Tutkimus polatutsumabivedotiinin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yhdessä rituksimabin, gemsitabiinin ja oksaliplatiinin kanssa verrattuna rituksimabiin, gemsitabiiniin ja oksaliplatiiniin yksinään potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen diffuusi suuri B-soluinen lymfooma (POLARGO)
perjantai 19. joulukuuta 2025 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaihe III, avoin, monikeskus, satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan polatutsumabivedotiinin turvallisuutta ja tehoa yhdessä Rituximab Plus Gemcitabine Plus -oksaliplatiinin (R-GEMOX) kanssa verrattuna yksinään R-GEMOXiin potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen diffuusi suuri verenpaine. Lymfooma
Tämä tutkimus on monikeskustutkimus, jossa polatutsumabivedotiinia annettiin laskimonsisäisenä (IV) infuusiona yhdessä rituksimabin, gemsitabiinin ja oksaliplatiinin (R-GemOx) kanssa osallistujille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL).
Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: turvallisuusajovaiheesta ja satunnaistetusta kontrolloidusta kokeesta (RCT).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Turvallisuusajovaiheessa (vaihe 1) arvioidaan polatutsumabivedotiinin sekä rituksimabin, gemsitabiinin ja oksaliplatiinin (Pola-R-GemOx) turvallisuutta 10 osallistujalla.
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) (vaihe 2) vertaa Pola-R-GemOxia pelkkään R-GemOxiin käyttämällä kokonaiseloonjäämistä (OS).
Tämä on tapahtumalähtöinen kokeilu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
270
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Brasilia, 41253-190
- Hospital Sao Rafael - HSR
-
-
Rio Grande do Norte
-
Natal, Rio Grande do Norte, Brasilia, 59040150
- Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia, DUMMY_VALUE
- Hospital das Clinicas - UFRGS
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasilia, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Univ. 12 de Octubre
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Valencia, Espanja, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08915
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Tenerife, Espanja, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
-
-
-
Busan, Etelä -Korea, 49241
- Pusan National University Hospital
-
Daejeon, Etelä -Korea, 35015
- Chungnam National University Hospital
-
Gyeongsangnam-do, Etelä -Korea, 52727
- Gyeongsang National University Hospital
-
Seongnam-si, Etelä -Korea, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Intia, 400013
- Tata Memorial Hospital
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Intia, 110029
- All India Institute of Medical Sciences ,Institute Rotary Cancer Hospital
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Intia, 700160
- Tata Medical Center
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti, DUMMY_VALUE
- St James' Hospital
-
-
-
-
Apulia
-
Bari, Apulia, Italia, 70124
- Uni Degli Studi Di Bari, Policlinico
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena Ematologia
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italia, 00133
- Az. Osp. Uni Ria Policlinico Tor Vergata
-
-
Tuscany
-
Prato, Tuscany, Italia, 59100
- USL 4 di Prato - Nuovo Ospeale di Prato
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
St. Catharines, Ontario, Kanada, L2R 7C6
- Niagara Health Systems - St. Catherines General Site
-
-
Quebec
-
Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8Z 3R9
- Centre hospitalier regional de Trois-Rivieres
-
-
-
-
-
Changsha, Kiina, 410006
- Hu Nan Provincial Cancer Hospital
-
Chengdu, Kiina, 610047
- West China Hospital - Sichuan University
-
Guangzhou, Kiina, 510060
- Cancer Center, Sun Yat-sen University of Medical Sciences
-
Nanchang, Kiina, 330006
- The 1st Affiliated Hospital of Nanchang Unversity
-
Nanning, Kiina, 530021
- Guangxi Cancer Hospital of Guangxi Medical University
-
Tianjin, Kiina, 300020
- Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease
-
Wuhan, Kiina, 430023
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
Xi'an, Kiina, 710061
- First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 115 27
- Laiko General Hospital
-
Athens, Kreikka, 124 62
- Attiko Hospital
-
-
-
-
-
Distrito Federal, Meksiko, 14080
- Instituto Nacional de Cancerologia
-
-
Mexico CITY (federal District)
-
Mexico City, Mexico CITY (federal District), Meksiko, 02990
- Hospital de Especialidades Centro Medico Nacional La Raza
-
Mexico City, Mexico CITY (federal District), Meksiko, 03100
- Health Pharma Professional Research
-
-
-
-
-
Créteil, Ranska, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Pessac, Ranska, 33604
- Hopital De Haut Leveque
-
Rouen, Ranska, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Strasbourg, Ranska, 67200
- ICANS
-
Tours, Ranska, 37044
- Hôpital Bretonneau
-
-
-
-
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Oulu, Suomi, 90029
- Oulu University Hospital
-
Tampere, Suomi, 33520
- Tampere University Hospital
-
-
-
-
-
Adapazari/Sakarya, Turkki (Türkiye), 54100
- Sakarya Universitesi Egitim ve Arastirma Hastanesi
-
Ankara, Turkki (Türkiye), 06200
- Abdurrahman Yurtarslan Onkoloji Training and Research Hospital
-
Antalya, Turkki (Türkiye), 07059
- Akdeniz Uni School of Medicine
-
Istanbul, Turkki (Türkiye), 34098
- Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
-
Istanbul, Turkki (Türkiye), 34093
- Istanbul Uni Istanbul Medical Faculty
-
Kocaeli, Turkki (Türkiye), 41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
-
Ni?anta??, Turkki (Türkiye), 34365
- Amerikan HAstanesi Onkoloji Birimi Te?vikiye
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32256
- Cancer Specialists
-
Pembroke Pines, Florida, Yhdysvallat, 33028
- Memorial Cancer Institute at Memorial West
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48106
- IHA Hematology Oncology Consultants - Ann Arbor
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
- MSKCC at Basking Ridge
-
Montvale, New Jersey, Yhdysvallat, 07645
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Bergen
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
Uniondale, New York, Yhdysvallat, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu diffuusi suurten B-solujen lymfooma, jota ei ole erikseen määritelty (NOS) tai aiempi indolentin taudin transformaatio DLBCL:ksi
- Relapsoitunut sairaus (sairaus, joka on uusiutunut vasteen jälkeen, joka kesti ≥ 6 kuukautta viimeisen hoitojakson päättymisestä) tai refraktaarinen sairaus (sairaus, joka ei reagoinut tai joka eteni hoidon aikana tai eteni 6 kuukauden (< 6 kuukauden) kuluessa aiempi terapia)
- Vähintään yksi (≥ 1) aikaisempi systeeminen hoitosarja:
- Potilaille on saatettu tehdä autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) ennen värväystä; Tällaisissa tapauksissa pelastava kemoterapia (esim. rituksimabi, deksametasoni, sytarabiini ja sisplatiini [R-DHAP] ja rituksimabi, ifosfamidi, karboplatiini ja etoposidifosfaatti [R-ICE]) lasketaan yhdeksi hoito- ja ehdollistava kemoterapialinjaksi ( esim. BEAM), jota seuraa konsolidoiva autologinen HSCT, lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi
- Potilaat ovat saaneet läpikäydä allogeenisen HSCT:n ennen värväystä, kunhan he ovat poissa kaikesta immunosuppressiivisesta hoidosta ja heillä ei ole aktiivista GVHD:tä; Tällaisissa tapauksissa pelastava kemoterapia (esim. R-DHAP ja R-ICE) lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi ja hoitava kemoterapia (esim. karmustiini, etoposidi, sytarabiini ja melfalaani [BEAM]) ja sen jälkeen allogeeninen HSCT lasketaan erillisenä hoitolinjana
- Osallistujat voivat olla käyneet CAR T-soluterapiassa ennen värväystä. Tällaisissa tapauksissa solujen kerääminen, hoitava kemoterapia ja infuusio lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi.
- Paikallisia hoitoja (esim. sädehoitoa) ei pidetä hoitolinjoina
- Osallistujille, joilla on aiemmin ollut indolentin sairauden transformaatio DLBCL:ksi, on edullista, että osallistujat ovat saaneet vähintään yhden hoidon transformoituneeseen lymfoomaan. Jos on kuitenkin tapauksia, joissa osallistujat ovat saaneet antrasykliiniä sisältävää kemoterapiahoitoa (kuten R-CHOP) vain indolentin lymfooman hoitoon, nämä osallistujat voidaan katsoa kelpoisiksi.
- Vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio, joka määritellään yli 1,5 cm:n pisimmäksi mitattuna TT:llä tai MRI:llä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0,1 tai 2
- Riittävä hematologinen toiminta
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisyä ja olemaan luovuttamatta munasoluja
- Miehet: suostumus pysymään pidättäytymättä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä,
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille (tai rekombinanttisille vasta-aineisiin liittyville fuusioproteiineille) tai tunnettu herkkyys tai allergia hiiren tuotteille
- Rituksimabin, gemsitabiinin tai oksaliplatiinin vasta-aihe
- Perifeerisen neuropatian arvioitu olevan > asteen 1 NCI CTCAE v5.0:n mukaan
- Polatutsumabivedotiinin tai gemsitabiinin ja platinapohjaisten aineiden yhdistelmän aikaisempi käyttö, äskettäinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen ja/tai hoito sädehoidolla, kemoterapialla, immunoterapialla tai immunosuppressiivisella hoidolla 2 viikon sisällä
- Suunniteltu autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto tai CAR T-soluhoito rekrytointihetkellä
- Primaarinen tai sekundaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma
- Richterin muunnos tai aikaisempi CLL
- Tutkijan arvioimat epänormaalit laboratorioarvot tai terveystilat, kaikki tunnetut tilat, jotka estävät noudattamasta protokollaa tai aktiiviset bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muut infektiot
- Rokotus elävällä rokotteella 4 viikon sisällä ennen hoitoa
- Äskettäin tehty suuri leikkaus (6 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua, päivä 1) muuhun kuin diagnoosiin
- Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka estävät tutkimuslääkkeen käytön tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita
- raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 12 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pola-R-GemOx (vaihe 1)
Osallistujat saavat polatutsumabivedotiinia 1,8 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) maksimiannoksella 240 mg sykliä kohden (mg/sykli) suonensisäisesti (IV) ja rituksimabia 375 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) suonensisäisenä Päivä 1. Osallistujat saavat gemsitabiinia 1000 mg/m^2 IV ja oksaliplatiinia 100 mg/m^2 IV päivänä 2. Jokainen sykli koostuu 21 päivästä ja enintään 8 hoitojaksoa.
|
Polatutsumabivedotiini 1,8 mg/kg maksimiannoksella 240 mg/iv sykli jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään 8 syklin ajan.
Rituksimabi 375 mg/m2 IV kunkin 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään 8 syklin ajan.
Muut nimet:
Gemsitabiini 1000 mg/m2 IV kunkin 21 päivän syklin 2. päivänä enintään 8 sykliä.
Oksaliplatiini 100 mg/m2 IV kunkin 21 päivän syklin 2. päivänä enintään 8 syklin ajan.
|
|
Kokeellinen: Pola-R-GemOx (vaihe 2)
Osallistujat saavat polatutsumabivedotiinia 1,8 mg/kg maksimiannoksella 240 mg/sykli IV ja rituksimabia 375 mg/m^2 laskimoon annettuna päivänä 1. Osallistujat saavat gemsitabiinia 1000 mg/m^2 IV ja oksaliplatiinia 100 mg /m^2 annettuna IV päivänä 2. Jokainen sykli koostuu 21 päivästä ja enintään 8 hoitojaksoa.
|
Polatutsumabivedotiini 1,8 mg/kg maksimiannoksella 240 mg/iv sykli jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään 8 syklin ajan.
Rituksimabi 375 mg/m2 IV kunkin 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään 8 syklin ajan.
Muut nimet:
Gemsitabiini 1000 mg/m2 IV kunkin 21 päivän syklin 2. päivänä enintään 8 sykliä.
Oksaliplatiini 100 mg/m2 IV kunkin 21 päivän syklin 2. päivänä enintään 8 syklin ajan.
|
|
Active Comparator: R-GemOx (vaihe 2)
Osallistujat saavat rituksimabia 375 mg/m^2 laskimonsisäisenä päivänä 1. Osallistujat saavat gemsitabiinia 1000 mg/m^2 IV ja oksaliplatiinia 100 mg/m^2 laskimonsisäisenä päivänä 2. Jokainen sykli koostuu 21 päivästä jopa 8 hoitojaksoa.
|
Rituksimabi 375 mg/m2 IV kunkin 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään 8 syklin ajan.
Muut nimet:
Gemsitabiini 1000 mg/m2 IV kunkin 21 päivän syklin 2. päivänä enintään 8 sykliä.
Oksaliplatiini 100 mg/m2 IV kunkin 21 päivän syklin 2. päivänä enintään 8 syklin ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta aina 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai ei-protokollamääritetyn lymfooman hoidon (NALT) aloittamiseen asti (noin 8,3 kuukautta saakka)
|
AE oli mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, jolle oli annettu lääkevalmiste, riippumatta siitä, oliko se aiheutunut lääkkeestä vai ei.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton oire (mukaan lukien poikkeava laboratoriotulos), oire tai sairaus, joka on ajallisesti yhteydessä lääkevalmisteen käyttöön, riippumatta siitä, pidetäänkö sitä lääkevalmisteeseen liittyvänä vai ei.
|
Hoidon aloittamisesta aina 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai ei-protokollamääritetyn lymfooman hoidon (NALT) aloittamiseen asti (noin 8,3 kuukautta saakka)
|
|
Vaihe 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on perifeerinen neuropatia (PN)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta aina 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai NALT-hoidon aloittamiseen asti (jopa noin 8,3 kuukautta)
|
AE oli mikä tahansa kliinisen tutkimuksen osallistujalle tapahtunut haitallinen lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyi lääkevalmisteeseen, riippumatta siitä, oliko se lääkkeestä johtuva vai ei.
AE voi siten olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton oire (mukaan lukien poikkeava laboratoriotulos), oire tai sairaus, joka esiintyy lääkevalmisteen käytön yhteydessä, riippumatta siitä, pidetäänkö sitä lääkevalmisteen aiheuttamana vai ei.
Polatuzumab vedotiinia saaneilla osallistujilla voi kehittyä perifeerinen neuropatia (PN), mukaan lukien perifeerinen sensorinen ja/tai motorinen neuropatia.
Oireisiin kuuluivat hypestesia, hyperestesia, parestesia, dysestesia, epämukavuus, palontunne, heikkous, kävelyhäiriöt, tasapainon menetys, ortostaattinen hypotensio, synkooppi tai neuropaattinen kipu.
|
Hoidon aloittamisesta aina 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai NALT-hoidon aloittamiseen asti (jopa noin 8,3 kuukautta)
|
|
Vaihe 2: Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan (Jopa noin 34 kuukautta)
|
OS määriteltiin ajanjaksona satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä tutkimuksen aikana.
Osallistujat, joista ei raportoitu kuolleen analyysin ajankohtana, sensuroitiin viimeisellä päivämäärällä, jolloin heidän tiedettiin olevan elossa.
Osallistujat, joilla ei ollut perustietojen jälkeistä tietoa, sensuroitiin satunnaistamispäivämäärällä.
Kaplan-Meier (KM) -menetelmää käytettiin kunkin hoitoryhmän mediaani-OS:n arvioimiseen.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan (Jopa noin 34 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1 ja Vaihe 2: Etenevyydettömän elossaolon aika (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen PD:n esiintymiseen tai kuolemaan (noin 34 kuukauteen asti)
|
PFS=aika randomisoinnista ensimmäiseen sairastumisen etenemiseen (PD) (perustuen joko: PET-CT-tietoihin/ei sisällä PET-tietoja), tutkijan määrittämänä Luganon vastauskriteerien mukaisesti tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtuu ensin.
PD perustuen PET-CT-tietoihin=pistemäärä 4 (kertymä kohtalaisesti > maksa) tai 5 (kertymä selvästi korkeampi kuin maksa &/tai uudet leesiot) 5-pisteen asteikolla (5PS) kertymän voimakkuuden lisääntyessä lähtötasosta yksittäisissä kohdesolmuissa/solmuisissa massoissa ja/tai uusissa FDG-voimakkaissa pesäkkeissä solmuvaivoissa, jotka vastaavat lymfoomaa väli- tai loppuarvioinnissa.
Uudet leesiot: Uudet FDG-voimakkaat pesäkkeet, jotka vastaavat lymfoomaa eivätkä toista etiologiaa, Luuydin: Uudet/toistuvat FDG-voimakkaat pesäkkeet.
Osallistujat, jotka eivät raportoineet PD:tä eivätkä kuolleet analyysin aikana, sensuroitiin viimeisen arvioitavan kasvainarvioinnin päivämäärällä, jos lähtötason jälkeistä kasvainarviointia, tai randomisoinnin päivämäärällä, jos lähtötason jälkeistä kasvainarviointia ei ollut.
KM-menetelmää käytettiin mediaani-PFS:n arviointiin.
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen PD:n esiintymiseen tai kuolemaan (noin 34 kuukauteen asti)
|
|
Vaihe 2: Täydellinen vasteaste (CRR), jonka määrittää riippumaton arviointikomitea (IRC) hoidon lopussa
Aikaikkuna: Noin 8,5 kuukautta asti
|
CRR määriteltiin prosenttiosuudeksi osallistujista, joilla oli täydellinen metabolinen vaste (CMR) positroniemissiotomografia-tietokonetomografian (PET-CT) perusteella Luganon vastauskriteerien mukaisesti hoidon lopussa IRC:n määrittämänä.
CMR määriteltiin pisteeksi 1, 2 tai 3 (1=ei kertymää taustan yläpuolelle; 2=kertymä ≤ mediastinum; 3=kertymä >mediastinum mutta ≤ maksa) jäännösmassalla tai ilman 5PS:ssä imusolmukkeissa ja ekstralymfaattisissa kohteissa.
Waldeyerin renkaassa tai ekstranodaalisissa kohdissa, joissa on korkea fysiologinen kertymä tai aktivaatio pernan tai luuytimen sisällä (esim. kemoterapian/myeloidisten kasvutekijöiden kanssa), kertymä voi olla suurempi kuin normaali mediastinum ja/tai maksa.
Tässä tilanteessa CMR pääteltiin, jos kertymä alkuperäisissä kohdissa ei ollut suurempi kuin ympäröivä normaali kudos, vaikka kudoksella olisi korkea fysiologinen kertymä; ei uusia leesioita eikä todisteita fluorideoksiglukoosi (FDG)-nälkäisestä taudista luuytimessä.
Prosenttiosuudet pyöristetään.
|
Noin 8,5 kuukautta asti
|
|
Vaihe 2: Tavoitevasteaste (ORR), jonka määrittää IRC hoidon lopussa
Aikaikkuna: Enintään noin 8,5 kuukautta
|
ORR=osallistujien prosenttiosuus, joilla on CMR/osittainen metabolinen vaste (PMR), perustuen PET-CT:hen Lugano-vastekriteerien mukaisesti IRC:n mukaan.
CMR=pistemäärä 1, 2 tai 3 jäännösmassalla tai ilman 5PS-asteikolla imusolmukkeissa (LN) & ekstralymfaattisilla alueilla.
Waldeyerin renkaassa tai ekstranodaalisilla alueilla, joilla on korkea fysiologinen kertymä tai aktivaatio pernan/luutulehdusalueiden sisällä, kertymä voi olla normaalia mediastinumia ja/tai maksaa suurempi.
Tässä tapauksessa CMR pääteltiin, jos kertymä alkuperäisillä vaikutusalueilla ei ollut ympäröivää normaalia kudosta suurempi, vaikka kudoksella olisi korkea fysiologinen kertymä; ei uusia leesioita eikä todisteita FDG-avoimesta taudista luuytimessä.
PMR=pistemäärä 4 tai 5 5PS-asteikolla (4=kertymä kohtalaisesti > maksa; 5=kertymä huomattavasti korkeampi kuin maksa ja/tai uudet leesiot) alentuneella kertymällä verrattuna perustasoon ja jäännösmassa(t) millä tahansa koolla LN:ssa & ekstralymfaattisilla alueilla; ei uusia leesioita ja jäännöskertymä korkeampi kuin normaalin luuytimen kertymä, mutta alentunut verrattuna perustasoon.
Prosenttiosuudet pyöristetään.
|
Enintään noin 8,5 kuukautta
|
|
Vaihe 1 ja vaihe 2: osallistujien prosenttiosuus, joilla tutkijan määrittelemä paras kokonaistulos (BOR)
Aikaikkuna: Enintään noin 34 kuukautta
|
BOR määriteltiin parhaaksi vastaukseksi tutkimuksen aikana (PET-CT- tai CT-tietojen perusteella) Luganon vastauskriteerien mukaisesti, kuten tutkija määritteli.
CMR ja PMR PET-CT-tietojen perusteella määriteltiin kuten kuvattu ORR-tulosten mittari (OM) numerossa 8. CT-pohjainen täydellinen radiologinen vastaus määriteltiin kohdelimfaattisten solmujen/solmumassojen pienentyessä ≤ 1,5 senttimetriin (cm) leesion pituussuuntaisessa poikkileikkauksessa (LDi); ei ekstralymfaattisia sairauspesäkkeitä; ei ei-mitattuja leesioita; suurentuneet elimet pienentyvät normaaliksi; ei uusia leesioita ja luuydin normaali morfologialtaan, jos epävarma, immunohistokemiallinen (IHC) negatiivinen.
CT-pohjainen osittainen vastaus määriteltiin ≥50 %:n laskuna useiden leesioiden kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa (SPD) enintään 6 kohdemitattavalle solmulle ja ekstranodaalisille alueille; puuttuvat/normaalit, pienentyneet, mutta ei kasvaneet ei-mitattujen leesioiden osalta; perna pienentynyt >50 % pituudessa normaalin yli ja ei uusia leesioita.
Prosenttiosuudet pyöristetään.
|
Enintään noin 34 kuukautta
|
|
Vaihe 1 ja Vaihe 2: Tutkijan määrittämä CRR hoidon lopussa
Aikaikkuna: Vaihe 1: Enintään noin 6,2 kuukautta ja Vaihe 2: Enintään noin 8,5 kuukautta
|
CRR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli CMR-pohjainen positroniemissiotomografia-tietokonetomografia (PET-CT) Luganon vastauskriteerien mukaan hoidon lopussa tutkijan määrittämänä.
CMR määriteltiin pistemäärällä 1, 2 tai 3 (1=ei kertymää taustatasoa korkeammalla; 2=kertymä ≤ mediastinum; 3=kertymä >mediastinum mutta ≤ maksa) jäännösmassalla tai ilman 5PS:ssä imusolmukkeissa ja ekstralymfaattisissa paikoissa.
Waldeyerin renkaassa tai ekstranodaalisissa paikoissa, joissa on korkea fysiologinen kertymä tai aktivaatio pernassa tai luuytimessä (esim. kemoterapian/myeloidisten kasvutekijöiden kanssa), kertymä voi olla suurempi kuin normaali mediastinum ja/tai maksa.
Tässä tilanteessa CMR pääteltiin, jos kertymä alkuperäisissä vaikutuspaikoissa ei ole suurempi kuin ympäröivä normaali kudos, vaikka kudoksella olisi korkea fysiologinen kertymä; ei uusia leesioita eikä merkkejä FDG-avoimesta taudista luuytimessä.
Prosenttiosuudet pyöristetään.
|
Vaihe 1: Enintään noin 6,2 kuukautta ja Vaihe 2: Enintään noin 8,5 kuukautta
|
|
Vaihe 1 ja Vaihe 2: ORR tutkijan määrittämänä hoidon lopussa
Aikaikkuna: Vaihe 1: Jopa noin 6,2 kuukautta ja Vaihe 2: Jopa noin 8,5 kuukautta
|
ORR=osallistujien prosenttiosuus, joilla on CMR/PMR, perustuen PET-CT-tutkimukseen, jonka tutkija määrittää Luganon vastauskriteerien mukaisesti.
CMR=pisteytys 1, 2 tai 3 jäännösmassan kanssa/tai ilman jäännösmassaa 5PS:llä imusolmukkeissa ja ekstralymfaattisissa kohdissa.
Waldeyerin renkaassa tai ekstranodaalisissa kohdissa, joissa on korkea fysiologinen kertymä tai aktivaatio pernan/luutuleen sisällä, kertymä voi olla suurempi kuin normaali mediastinum ja/tai maksa.
Tässä tapauksessa CMR pääteltiin, jos kertymä alkuperäisissä osallistumiskohdissa ei ollut suurempi kuin ympäröivä normaali kudos, vaikka kudoksella olisi korkea fysiologinen kertymä; ei uusia leesioita eikä todisteita FDG-avoimesta taudista luutuleessä.
PMR=pisteytys 4 tai 5 5PS:llä (4=kertymä kohtalaisesti > maksa; 5=kertymä huomattavasti korkeampi kuin maksa ja/tai uusia leesioita) alentuneella kertymällä verrattuna perusarvoon ja minkä tahansa kokoisten jäännösmassojen kanssa imusolmukkeissa ja ekstralymfaattisissa kohdissa; ei uusia leesioita ja jäännöskertymä korkeampi kuin normaalin luutuleen kertymä, mutta alentunut verrattuna perusarvoon.
Prosenttiosuudet pyöristetään.
|
Vaihe 1: Jopa noin 6,2 kuukautta ja Vaihe 2: Jopa noin 8,5 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Enintään noin 34 kuukautta
|
DOR=aika ensimmäisen dokumentoidun objektiivisen vastauksen (täydellinen tai osittainen vastaus [CR/PR]) (perustuen PET-CT- tai CT-tietoihin) päivämäärästä, kuten tutkija määritti käyttäen Luganon vastauskriteerejä, kunnes saavutetaan PD (perustuen joko vastaukseen: sisältäen PET-CT-tiedot tai sisältämättä PET-tietoja) tai kuolema, kumpi tapahtui ensin.
CMR ja PMR PET-CT-tietojen perusteella määriteltiin ORR OM:ssä kuvatulla tavalla.
CT-pohjaiset täydellinen ja osittainen vastaus määriteltiin BOR OM:ssä kuvatulla tavalla.
PD määriteltiin PFS OM:ssä kuvatulla tavalla.
|
Enintään noin 34 kuukautta
|
|
Vaihe 1 ja Vaihe 2: Tapahtumavapaa selviytyminen (EFSeff)
Aikaikkuna: Enintään noin 34 kuukautta
|
EFSeff määriteltiin ajanjaksona satunnaistamisesta ensimmäiseen seuraavan tapahtuman esiintymiseen: PD tai relapsi Luganon vastekriteerejä käyttäen (perustuen joko vasteeseen: sisältäen PET-CT-tiedot tai ei sisältäen PET-tietoja); kuolema mistä tahansa syystä tai minkä tahansa NALT:n aloittaminen.
PD PET-CT-tietojen perusteella määriteltiin pistemääräksi 4 tai 5 5PS:ssä kohdennetuissa solmuissa/solmumassoissa tapahtuvalla pitoisuuden intensiteetin kasvulla lähtötasosta ja/tai uusilla FDG-positiivisilla pesäkkeillä, jotka ovat sopusoinnussa lymfooman kanssa väli- tai loppuarvioinnissa.
Uudet pesäkkeet: Uudet FDG-positiiviset pesäkkeet, jotka ovat sopusoinnussa lymfooman kanssa eikä jonkin muun etiologian kanssa, Luuydin: Uudet tai toistuvat FDG-positiiviset pesäkkeet.
Osallistujat, joilla ei ollut EFSeff-tapahtumia, leimattiin viimeisen arvioitavan kasvainarvioinnin ajankohtaan, jos perusarvioinnin jälkeisiä arviointeja oli saatavilla, ja osallistujat, jotka eivät käyneet läpi perusarvioinnin jälkeistä kasvainarviointia, leimattiin satunnaistamisen ajankohtaan.
KM-menetelmää käytettiin estimoimaan mediaani EFS kullekin hoitoryhmälle.
|
Enintään noin 34 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Aika fysiologisen toimintakyvyn heikkenemiseen, mitattuna Euroopan syöpätutkimus- ja hoidon organisaation elämänlaatukyselyn, ydin 30 (EORTC QLQ-C30), avulla
Aikaikkuna: Jopa noin 34 kuukautta
|
Aikana rappeutumiseen määriteltiin aika satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentointiin 10 pisteen laskusta EORTC QLQ-C30 fyysisen toimintakyvyn asteikolla.
EORTC QLQ-C30 koostuu 30 kysymyksestä, jotka arvioivat viittä osallistujan toimintakyvyn osa-aluetta (fyysinen, emotionaalinen, rooli, kognitiivinen ja sosiaalinen), kolmea oire-asteikkoa (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu, kipu), yleistä terveydentilaa ja elämänlaatua (GHS/QoL) sekä kuutta yksittäistä kohtaa (hengitysvaikeudet, unettomuus, ruokahalun menetys, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikeudet).
Toimintakyvyn kohdat pisteytettiin 4-pisteisellä asteikolla, joka vaihteli "ei lainkaan" - "erittäin paljon".
Alkuperäiset keskiarvot asteikoilla muunnettiin lineaarisesti vaihteluvälille 0–100 siten, että korkeammat pisteet osoittivat korkeampia vastaustasoja (eli parempaa toimintakykyä).
KM-menetelmää käytettiin arvioimaan mediaaniaika rappeutumiseen kullekin hoitoryhmälle.
|
Jopa noin 34 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Väsymysasteikon heikkenemiseen kuluva aika EORTC QLQ-C30 -mittarin mittaamana
Aikaikkuna: Enintään noin 34 kuukautta
|
Aikana heikentymiseen määriteltiin ajanjakso satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentointiin 10 pisteen lisäyksestä EORTC QLQ-C30 väsymysasteikolla perusarvosta.
EORTC QLQ-C30 koostuu 30 kysymyksestä, jotka arvioivat viittä osallistujan toiminnan osa-aluetta (fyysinen, tunne-elämä, rooli, kognitiivinen ja sosiaalinen), kolmea oireasteikkoa (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu, kipu), GHS/QoL ja kuutta yksittäistä kohdetta (hengitysvaikeus, unettomuus, ruokahalun menetys, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikeudet).
Oireasteikko (väsymys) pisteytettiin 4-pisteen asteikolla, joka vaihteli "ei lainkaan" ja "erittäin paljon" välillä.
Raakatulosten keskiarvot muunnettiin lineaarisesti 0–100 asteikolle siten, että korkeammat pisteet osoittivat korkeampia vastaustasoja (eli korkeampaa oireiden vakavuutta).
KM-menetelmää käytettiin arvioimaan keskimääräistä aikaa heikentymiseen kullekin hoitoryhmälle.
|
Enintään noin 34 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Aika lymfooman oireiden heikkenemiseen mitattuna Functional Assessment of Cancer Therapy-Lymphoma (FACT-Lym) lymfooma-ala-asteikolla (FACT-Lym LymS)
Aikaikkuna: Jopa noin 34 kuukauden ajan
|
Heikentymiseen kuluva aika määriteltiin satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun >3 pisteen laskuun FACT-Lym LymS:ssä verrattuna lähtöarvoon.
FACT-Lym-alaskaalalla on 4 osa-aluetta: fyysinen hyvinvointi, sosiaalinen/perheen hyvinvointi, tunne-elämän hyvinvointi, toiminnallinen hyvinvointi ja lymfooman erityinen alaskaala (LymS).
FACT-Lym LYMS koostuu yleisistä lymfoomasairauteen ja/tai hoitoon liittyvistä oireista (esim. kipu, kuume, turvotus, yöhiki, unettomuus, kutina, painonlasku, väsymys ja ruokahaluttomuus).
FACT-Lym LYMS sisältää 15 kohtaa, jotka pisteytetään 0-4, missä 0="Ei lainkaan" ja 4="erittäin paljon".
Asteikon pistemäärä vaihtelee 0–60. Korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa elämänlaatua.
KM-menetelmää käytettiin arvioimaan kunkin hoitoryhmän mediaaniaika heikentymiseen.
|
Jopa noin 34 kuukauden ajan
|
|
Vaihe 2: Fyysisen toimintakyvyn muutos lähtötasosta EORTC QLQ-C30 -mittarilla mitattuna
Aikaikkuna: Alkutila, 2., 3., 5. ja 7. kierroksen päivä 1 (kierron pituus = 21 päivää), hoidon päättymispäivä, pitkän aikavälin seurantatutkimukset kahden kuukauden välein (noin 34 kuukauteen saakka)
|
EORTC QLQ-C30 koostuu 30 kysymyksestä, jotka arvioivat viittä osallistujan toimintakyvyn osa-aluetta (fyysinen, emotionaalinen, rooli, kognitiivinen ja sosiaalinen), kolmea oire-asteikkoa (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu, kipu), GHS/QoL:ia ja kuutta yksittäistä kohdetta (hengitysvaikeudet, unettomuus, ruokahalun menetys, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikeudet). Toimintakyvyn kohdetta arvioitiin 4-pisteisellä asteikolla, joka vaihteli "ei lainkaan" - "erittäin paljon". Raaka-asteikon keskiarvopisteet muunnettiin lineaarisesti välille 0–100, jolloin korkeammat pisteet osoittivat korkeampia vastaustasoja (eli parempaa fyysistä toimintakykyä).
|
Alkutila, 2., 3., 5. ja 7. kierroksen päivä 1 (kierron pituus = 21 päivää), hoidon päättymispäivä, pitkän aikavälin seurantatutkimukset kahden kuukauden välein (noin 34 kuukauteen saakka)
|
|
Vaihe 2: Väsymysasteikon muutos lähtöarvosta mitattuna EORTC QLQ-C30 -menetelmällä
Aikaikkuna: Perustaso, syklin 2, 3, 5 ja 7 päivä 1 (syklipituus = 21 päivää), hoidon päättyminen, pitkän aikavälin seurantakäynnit kahden kuukauden välein (jopa noin 34 kuukautta)
|
EORTC QLQ-C30 koostuu 30 kysymyksestä, jotka arvioivat viittä osallistujan toimintakyvyn osa-aluetta (fyysinen, emotionaalinen, rooli, kognitiivinen ja sosiaalinen), kolmea oireasteikkoa (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu, kipu), GHS/QoL:ää ja kuutta yksittäistä kohdetta (hengitysvaikeudet, unettomuus, ruokahalun menetys, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikeudet).
Oireasteikko (väsymys) pisteytettiin 4-pisteasteikolla, joka vaihteli "ei lainkaan" - "erittäin paljon".
Alkuperäiset keskiarvopistemäärät muunnettiin lineaarisesti 0-100 asteikolle siten, että korkeammat pisteet osoittavat korkeampia vastaustasoja (eli korkeampaa oireiden vakavuutta).
Positiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista.
|
Perustaso, syklin 2, 3, 5 ja 7 päivä 1 (syklipituus = 21 päivää), hoidon päättyminen, pitkän aikavälin seurantakäynnit kahden kuukauden välein (jopa noin 34 kuukautta)
|
|
Vaihe 2: Perustason muutos FACT-Lym LYMS-pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, 2., 3., 5. ja 7. syklin päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää), hoidon loppu, pitkäaikaisseurantakäynnit kahden kuukauden välein (noin 34 kuukauteen)
|
FACT-Lym-ala-asteikolla on 4 osa-aluetta: fyysinen hyvinvointi, sosiaalinen/perheellinen hyvinvointi, emotionaalinen hyvinvointi, toiminnallinen hyvinvointi sekä lymfoomaspesifinen ala-asteikko (LymS).
FACT-Lym LYMS koostuu yleisistä lymfoomatautiin ja/tai hoitoon liittyvistä oireista (esim. kipu, kuume, turvotus, yöhikoilu, unettomuus, kutina, painonlasku, väsymys ja ruokahalun menetys).
FACT-Lym LYMS sisältää 15 kohdetta, jotka pisteytetään 0-4, missä 0="Ei lainkaan" ja 4="Erittäin paljon".
Asteikon pistemäärä vaihtelee 0-60. Korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa elämänlaatua.
Positiivinen muutos lähtöarvosta osoittaa parannusta.
|
Perustaso, 2., 3., 5. ja 7. syklin päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää), hoidon loppu, pitkäaikaisseurantakäynnit kahden kuukauden välein (noin 34 kuukauteen)
|
|
Vaihe 2: Muutos perusarvosta Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity 12-Item (FACT/GOG-NTX-12) -pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, 2., 3., 4., 5., 6., 7. ja 8. jakson 1. päivä (jakson pituus = 21 päivää), hoidon päättyminen, pitkäaikaisseurantakäynnit kahden kuukauden välein (noin 34 kuukauteen asti)
|
FACT/GOG-NTX-asteikko tarjoaa kohdennetun arvioinnin ääreishermosto-oireista, mukaan lukien sensoriset, motoriset ja auditiiviset ongelmat sekä kylmäherkkyys.
Se sisältää 12 kohdetta, joita arvostellaan asteikolla 0–4, missä 0="Ei lainkaan" ja 4="Erittäin paljon".
Pisteet lasketaan yhteen, jolloin saadaan alue 12–44, ja alhaisemmat pisteet osoittavat vakavampaa neurotoksisuutta.
Osallistujat suorittivat arvioinnit, kunnes tauti eteni tai heille määrättiin protokollasta poikkeavaa lymfooman hoitoa (NALT).
Vain ensimmäistä NALT:ia edeltävät tai siihen asti tehdyt arvioinnit tiivistettiin.
|
Perustaso, 2., 3., 4., 5., 6., 7. ja 8. jakson 1. päivä (jakson pituus = 21 päivää), hoidon päättyminen, pitkäaikaisseurantakäynnit kahden kuukauden välein (noin 34 kuukauteen asti)
|
|
Vaihe 2: Osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliinisesti merkittävä parantuminen EORTC QLQ-C30 fyysisen toimintakyvyn asteikolla
Aikaikkuna: Korkeintaan noin 34 kuukautta
|
EORTC QLQ-C30 koostuu 30 kysymyksestä, jotka arvioivat viittä osallistujan toimintakyvyn osa-aluetta (fyysinen, emotionaalinen, rooli, kognitiivinen ja sosiaalinen), kolmea oire-asteikkoa (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu, kipu), GHS/QoL:ää ja kuutta yksittäistä kohtaa (hengitysvaikeudet, unettomuus, ruokahalun menetys, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikeudet).
Toimintakyvyn kohdat pisteytettiin 4-pisteisellä asteikolla, joka vaihteli "ei lainkaan" - "erittäin paljon".
Raaka-asteikon keskiarvopisteet muunnettiin lineaarisesti välille 0-100 siten, että korkeammat pisteet osoittavat korkeampia vastaustasoja (eli parempaa toimintakykyä).
Kliinisesti merkittävä parannus määriteltiin osallistujalla, jolla oli vähintään 7 pisteen asteikkopisteen nousu.
|
Korkeintaan noin 34 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliinisesti merkittävä paraneminen EORTC QLQ-C30 väsymysasteikolla
Aikaikkuna: Jopa noin 34 kuukautta
|
EORTC QLQ-C30 koostuu 30 kysymyksestä, jotka arvioivat viittä osallistujan toimintakyvyn osa-aluetta (fyysinen, emotionaalinen, rooli, kognitiivinen ja sosiaalinen), kolmea oireasteikkoa (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu, kipu), GHS/QoL:ää ja kuutta yksittäistä osa-aluetta (hengitysvaikeus, unettomuus, ruokahalun menetys, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikeudet).
Oireiden osa-alueet pisteytettiin 4-pisteisellä asteikolla, joka vaihteli "ei lainkaan" - "erittäin paljon".
Keskimääräiset raaka-asteikkoarvot muunnettiin lineaarisesti vaihteluvälille 0-100 siten, että korkeammat pisteet osoittivat korkeampia vastaustasoja (eli korkeampaa oireiden vakavuutta).
Kliinisesti merkittävä parantuminen määriteltiin osallistujalle, jonka asteikkoarvo laski vähintään 9 pistettä.
|
Jopa noin 34 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliinisesti merkittävä parantuminen FACT-Lym LYMS:ssä
Aikaikkuna: Enintään noin 34 kuukautta
|
FACT-Lym-alaskaalassa on 4 aluetta: fyysinen hyvinvointi, sosiaalinen/perheen hyvinvointi, emotionaalinen hyvinvointi, toiminnallinen hyvinvointi ja lymfoomaspesifinen alaskaala (LymS).
FACT-Lym LYMS koostuu yleisistä lymfoomasairauden ja/tai hoitoon liittyvistä oireista (esim. kipu, kuume, turvotus, yöhiki, unettomuus, kutina, painonlasku, väsymys ja ruokahalun menetys).
FACT-Lym LYMS sisältää 15 kohdetta, jotka pisteytetään 0-4, missä 0="Ei lainkaan" ja 4="Erittäin paljon".
Asteikon pistemäärä vaihtelee 0:sta 60:een. Korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa elämänlaatua.
Kliinisesti merkityksellinen parannus määriteltiin 3 pisteen kasvuna lähtötasosta.
|
Enintään noin 34 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Osallistujien lukumäärä, joilla havaittiin haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Aloitushoidosta aina 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai NALT:n aloittamiseen asti (noin 10,6 kuukautta)
|
AE oli mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujalla, jolle oli annettu lääkevalmiste, riippumatta syy-yhteydestä.
AE voi siten olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriotulos), oire tai sairaus, joka on ajallisesti yhteydessä lääkevalmisteen käyttöön, riippumatta siitä, pidetäänkö sitä lääkevalmisteen kanssa yhteydessä olevana.
|
Aloitushoidosta aina 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai NALT:n aloittamiseen asti (noin 10,6 kuukautta)
|
|
Vaihe 2: Osallistujien määrä PN:llä
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta aina 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai NALT-hoidon aloittamiseen asti (noin 10,6 kuukautta)
|
AE oli mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, jolle oli annettu lääkevalmiste, riippumatta syy-yhteydestä.
AE voi siten olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton oire (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka on ajoitettu lääkevalmisteen käyttöön liittyväksi, riippumatta siitä, pidetäänkö sitä lääkevalmisteen aiheuttamana.
Polatuzumab vedotinia saavat osallistujat voivat saada PN:n, mukaan lukien ääreishermoston sensorinen ja/tai motorinen neuropatia.
Oireisiin kuuluivat hypostesia, hyperestesia, parestesia, dysestesia, epämukavuus, palamistunne, heikkous, kävelyhäiriö, tasapainon menetys, ortostaattinen hypotensio, synkooppi tai neuropaattinen kipu.
|
Hoidon aloittamisesta aina 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai NALT-hoidon aloittamiseen asti (noin 10,6 kuukautta)
|
|
Vaihe 1 ja Vaihe 2: Osallistujien määrä, joilla on annosmuutos Polatuzumab Vedotinille
Aikaikkuna: Vaihe 1: Jopa noin 5,3 kuukautta ja Vaihe 2: Jopa noin 7,6 kuukautta
|
Annoksen muutokset (keskeytykset/vähennykset) perustuivat fyysisiin tutkimustuloksiin, havaittuihin myrkytyksiin ja laboratoriotuloksiin, jotka saatiin 72 tunnin kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
Kaikki annoksen muutokset määritettiin tutkijan arvion perusteella tutkimuslääkkeen jatkamisen jatkuvasta kliinisestä hyödystä.
Annos annettiin vain, kun osallistujan kliininen arviointi ja laboratoriotestiarvot olivat hyväksyttävät.
|
Vaihe 1: Jopa noin 5,3 kuukautta ja Vaihe 2: Jopa noin 7,6 kuukautta
|
|
Vaihe 1 ja vaihe 2: Polatuzumab vedotiinin annosintensiteetti
Aikaikkuna: Vaihe 1: Enintään noin 5,3 kuukautta ja Vaihe 2: Enintään noin 7,6 kuukautta
|
Annosintensiteetti = (todellisesti saatu kokonaisannos jaettuna odotetulla kokonaisannoksella)*100.
Odotettu kokonaisannos annosintensiteetin laskennassa viiveen/vähennyksen huomioon ottaen perustuu odotettuun syklien määrään kunkin lääkeaineen ensimmäisen ja viimeisen annoksen välillä.
Kussakin ryhmässä osallistujien viiveen/vähennyksen huomioon ottava annosintensiteetin prosenttiosuus on raportoitu tässä.
|
Vaihe 1: Enintään noin 5,3 kuukautta ja Vaihe 2: Enintään noin 7,6 kuukautta
|
|
Vaihe 1: OS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan (jopa noin 34 kuukautta)
|
OS määriteltiin ajanjaksona satunnaistamisesta mihin tahansa syystä tapahtuneeseen kuolemaan tutkimuksen aikana.
Osallistujat, joista ei raportoitu kuolleen analyysin ajankohtana, sensuroitiin viimeisellä päivämäärällä, jolloin heidän tiedetään olleen elossa.
Osallistujat, joilla ei ollut perustietojen jälkeistä tietoa, sensuroitiin satunnaistamisen päivämäärällä.
KM-menetelmää käytettiin arvioimaan keskimääräinen OS jokaisessa hoitoryhmässä.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan (jopa noin 34 kuukautta)
|
|
Vaihe 1 ja Vaihe 2: Polatuzumab Vedotiniin kohdistavien lääkevastavartaloita (ADA) omaavien osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Jopa noin 34 kuukautta
|
Polatuzumab vedotiinille altistuneiden osallistujien hoidon aikana ilmaantuneet ADA-positiiviset osallistujat määritettiin.
Hoidon aikana ilmaantuneiksi ADA-positiivisiksi määritellyt osallistujat määriteltiin tutkimusjakson aikana hoidon aiheuttamaksi ADA:ksi tai hoidon vahvistamaksi ADA:ksi määritettyjen perustason jälkeisten arvioitavien osallistujien lukumääränä.
Hoidon aiheuttama ADA = osallistuja, jolla on negatiivinen tai puuttuva perustason ADA-tulos ja vähintään yksi positiivinen perustason jälkeinen ADA-tulos.
Hoidon vahvistama ADA = osallistuja, jolla on positiivinen ADA-tulos perustasolla ja jolla on vähintään yksi perustason jälkeinen titertulos, joka on vähintään 0,60 titertikkua suurempi kuin perustason titertulos.
Prosenttiosuudet pyöristetään.
|
Jopa noin 34 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Polatutsumabivedotiinivasta-ainekonjugoidun monometyyliauristatiini E:n (acMMAE) ja konjugoimattoman MMAE:n (ng/ml) havaitut plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Ennen annosta ja sen jälkeen (infuusion kesto = 90 minuuttia [min]) syklin 1 päivänä 1 ja syklin 4 päivänä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Luokiteltu uudelleen "Muuksi ennalta määrätyksi" harvan PK-näytteenoton vuoksi, jotta tuetaan tietojen populaation PK-analyysiä, joka on tutkiva analyysi.
|
Ennen annosta ja sen jälkeen (infuusion kesto = 90 minuuttia [min]) syklin 1 päivänä 1 ja syklin 4 päivänä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Vaihe 2: Polatutsumabivedotiinivasta-ainekonjugoidun monometyyliauristatiini E:n (acMMAE) ja konjugoimattoman MMAE:n (ng/ml) havaitut plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Ennen annosta ja sen jälkeen (infuusion kesto = 90 minuuttia [min]) syklin 1 päivänä 1 ja syklin 4 päivänä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Luokiteltu uudelleen "Muuksi ennalta määrätyksi" harvan PK-näytteenoton vuoksi, jotta tuetaan tietojen populaation PK-analyysiä, joka on tutkiva analyysi.
|
Ennen annosta ja sen jälkeen (infuusion kesto = 90 minuuttia [min]) syklin 1 päivänä 1 ja syklin 4 päivänä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 7. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 29. marraskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 29. marraskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. marraskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. marraskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 2. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 22. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, B-solu
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Koordinointikompleksit
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Vasta-aineet, monoklonaalinen, hiiren johdettu
- Oksaliplatiini
- Rituksimabi
- Gemsitabiini
- Polatuzumab vedotiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- MO40598
- 2018-003727-10 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä yksittäisen potilastason tietoihin kliinisen tutkimuksen tietojen pyyntöalustan (www.vivli.org) kautta.
Lisätietoja Rochen tukikelpoisten opintojen kriteereistä on saatavilla täältä (https://vivli.org/members/ourmembers/). Lisätietoja Rochen kliinisten tietojen jakamista koskevasta maailmanlaajuisesta käytännöstä ja siihen liittyvien kliinisten tutkimusten asiakirjojen pyytämisestä on täällä (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/) .
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .