで（最長約8.3ヶ月）
ステージ1：末梢神経障害（PN）を有する参加者の数
時間枠：治療開始から最終研究薬投与後90日またはNALT開始まで（最長約8.3か月）
AEとは、因果関係の有無にかかわらず、医薬品を投与された臨床試験参加者に生じたあらゆる好ましくない医学的出来事のことです。 したがって、AEとは、医薬品の使用と時間的に関連して発生する、好ましくなく意図しないあらゆる徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患であり、その医薬品との関連性が考慮されるかどうかは問いません。 ポラツズマブ ベドチンを投与された参加者は、末梢神経障害（PN）を発症する可能性があり、末梢感覚および／または運動神経障害を含みます。 症状には、感覚鈍麻、感覚過敏、感覚異常、異感覚、不快感、灼熱感、筋力低下、歩行障害、平衡感覚の喪失、起立性低血圧、失神、または神経障害性疼痛が含まれます。
治療開始から最終研究薬投与後90日またはNALT開始まで（最長約8.3か月）
ステージ2：全生存期間（OS）
時間枠：ランダム化から死亡まで（最長約34か月）
OSは、研究期間中のランダム化からあらゆる原因による死亡までの時間と定義されました。 分析時点で死亡が報告されていない参加者は、最後に生存が確認された日付で打ち切りとされました。 ベースライン後の情報がない参加者は、ランダム化の日付で打ち切りとされました。 Kaplan-Meier（KM）法を用いて、各治療群の中央OSを推定しました。
ランダム化から死亡まで（最長約34か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ステージ1およびステージ2：無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化から最初のPD発生または死亡まで（最長約34か月）
PFS=無作為化から疾患進行（PD）の最初の発生（PET-CTデータに基づく／PETデータを含まないもののいずれか）または何らかの原因による死亡までの時間で、ルガーノ反応基準に従って試験責任医師が決定したもの、またはいずれか早い方とする。 PET-CTデータに基づくPD=5ポイントスケール（5PS）でスコア4（取り込みが肝臓より中等度高）または5（取り込みが肝臓より著しく高く、および／または新病変）であり、中間評価または治療終了時評価において、個々の標的病変／結節性腫瘤および／またはリンパ腫に一致する節外病変の新たなFDG親和性病巣における取り込み強度がベースラインから増加していること。 新病変：他の病因ではなくリンパ腫に一致する新たなFDG親和性病巣、骨髄：新規／再発FDG親和性病巣。 分析時にPDを報告せず死亡もしなかった参加者は、ベースライン後の腫瘍評価がある場合は最終評価可能腫瘍評価日、ベースライン後の腫瘍評価がない場合は無作為化日に打ち切られた。 中央値PFSを推定するためにKM法が使用された。
無作為化から最初のPD発生または死亡まで（最長約34か月）
ステージ2：治療終了時における独立審査委員会（IRC）による判定による完全奏効率（CRR）
時間枠：最大約8.5か月
CRRは、IRCによって決定された治療終了時のルガノ反応基準に基づくポジトロン断層法-コンピュータ断層法（PET-CT）による完全代謝応答（CMR）があった参加者の割合と定義されました。 CMRは、リンパ節およびリンパ節外部位の5PSで、残存腫瘍の有無にかかわらず、スコア1、2、または3（1=背景以上の取り込みなし；2=取り込み≦縦隔；3=取り込み＞縦隔だが≦肝臓）と定義されました。 ワルダイエル輪や生理的高取り込みのある節外部位、または脾臓や骨髄内での活性化（例：化学療法／骨髄コロニー刺激因子による）がある場合、取り込みは通常の縦隔および／または肝臓よりも大きい場合があります。 この状況では、初回病変部位の取り込みが周囲の正常組織を超えない場合（その組織が生理的高取り込みを持っていたとしても）、新病変がなく、骨髄にフルオロデオキシグルコース（FDG）親和性疾患の証拠がない場合、CMRと推測されました。 割合は四捨五入されています。
最大約8.5か月
ステージ2：治療終了時のIRCによる判定に基づく客観的奏効率（ORR）
時間枠：約8.5ヶ月まで
ORR＝IRCに基づくLugano反応基準に従ったPET-CTによるCMR／部分代謝反応（PMR）を有する参加者の割合。 CMR＝リンパ節（LN）及びリンパ外部位における5PSで、残存腫瘍の有無にかかわらずスコア1、2、または3。 Waldeyer輪または生理的高摂取を有する結節外部位、あるいは脾臓／骨髄内活性化部位では、摂取が正常縦隔及び／または肝臓を上回る場合がある。 この場合、初回関与部位の摂取が周囲正常組織を超えず（当該組織が生理的高摂取を有する場合でも）、新病変がなく、骨髄にFDG親和性疾患の証拠がなければ、CMRと推定された。 PMR＝5PSでスコア4または5（4＝摂取が肝臓より中等度高値、5＝摂取が肝臓より著明高値及び／または新病変）であり、ベースラインと比較して摂取が減少し、リンパ節及びリンパ外部位に任意のサイズの残存腫瘍が存在するが、新病変はなく、残存摂取は正常骨髄の摂取より高いがベースラインと比較して減少しているもの。 割合は四捨五入。
約8.5ヶ月まで
第1段階および第2段階：研究者によって決定された最良全奏効率（BOR）を示した参加者の割合
時間枠：最長約34ヶ月
BORは、調査責任者により決定されたルガノ反応基準に従い、研究期間中の最良の反応（PET-CTまたはCTデータに基づく）と定義されました。 PET-CTデータに基づくCMRおよびPMRは、ORRアウトカム指標（OM）番号8に概説されているとおりに定義されました。CTベースの完全放射線学的反応は、標的病変リンパ節／節性腫瘤の最大横径（LDi）が≦1.5センチメートル（cm）に縮小したこと；リンパ節外病変の不在；非測定病変の不在；腫大臓器の正常化；新病変の不在；および骨髄が形態学的に正常（判定不能の場合は免疫組織化学（IHC）陰性）と定義されました。 CTベースの部分反応は、最大6つの標的測定可能な節および節外部位の複数病変の垂直径積和（SPD）の≧50％減少；非測定病変の不在／正常化、縮小（ただし増大なし）；脾臓の長径が正常を超えて＞50％縮小；および新病変の不在と定義されました。 割合は四捨五入されています。
最長約34ヶ月
ステージ1およびステージ2：治療終了時の治験責任医師による判定による完全奏効率
時間枠：ステージ1: 最大約6.2か月、ステージ2: 最大約8.5か月
CRRは、治療終了時に、治験責任医師によりルガノ反応基準に基づくPET-CTによるCMRを達成した参加者の割合と定義された。 CMRは、リンパ節およびリンパ節外部位における5PSで、残存腫瘍の有無にかかわらず、スコア1、2、または3（1=背景以上の取り込みなし；2=取り込み≦縦隔；3=取り込み＞縦隔だが≦肝臓）と定義された。 ワルダイエル輪や生理的高取り込みを有する節外部位、または脾臓や骨髄内での活性化（例：化学療法／骨髄コロニー刺激因子による）がある場合、取り込みは正常な縦隔および／または肝臓よりも大きい場合がある。 この場合、初期病変部位の取り込みが周囲の正常組織を超えず、組織が生理的高取り込みを有していても、CMRと推定された；新病変なし、骨髄でのFDG親和性疾患の証拠なし。 割合は四捨五入されている。
ステージ1: 最大約6.2か月、ステージ2: 最大約8.5か月
ステージ1およびステージ2：治療終了時における担当医師による判定に基づくORR
時間枠：ステージ1: 最大約6.2ヶ月とステージ2: 最大約8.5ヶ月
ORR=PET-CTによりルガノ反応基準に基づき、研究者が判断したCMR/PMRを達成した参加者の割合。 CMR=リンパ節およびリンパ節外部位における5PSで、残存腫瘍の有無にかかわらずスコア1、2、または3。 ワルダイエル輪または生理的高取り込みを示す結節外部位、あるいは脾臓/骨髄内の活性化部位では、取り込みが正常縦隔および/または肝臓よりも高くなる場合がある。 この場合、初期病変部位の取り込みが周囲の正常組織以下であれば（組織が生理的高取り込みを示す場合でも）、CMRと推定した。新病変はなく、骨髄内にFDG親和性疾患の証拠はない。 PMR=5PSでスコア4または5（4=取り込みが肝臓より中等度高値；5=取り込みが肝臓より著しく高値および/または新病変）で、ベースラインと比較して取り込みが減少し、リンパ節およびリンパ節外部位に任意のサイズの残存腫瘍がある。新病変はなく、残存取り込みは正常骨髄の取り込みより高いが、ベースラインと比較して減少している。 割合は四捨五入されている。
ステージ1: 最大約6.2ヶ月とステージ2: 最大約8.5ヶ月
ステージ2：反応期間（DOR）
時間枠：最大約34か月
DOR=治験責任医師がルガノ反応基準を用いて判定した、初めて文書化された客観的奏効（完全奏効または部分奏効[CR/PR]）（PET-CTまたはCTデータに基づく）の発生日から、PD（PET-CTデータを含むまたはPETデータを含まないいずれかの反応に基づく）または死亡のうち、どちらか早く発生した時点までの期間。 PET-CTデータに基づくCMRおよびPMRは、ORR OMで概説されているように定義された。 CTベースの完全奏効および部分奏効は、BOR OMで概説されているように定義された。 PDは、PFS OMで概説されているように定義された。
最大約34か月
ステージ1およびステージ2：イベントフリー生存率（EFSeff）
時間枠：約34か月まで
EFSeffは、無作為化から以下のいずれかが最初に発生するまでの時間と定義されました：Lugano反応基準を用いたPDまたは再発（PET-CTデータを含む反応に基づく、またはPETデータを含まない反応に基づく）、あらゆる原因による死亡、またはいかなるNALTの開始。 PET-CTデータに基づくPDは、5PSのスコア4または5で、個々の標的病変／リンパ節腫瘤における取り込み強度がベースラインから増加し、かつ／または中間または治療終了時評価においてリンパ腫と一致する新たなFDG集積性結節性病変が認められることと定義されました。 新病変：他の病因ではなくリンパ腫と一致する新たなFDG集積性病変。骨髄：新規または再発性のFDG集積性病変。 EFSeffイベントが発生しなかった参加者は、ベースライン後の評価が利用可能な場合、最後の評価可能な腫瘍評価時点で打ち切りとされ、ベースライン後の腫瘍評価を受けなかった参加者は、無作為化時点で打ち切りとされました。 各治療群の中央値EFSを推定するためにKM法が用いられました。
約34か月まで
ステージ2：欧州がん研究治療機構生活の質アンケート基本30項目（EORTC QLQ-C30）で測定した身体機能の悪化までの時間
時間枠：最長約34か月
悪化までの時間は、ランダム化からEORTC QLQ-C30身体機能スケールで10ポイントの低下が最初に記録されるまでの時間として定義された。 EORTC QLQ-C30は、参加者の機能（身体的、感情的、役割、認知的、社会的）の5つの側面、3つの症状スケール（疲労、吐き気と嘔吐、疼痛）、全体的な健康状態と生活の質（GHS/QoL）、および6つの単一項目（呼吸困難、不眠、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）を評価する30の質問で構成されている。 機能項目は、「まったくない」から「非常に多い」までの4段階尺度で採点された。 生の平均スケールスコアは、0〜100の範囲に線形変換され、スコアが高いほど反応レベルが高い（つまり、機能が高い）ことを示す。 各治療群における悪化までの中央時間を推定するためにKM法が使用された。
最長約34か月
ステージ2：EORTC QLQ-C30で測定される疲労尺度における悪化までの時間
時間枠：最大約34ヶ月
悪化までの時間は、無作為化からEORTC QLQ-C30疲労スケールのベースラインからの10ポイント増加の最初の文書化までの時間と定義されました。 EORTC QLQ-C30は、参加者の機能（身体的、感情的、役割、認知的、社会的）の5つの側面、3つの症状スケール（疲労、吐き気と嘔吐、痛み）、GHS/QoL、および6つの単一項目（呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）を評価する30の質問で構成されています。 症状スケール（疲労）は、「全くない」から「非常に多い」までの4段階で採点されました。 生の平均スケールスコアは線形変換され、0〜100の範囲になり、スコアが高いほど応答レベルが高い（つまり、症状の重症度が高い）ことを示します。 KM法を使用して、各治療群の悪化までの中央値を推定しました。
最大約34ヶ月
ステージ2：がん治療機能評価-リンパ腫（FACT-Lym）リンパ腫サブスケール（FACT-Lym LymS）で測定されたリンパ腫症状の悪化までの時間
時間枠：最長約34か月
症状悪化までの時間は、無作為化からFACT-Lym LymSのベースラインから3ポイント以上の減少が初めて記録されるまでの時間と定義されました。 FACT-Lymサブスケールには4つの領域があります：身体的健康、社会的／家族的健康、精神的健康、機能的健康、およびリンパ腫特異的サブスケール（LymS）。 FACT-Lym LYMSは、一般的なリンパ腫疾患および／または治療関連症状（例：疼痛、発熱、腫脹、寝汗、不眠症、かゆみ、体重減少、疲労、食欲不振）で構成されています。 FACT-Lym LYMSは0から4でスコアリングされる15項目を含み、0＝「全くない」、4＝「非常に多い」です。 スケールスコアの範囲は0から60です。スコアが高いほど生活の質が良好であることを示します。 各治療群の症状悪化までの中央時間を推定するためにKM法が使用されました。
最長約34か月
ステージ2：EORTC QLQ-C30で測定した身体機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル2、3、5、7の1日目（サイクル長=21日）、治療終了時、長期フォローアップは2か月ごとに実施（最長約34か月）
EORTC QLQ-C30は、参加者の機能（身体的、感情的、役割、認知的、社会的）の5つの側面、3つの症状スケール（疲労、吐き気・嘔吐、疼痛）、GHS/QoL、および6つの単一項目（呼吸困難、不眠、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）を評価する30の質問で構成されています。 機能項目は「まったくない」から「非常に多い」までの4段階尺度で採点されました。 生の平均スケールスコアは線形変換により0～100の範囲に変換され、スコアが高いほど反応レベルが高い（つまり、身体的機能が高い）ことを示しています。
ベースライン、サイクル2、3、5、7の1日目（サイクル長=21日）、治療終了時、長期フォローアップは2か月ごとに実施（最長約34か月）
ステージ2：EORTC QLQ-C30で測定した疲労スケールのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル2、3、5、7の1日目（サイクル長=21日）、治療終了時、長期フォローアップ（約34か月まで2か月ごとに実施）
EORTC QLQ-C30は、参加者の機能（身体的、感情的、役割的、認知的、社会的）の5つの側面、3つの症状尺度（疲労、吐き気・嘔吐、疼痛）、GHS/QoL、および6つの単一項目（呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）を評価する30の質問で構成されています。 症状尺度（疲労）は、「全くない」から「非常に多い」までの4段階尺度で採点されました。 生の平均尺度スコアは0〜100の範囲に線形変換され、スコアが高いほど反応レベルが高い（つまり症状の重症度が高い）ことを示します。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
ベースライン、サイクル2、3、5、7の1日目（サイクル長=21日）、治療終了時、長期フォローアップ（約34か月まで2か月ごとに実施）
ステージ2：FACT-Lym LYMSスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、第2、3、5、7サイクルの1日目（サイクル長＝21日）、治療終了時、長期フォローアップは2か月ごと（最長約34か月）
FACT-Lymのサブスケールは4つの領域で構成されています：身体的ウェルビーイング、社会的／家族的ウェルビーイング、感情的ウェルビーイング、機能的ウェルビーイング、およびリンパ腫特異的サブスケール（LymS）。 FACT-Lym LYMSは、一般的なリンパ腫疾患および／または治療関連症状（例：痛み、発熱、腫れ、寝汗、不眠症、かゆみ、体重減少、疲労、食欲不振）で構成されています。 FACT-Lym LYMSは0〜4で採点される15項目を含み、0＝「全くない」、4＝「非常に多い」です。 スケールスコアの範囲は0から60です。スコアが高いほど生活の質が良好であることを示します。 ベースラインからの正の変化は改善を示します。
ベースライン、第2、3、5、7サイクルの1日目（サイクル長＝21日）、治療終了時、長期フォローアップは2か月ごと（最長約34か月）
第2段階：がん治療機能評価／婦人科腫瘍グループ神経毒性12項目（FACT/GOG-NTX-12）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル2、3、4、5、6、7、8の1日目（サイクル長=21日）、治療終了時、長期フォローアップは2か月ごと（最長約34か月）
FACT/GOG-NTX尺度は、感覚障害、運動障害、聴覚障害、寒冷感受性を含む末梢神経障害の症状を対象とした評価を提供します。 この尺度は0から4までのスコアで評価される12項目を含み、0は「全くない」、4は「非常に多い」を意味します。 スコアは合計され、12から44の範囲となり、スコアが低いほどより重度の神経毒性を示します。 参加者は、疾患進行またはプロトコル外の抗リンパ腫治療（NALT）が行われるまで評価を完了しました。 最初のNALT以前またはその時点の記録のみが要約されました。
ベースライン、サイクル2、3、4、5、6、7、8の1日目（サイクル長=21日）、治療終了時、長期フォローアップは2か月ごと（最長約34か月）
ステージ2：EORTC QLQ-C30身体機能尺度における臨床的に意味のある改善を示した参加者の割合
時間枠：約34か月まで
EORTC QLQ-C30は、参加者の機能（身体的、感情的、役割、認知的、社会的）の5つの側面、3つの症状スケール（疲労、吐き気・嘔吐、疼痛）、GHS/QoL、および6つの単一項目（呼吸困難、不眠、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）を評価する30の質問で構成されています。
機能項目は、「全くない」から「非常に多い」までの4段階尺度で採点されました。
生の平均スケールスコアは0～100の範囲に線形変換され、スコアが高いほど応答レベルが高い（つまり、機能が高い）ことを示します。
臨床的に意味のある改善は、少なくとも7ポイントのスケールスコアの増加が見られた参加者と定義されました。
約34か月まで
ステージ2：EORTC QLQ-C30疲労スケールで臨床的に意味のある改善を示した参加者の割合
時間枠：最大約34か月
EORTC QLQ-C30は、参加者の機能（身体的、感情的、役割的、認知的、社会的）の5つの側面、3つの症状尺度（疲労、吐き気・嘔吐、疼痛）、GHS/QoL、および6つの単一項目（呼吸困難、不眠、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）を評価する30の質問で構成されています。 症状項目は「全くない」から「非常に多い」までの4段階で採点されました。 生の平均尺度スコアは0〜100の範囲に線形変換され、スコアが高いほど反応レベルが高い（つまり症状の重症度が高い）ことを示します。 臨床的に意味のある改善は、尺度スコアが少なくとも9ポイント減少した参加者と定義されました。
最大約34か月
ステージ2：FACT-Lym LYMSで臨床的に意味のある改善を示した参加者の割合
時間枠：最長約34か月
FACT-Lymサブスケールには4つの領域があります：身体的ウェルビーイング、社会的・家族的ウェルビーイング、感情的ウェルビーイング、機能的ウェルビーイング、およびリンパ腫特異的サブスケール（LymS）。 FACT-Lym LYMSは、一般的なリンパ腫疾患および／または治療に関連する症状（例：痛み、発熱、腫れ、寝汗、不眠症、かゆみ、体重減少、疲労、食欲不振）で構成されています。 FACT-Lym LYMSは0～4でスコアリングされる15項目を含み、0＝「全くない」、4＝「非常に多い」です。 スケールスコアの範囲は0～60です。スコアが高いほど生活の質が良好であることを示します。 臨床的に意味のある改善は、ベースラインから3ポイントの増加と定義されました。
最長約34か月
Stage 2：有害事象のある参加者数
時間枠：治療開始から、最終試験薬投与またはNALT開始後90日まで（約10.6ヶ月）
AEとは、臨床試験参加者に医薬品を投与した際に生じた、因果関係の如何を問わず、あらゆる好ましくない医学的出来事を指します。 したがって、AEは、医薬品の使用に時間的に関連する、好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患であり、その医薬品との関連性が考慮されるかどうかにかかわらず、該当します。
治療開始から、最終試験薬投与またはNALT開始後90日まで（約10.6ヶ月）
ステージ2：PNを有する参加者数
時間枠：治療開始から最終投与日またはNALT開始後90日まで（約10.6ヶ月）
AE（有害事象）とは、臨床試験参加者に医薬品を投与した際に生じた、因果関係にかかわらずあらゆる好ましくない医学的出来事を指します。 したがって、AEは、医薬品の使用に時間的に関連する、医薬品との関連性が認められるかどうかにかかわらず、あらゆる好ましくなく意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患となり得ます。 ポラツズマブ ベドチン投与を受けた参加者は、末梢感覚および／または運動神経障害を含む末梢神経障害（PN）を発症する可能性があります。 症状には、感覚鈍麻、感覚過敏、錯感覚、感覚異常、不快感、灼熱感、筋力低下、歩行障害、平衡感覚の喪失、起立性低血圧、失神、または神経障害性疼痛が含まれます。
治療開始から最終投与日またはNALT開始後90日まで（約10.6ヶ月）
ステージ1およびステージ2：ポラツズマブ ベドチンの投与量変更を行った参加者数
時間枠：第1段階：約5.3ヶ月まで、第2段階：約7.6ヶ月まで
用量調整（中断・減量）は、研究治療投与前72時間以内に得られた身体所見、観察された毒性、および検査結果に基づいて行われました。 すべての用量調整の決定は、継続的な研究治療による現在の臨床的便益についての試験責任医師の評価に基づいて行われました。 投与は、参加者の臨床評価と臨床検査値が許容可能である場合にのみ実施されました。
第1段階：約5.3ヶ月まで、第2段階：約7.6ヶ月まで
ステージ1およびステージ2：ポラツズマブ ベドチンの投与強度
時間枠：ステージ1: 最大約5.3ヶ月およびステージ2: 最大約7.6ヶ月
投与強度 = (実際に投与された総投与量 ÷ 予定総投与量)*100。 遅延／減量を考慮した投与強度のための予定総投与量は、各薬剤の最初と最後の投与間の予定サイクル数に基づきます。 各群の参加者による投与の遅延／減量を考慮した投与強度の割合をここに報告します。
ステージ1: 最大約5.3ヶ月およびステージ2: 最大約7.6ヶ月
ステージ1：OS
時間枠：無作為化から死亡まで（最長約34か月）
OSは、研究期間中における無作為化からあらゆる原因による死亡までの時間として定義されました。 解析時点で死亡が報告されていない参加者は、生存が最後に確認された日付で打ち切りとされました。 ベースライン後の情報がなかった参加者は、無作為化の日付で打ち切りとされました。 各治療群の中央OSを推定するためにKM法が使用されました。
無作為化から死亡まで（最長約34か月）
ステージ1およびステージ2：ポラツズマブ ベドチンに対する抗薬物抗体（ADA）を有する参加者の割合
時間枠：最長約34ヶ月
ポラツズマブ ベドチンに曝露された参加者において、薬物投与後の治療誘発性ADA陽性参加者を決定した。 治療誘発性ADA陽性の参加者は、研究期間中に治療誘発性ADAまたは治療増強性ADAを有すると判定されたベースライン後評価可能参加者の数として定義された。 治療誘発性ADA = ベースラインADA結果が陰性または欠損しており、少なくとも1つのベースライン後ADA結果が陽性である参加者。 治療増強性ADA = ベースラインでADA結果が陽性であり、1つ以上のベースライン後力価結果がベースライン力価結果よりも少なくとも0.60 t.u.高い参加者。 パーセンテージは四捨五入されている。
最長約34ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ステージ 1: ポラツズマブ ベドチン抗体結合モノメチル アウリスタチン E (acMMAE) および非結合 MMAE (ng/mL) の観察された血漿濃度
時間枠：サイクル 1、1 日目およびサイクル 4、1 日目の投与前および投与後 (注入時間 = 90 分 [分]) (サイクルの長さ = 21 日)
探索的分析であるデータの母集団 PK 分析をサポートするために、まばらな PK サンプリングのために「その他の事前指定」として再分類されました。
サイクル 1、1 日目およびサイクル 4、1 日目の投与前および投与後 (注入時間 = 90 分 [分]) (サイクルの長さ = 21 日)
ステージ 2: ポラツズマブ ベドチン抗体結合モノメチル アウリスタチン E (acMMAE) および非結合 MMAE (ng/mL) の観察された血漿濃度
時間枠：サイクル 1、1 日目およびサイクル 4、1 日目の投与前および投与後 (注入時間 = 90 分 [分]) (サイクルの長さ = 21 日)
探索的分析であるデータの母集団 PK 分析をサポートするために、まばらな PK サンプリングのために「その他の事前指定」として再分類されました。
サイクル 1、1 日目およびサイクル 4、1 日目の投与前および投与後 (注入時間 = 90 分 [分]) (サイクルの長さ = 21 日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年2月7日

一次修了 (実際)

2024年11月29日

研究の完了 (実際)

2024年11月29日

試験登録日

最初に提出

2019年11月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年11月27日

最初の投稿 (実際)

2019年12月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月19日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MO40598
  • 2018-003727-10 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。 適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/members/ourmembers/) をご覧ください。臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーの詳細と、関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法については、こちら (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/) を参照してください。 .

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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