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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Polatuzumab Vedotin in Kombination mit Rituximab, Gemcitabin und Oxaliplatin im Vergleich zu Rituximab, Gemcitabin und Oxaliplatin allein bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (POLARGO)

19. Dezember 2025 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine offene, multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Polatuzumab Vedotin in Kombination mit Rituximab plus Gemcitabin plus Oxaliplatin (R-GEMOX) im Vergleich zu R-GEMOX allein bei Patienten mit rezidivierten/refraktären diffusen großen B-Zellen Lymphom

Diese Studie ist eine multizentrische, offene Studie mit Polatuzumab Vedotin, verabreicht als intravenöse (IV) Infusion in Kombination mit Rituximab, Gemcitabin und Oxaliplatin (R-GemOx) bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL). Die Studie besteht aus zwei Phasen: einer Sicherheits-Run-in-Phase und einer randomisierten kontrollierten Studie (RCT).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In der Sicherheits-Run-in-Phase (Phase 1) wird die Sicherheit von Polatuzumab Vedotin plus Rituximab, Gemcitabin und Oxaliplatin (Pola-R-GemOx) bei 10 Teilnehmern bewertet. In der randomisierten kontrollierten Studie (RCT) (Stufe 2) wird Pola-R-GemOx mit R-GemOx allein unter Verwendung des Gesamtüberlebens (OS) verglichen. Dies ist eine ereignisgesteuerte Testversion.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

270

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasilien, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • Rio Grande do Norte
      • Natal, Rio Grande do Norte, Brasilien, 59040150
        • Liga Norte Riograndense contra o cancer
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, DUMMY_VALUE
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP
  • China
      • Changsha, China, 410006
        • Hu Nan Provincial Cancer Hospital
      • Chengdu, China, 610047
        • West China Hospital - Sichuan University
      • Guangzhou, China, 510060
        • Cancer Center, Sun Yat-sen University of Medical Sciences
      • Nanchang, China, 330006
        • The 1st Affiliated Hospital of Nanchang Unversity
      • Nanning, China, 530021
        • Guangxi Cancer Hospital of Guangxi Medical University
      • Tianjin, China, 300020
        • Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease
      • Wuhan, China, 430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Xi'an, China, 710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University
  • Deutschland
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Finnland
      • Oulu, Finnland, 90029
        • Oulu University Hospital
      • Tampere, Finnland, 33520
        • Tampere University Hospital
  • Frankreich
      • Créteil, Frankreich, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • Hopital De Haut Leveque
      • Rouen, Frankreich, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Strasbourg, Frankreich, 67200
        • ICANS
      • Tours, Frankreich, 37044
        • Hopital Bretonneau
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 115 27
        • Laiko General Hospital
      • Athens, Griechenland, 124 62
        • Attiko Hospital
  • Indien
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400013
        • Tata Memorial Hospital
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences ,Institute Rotary Cancer Hospital
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700160
        • Tata Medical Center
  • Irland
      • Dublin, Irland, DUMMY_VALUE
        • St James' Hospital
  • Italien
    • Apulia
      • Bari, Apulia, Italien, 70124
        • Uni Degli Studi Di Bari, Policlinico
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41123
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena Ematologia
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 00133
        • Az. Osp. Uni Ria Policlinico Tor Vergata
    • Tuscany
      • Prato, Tuscany, Italien, 59100
        • USL 4 di Prato - Nuovo Ospeale di Prato
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • St. Catharines, Ontario, Kanada, L2R 7C6
        • Niagara Health Systems - St. Catherines General Site
    • Quebec
      • Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8Z 3R9
        • Centre Hospitalier Regional de Trois-Rivieres
  • Mexiko
      • Distrito Federal, Mexiko, 14080
        • Instituto Nacional De Cancerologia
    • Mexico CITY (federal District)
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexiko, 02990
        • Hospital de Especialidades Centro Medico Nacional La Raza
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexiko, 03100
        • Health Pharma Professional Research
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Univ. 12 de Octubre
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08915
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Tenerife, Spanien, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
  • Südkorea
      • Busan, Südkorea, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Daejeon, Südkorea, 35015
        • Chungnam National University Hospital
      • Gyeongsangnam-do, Südkorea, 52727
        • Gyeongsang National University Hospital
      • Seongnam-si, Südkorea, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Südkorea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Türkei (türkiye)
      • Adapazari/Sakarya, Türkei (türkiye), 54100
        • Sakarya Universitesi Egitim ve Arastirma Hastanesi
      • Ankara, Türkei (türkiye), 06200
        • Abdurrahman Yurtarslan Onkoloji Training and Research Hospital
      • Antalya, Türkei (türkiye), 07059
        • Akdeniz Uni School of Medicine
      • Istanbul, Türkei (türkiye), 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul, Türkei (türkiye), 34093
        • Istanbul Uni Istanbul Medical Faculty
      • Kocaeli, Türkei (türkiye), 41380
        • Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
      • Ni?anta??, Türkei (türkiye), 34365
        • Amerikan HAstanesi Onkoloji Birimi Te?vikiye
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32256
        • Cancer Specialists
      • Pembroke Pines, Florida, Vereinigte Staaten, 33028
        • Memorial Cancer Institute at Memorial West
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48106
        • IHA Hematology Oncology Consultants - Ann Arbor
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07920
        • MSKCC at Basking Ridge
      • Montvale, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Bergen
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Vereinigte Staaten, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, nicht anderweitig spezifiziert (NOS) oder Transformation einer indolenten Erkrankung in DLBCL in der Vorgeschichte
  • Krankheitsrezidiv (Krankheit, die nach einem Ansprechen wieder aufgetreten ist, das ≥ 6 Monate nach Abschluss der letzten Therapielinie anhielt) oder refraktäre Krankheit (Krankheit, die nicht auf die Therapie ansprach oder die während der Therapie fortschritt oder innerhalb von 6 Monaten (< 6 Monaten) fortschritt). vorherige Therapie)
  • Mindestens eine (≥ 1) Linie der vorherigen systemischen Therapie:
  • Patienten können sich vor der Rekrutierung einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterzogen haben; In solchen Fällen wird Salvage-Chemotherapie (z. B. Rituximab, Dexamethason, Cytarabin und Cisplatin [R-DHAP] und Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin und Etoposidphosphat [R-ICE]) als eine Therapielinie und konditionierende Chemotherapie gezählt ( B. BEAM) gefolgt von konsolidierender autologer HSZT wird als eine Therapielinie gezählt
  • Patienten können sich vor der Rekrutierung einer allogenen HSCT unterzogen haben, solange sie keine immunsuppressive Therapie erhalten und keine aktive GVHD haben; In solchen Fällen wird Salvage-Chemotherapie (z. B. R-DHAP und R-ICE) als eine Therapielinie gezählt, und konditionierende Chemotherapie (z. B. Carmustin, Etoposid, Cytarabin und Melphalan [BEAM]), gefolgt von allogener HSZT, wird gezählt als eigenständige Therapielinie
  • Die Teilnehmer haben sich möglicherweise vor der Rekrutierung einer CAR-T-Zelltherapie unterzogen. In solchen Fällen werden die Zellentnahme, die konditionierende Chemotherapie und die Infusion als eine Therapielinie gezählt.
  • Lokale Therapien (z. B. Strahlentherapie) werden nicht als Behandlungslinien betrachtet
  • Für Teilnehmer mit einer Vorgeschichte der Umwandlung einer indolenten Erkrankung in DLBCL wird bevorzugt, dass die Teilnehmer mindestens eine Behandlung für das transformierte Lymphom erhalten haben. Wenn es jedoch Fälle gibt, in denen die Teilnehmer eine anthrazyklinhaltige Chemotherapie (wie R-CHOP) nur für das indolente Lymphom erhalten haben, können diese Teilnehmer als geeignet angesehen werden.
  • Mindestens eine zweidimensional messbare Läsion, definiert als > 1,5 cm in ihrer längsten Abmessung, gemessen durch CT oder MRT
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0,1 oder 2
  • Angemessene hämatologische Funktion
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Verkehr) oder zur Anwendung von Verhütungsmitteln und Zustimmung zum Verzicht auf Eizellspende
  • Bei Männern: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende,

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper (oder rekombinante Antikörper-verwandte Fusionsproteine) oder bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen murine Produkte
  • Kontraindikation für Rituximab, Gemcitabin oder Oxaliplatin
  • Periphere Neuropathie, bewertet als > Grad 1 gemäß NCI CTCAE v5.0
  • Vorherige Anwendung von Polatuzumab Vedotin oder einer Wirkstoffkombination auf Gemcitabin plus Platinbasis, kürzliche Teilnahme an einer klinischen Studie und/oder Behandlung mit Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, immunsuppressiver Therapie innerhalb von 2 Wochen
  • Geplante autologe oder allogene Stammzelltransplantation oder CAR-T-Zelltherapie zum Zeitpunkt der Rekrutierung
  • Primäres oder sekundäres Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Richter-Transformation oder frühere CLL
  • Abnormale Laborwerte oder Gesundheitszustände, wie vom Prüfarzt beurteilt, alle bekannten Zustände, die die Einhaltung des Protokolls verhindern, oder aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektionen
  • Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung
  • Kürzliche größere Operation (innerhalb von 6 Wochen vor Beginn von Zyklus 1, Tag 1), außer zur Diagnose
  • Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können
  • Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie oder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pola-R-GemOx (Stufe 1)
Die Teilnehmer erhalten Polatuzumab Vedotin 1,8 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) für eine maximale Dosis von 240 mg pro Zyklus (mg/Zyklus) intravenös (IV) und Rituximab 375 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) intravenös verabreicht weiter Tag 1. Die Teilnehmer erhalten Gemcitabin 1000 mg/m^2 intravenös verabreicht und Oxaliplatin 100 mg/m^2 intravenös an Tag 2 verabreicht. Jeder Zyklus besteht aus 21 Tagen mit bis zu 8 Behandlungszyklen.
Arzneimittel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 mg/kg für eine maximale Dosis von 240 mg/Zyklus i.v. an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 8 Zyklen.
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 i.v. an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 8 Zyklen.
Andere Namen:
  • Mabthera; Rituxan
Arzneimittel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m2 i.v. an Tag 2 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 8 Zyklen.
Arzneimittel: Oxaliplatin
Oxaliplatin 100 mg/m2 i.v. an Tag 2 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 8 Zyklen.
Experimental: Pola-R-GemOx (Stufe 2)
Die Teilnehmer erhalten Polatuzumab Vedotin 1,8 mg/kg für eine maximale Dosis von 240 mg/Zyklus intravenös verabreicht und Rituximab 375 mg/m^2 intravenös verabreicht an Tag 1. Die Teilnehmer erhalten Gemcitabin 1000 mg/m^2 intravenös verabreicht und Oxaliplatin 100 mg /m^2 i.v. an Tag 2 verabreicht. Jeder Zyklus besteht aus 21 Tagen mit bis zu 8 Behandlungszyklen.
Arzneimittel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab Vedotin 1,8 mg/kg für eine maximale Dosis von 240 mg/Zyklus i.v. an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 8 Zyklen.
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 i.v. an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 8 Zyklen.
Andere Namen:
  • Mabthera; Rituxan
Arzneimittel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m2 i.v. an Tag 2 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 8 Zyklen.
Arzneimittel: Oxaliplatin
Oxaliplatin 100 mg/m2 i.v. an Tag 2 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 8 Zyklen.
Aktiver Komparator: R-GemOx (Stufe 2)
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 Rituximab 375 mg/m^2 intravenös verabreicht. Die Teilnehmer erhalten 1000 mg/m^2 Gemcitabin intravenös verabreicht und an Tag 2 Oxaliplatin 100 mg/m^2 intravenös verabreicht bis zu 8 Behandlungszyklen.
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 i.v. an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 8 Zyklen.
Andere Namen:
  • Mabthera; Rituxan
Arzneimittel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m2 i.v. an Tag 2 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 8 Zyklen.
Arzneimittel: Oxaliplatin
Oxaliplatin 100 mg/m2 i.v. an Tag 2 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 8 Zyklen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stufe 1: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UEs)
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Beginn einer nicht protokollspezifischen Antilymphomtherapie (NALT) (bis zu etwa 8,3 Monaten)
Eine unerwünschte Arzneimittelwirkung (AE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, unabhängig von der kausalen Zuschreibung. Eine AE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit sein, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels in Verbindung steht, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Verbindung stehend betrachtet wird oder nicht.
Von Behandlungsbeginn bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Beginn einer nicht protokollspezifischen Antilymphomtherapie (NALT) (bis zu etwa 8,3 Monaten)
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit peripherer Neuropathie (PN)
Zeitfenster: Von der Behandlungseinleitung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Beginn der NALT (Bis zu ungefähr 8,3 Monaten)
Eine unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, unabhängig von der kausalen Zuordnung. Eine UAW kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), Symptom oder eine Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels in Verbindung steht, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Teilnehmer, die Polatuzumab Vedotin erhalten, können eine periphere Neuropathie (PN) entwickeln, einschließlich peripherer sensorischer und/oder motorischer Neuropathie. Symptome umfassten Hypästhesie, Hyperästhesie, Parästhesie, Dysästhesie, Unbehagen, ein brennendes Gefühl, Schwäche, Gangstörung, Gleichgewichtsverlust, orthostatische Hypotonie, Synkope oder neuropathische Schmerzen.
Von der Behandlungseinleitung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Beginn der NALT (Bis zu ungefähr 8,3 Monaten)
Stufe 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod (bis zu ungefähr 34 Monate)
Das Gesamtüberleben (OS) wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund während der Studie. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse nicht als verstorben gemeldet wurden, wurden zum letzten bekannten Zeitpunkt, zu dem sie am Leben waren, zensiert. Teilnehmer ohne Informationen nach der Basisuntersuchung wurden am Tag der Randomisierung zensiert. Die Kaplan-Meier (KM)-Methode wurde verwendet, um das mediane OS für jeden Behandlungsarm zu schätzen.
Von der Randomisierung bis zum Tod (bis zu ungefähr 34 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stadium 1 und Stadium 2: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod (bis zu etwa 34 Monaten)
PFS=Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression (PD) (basierend auf entweder: PET-CT-Daten/ohne PET-Daten), wie vom Prüfarzt gemäß Lugano-Ansprechkriterien bestimmt, oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. PD basierend auf PET-CT-Daten=Punktzahl 4 (Aufnahme mäßig > Leber) oder 5 (Aufnahme deutlich höher als Leber &/oder neue Läsionen) auf einer 5-Punkte-Skala (5PS) mit einer Zunahme der Aufnahmeintensität gegenüber dem Ausgangswert bei individuellen Zielknoten/nodalen Massen und/oder neuen FDG-aviden Herden extranodaler Läsionen, die mit Lymphom bei Zwischen- oder Behandlungsendbeurteilung vereinbar sind. Neue Läsionen: Neue FDG-avide Herde, die mit Lymphom vereinbar sind, nicht mit einer anderen Ätiologie. Knochenmark: Neue/rezidivierende FDG-avide Herde. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse weder über PD berichteten noch starben, wurden am Datum der letzten auswertbaren Tumorbeurteilung zensiert, wenn eine post-baseline Tumorbeurteilung vorlag, oder am Randomisierungsdatum, wenn keine post-baseline Tumorbeurteilung vorlag. Die KM-Methodik wurde verwendet, um den medianen PFS zu schätzen.
Von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod (bis zu etwa 34 Monaten)
Stufe 2: Vollständige Ansprechrate (CRR), wie von einem unabhängigen Prüfungsausschuss (IRC) am Ende der Behandlung bestimmt
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 8,5 Monaten
CRR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die basierend auf der Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie (PET-CT) gemäß den Lugano-Ansprechkriterien am Ende der Behandlung eine vollständige metabolische Ansprechrate (CMR) aufwiesen, wie durch die IRC bestimmt. CMR wurde definiert als Score 1, 2 oder 3 (1=keine Aufnahme über Hintergrund; 2=Aufnahme ≤ Mediastinum; 3=Aufnahme >Mediastinum aber ≤ Leber) mit oder ohne Residualmasse bei 5PS an Lymphknoten und extralymphatischen Stellen. Im Waldeyer-Rachenring oder extranodalen Stellen mit hoher physiologischer Aufnahme oder mit Aktivierung in Milz oder Knochenmark (z.B. durch Chemotherapie/myeloide koloniestimulierende Faktoren) kann die Aufnahme höher als das normale Mediastinum und/oder die Leber sein. In diesem Fall wurde CMR angenommen, wenn die Aufnahme an Stellen der initialen Beteiligung nicht größer als das umgebende normale Gewebe war, auch wenn das Gewebe eine hohe physiologische Aufnahme aufwies; keine neuen Läsionen und keine Hinweise auf Fluorodeoxyglucose (FDG)-affine Erkrankung im Knochenmark. Prozentsätze sind gerundet.
Bis zu ungefähr 8,5 Monaten
Stufe 2: Ansprechrate (ORR) nach Einschätzung einer unabhängigen Prüfkommission am Ende der Behandlung
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 8,5 Monaten
ORR=Prozentsatz der Teilnehmer mit CMR/partiellen metabolischen Antworten (PMR), basierend auf PET-CT gemäß Lugano-Antwortkriterien laut IRC. CMR=Score 1, 2 oder 3 mit/ohne Residualmasse auf 5PS an Lymphknoten (LN) & extralymphatischen Stellen. Im Waldeyer-Ring oder extranodalen Stellen mit hoher physiologischer Aufnahme oder mit Aktivierung innerhalb von Milz/Knochenmark kann die Aufnahme größer als normaler Mediastinum &/oder Leber sein. In diesem Fall wurde CMR abgeleitet, wenn die Aufnahme an Stellen der anfänglichen Beteiligung nicht größer als umgebendes normales Gewebe war, auch wenn das Gewebe eine hohe physiologische Aufnahme hatte; keine neuen Läsionen & kein Nachweis von FDG-avidem Krankheitsgeschehen im Knochenmark. PMR=Score 4 oder 5 auf 5PS (4=Aufnahme mäßig > Leber; 5=Aufnahme deutlich höher als Leber &/oder neue Läsionen) mit reduzierter Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert und Residualmasse(n) beliebiger Größe an LN & extralymphatischen Stellen; keine neuen Läsionen & Residualaufnahme höher als Aufnahme in normalem Knochenmark, aber reduziert im Vergleich zum Ausgangswert. Prozentsätze werden gerundet.
Bis zu ungefähr 8,5 Monaten
Stadium 1 und Stadium 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit bester Gesamtantwort (BOR), bestimmt durch den Prüfarzt
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 34 Monaten
BOR wurde als beste Ansprechrate während der Studie definiert (basierend auf PET-CT- oder CT-Daten) gemäß den Lugano-Ansprechkriterien, wie vom Prüfarzt bestimmt. CMR und PMR basierend auf PET-CT-Daten wurden wie in der ORR-Ergebnisgröße (OM) Nummer 8 beschrieben definiert. Die CT-basierte vollständige radiologische Remission wurde definiert als Regression der Ziel-Lymphknoten/Lymphknotenmassen auf ≤ 1,5 Zentimeter (cm) im längsten Transversaldurchmesser einer Läsion (LDi); keine extralymphatischen Krankheitsherde; Fehlen nicht messbarer Läsionen; vergrößerte Organe normalisieren sich; keine neuen Läsionen und Knochenmark normal in der Morphologie, falls unklar, Immunhistochemie (IHC) negativ. Die CT-basierte Teilremission wurde definiert als ≥50%ige Abnahme der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser für multiple Läsionen (SPD) von bis zu 6 messbaren Zielknoten und extranodalen Herden; fehlend/normal, rückgebildet, aber keine Zunahme nicht messbarer Läsionen; Milz um >50% in der Länge über das Normale hinaus rückgebildet und keine neuen Läsionen. Prozentsätze sind gerundet.
Bis zu ungefähr 34 Monaten
Stadium 1 und Stadium 2: CRR wie vom Prüfarzt am Ende der Behandlung bestimmt
Zeitfenster: Stufe 1: Bis zu ca. 6,2 Monate und Stufe 2: Bis zu ca. 8,5 Monate
CRR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die am Ende der Behandlung laut Lugano-Antwortkriterien eine CMR basierend auf der Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie (PET-CT) aufwiesen, wie vom Prüfarzt bestimmt. CMR wurde definiert als Score 1, 2 oder 3 (1=keine Aufnahme über dem Hintergrund; 2=Aufnahme ≤ Mediastinum; 3=Aufnahme >Mediastinum aber ≤ Leber) mit oder ohne Restmasse auf 5PS an Lymphknoten und extralymphatischen Stellen. Im Waldeyer-Rachenring oder an extranodalen Stellen mit hoher physiologischer Aufnahme oder mit Aktivierung innerhalb von Milz oder Knochenmark (z.B. bei Chemotherapie/myeloide koloniestimulierende Faktoren) kann die Aufnahme höher sein als im normalen Mediastinum und/oder der Leber. In diesem Fall wurde CMR abgeleitet, wenn die Aufnahme an Stellen der anfänglichen Beteiligung nicht höher ist als das umgebende normale Gewebe, selbst wenn das Gewebe eine hohe physiologische Aufnahme aufweist; keine neuen Läsionen und kein Hinweis auf FDG-avide Erkrankung im Knochenmark. Prozentsätze werden gerundet.
Stufe 1: Bis zu ca. 6,2 Monate und Stufe 2: Bis zu ca. 8,5 Monate
Stufe 1 und Stufe 2: ORR, wie vom Prüfarzt am Ende der Behandlung bestimmt
Zeitfenster: Stufe 1: Bis zu ungefähr 6,2 Monaten und Stufe 2: Bis zu ungefähr 8,5 Monaten
ORR=Prozentsatz der Teilnehmer mit CMR/PMR, basierend auf PET-CT, wie vom Prüfarzt gemäß den Lugano-Ansprechkriterien bestimmt. CMR=Score 1, 2 oder 3 mit/ohne Residualmasse im 5PS an LN und extralymphatischen Stellen. Im Waldeyer-Ring oder an extranodalen Stellen mit hoher physiologischer Aufnahme oder mit Aktivierung in Milz/Knochenmark kann die Aufnahme größer sein als im normalen Mediastinum und/oder in der Leber. In diesem Fall wurde CMR abgeleitet, wenn die Aufnahme an Stellen der ursprünglichen Beteiligung nicht größer war als das umgebende normale Gewebe, auch wenn das Gewebe eine hohe physiologische Aufnahme aufwies; keine neuen Läsionen und kein Hinweis auf FDG-avidäre Erkrankung im Knochenmark. PMR=Score 4 oder 5 im 5PS (4=Aufnahme mäßig > Leber; 5=Aufnahme deutlich höher als Leber und/oder neue Läsionen) mit reduzierter Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert und Residualmasse(n) beliebiger Größe an LN und extralymphatischen Stellen; keine neuen Läsionen und Residualaufnahme höher als Aufnahme im normalen Knochenmark, aber reduziert im Vergleich zum Ausgangswert. Prozentsätze sind gerundet.
Stufe 1: Bis zu ungefähr 6,2 Monaten und Stufe 2: Bis zu ungefähr 8,5 Monaten
Stufe 2: Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 34 Monaten
DOR=Zeitraum vom Datum des ersten Auftretens einer dokumentierten objektiven Response (vollständige oder partielle Response [CR/PR]) (basierend auf PET-CT- oder CT-Daten), wie vom Prüfarzt unter Verwendung der Lugano-Response-Kriterien bestimmt, bis zum PD (basierend entweder auf Response: einschließlich PET-CT-Daten oder ohne PET-Daten) oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat. CMR und PMR basierend auf PET-CT-Daten wurden wie in der ORR OM dargestellt definiert. CT-basierte vollständige und partielle Response wurden wie in der BOR OM dargestellt definiert. PD wurde wie in der PFS OM dargestellt definiert.
Bis zu ungefähr 34 Monaten
Stadium 1 und Stadium 2: ereignisfreies Überleben (EFSeff)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 34 Monaten
EFSeff wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten des frühesten der folgenden Ereignisse: PD oder Rückfall gemäß Lugano-Ansprechkriterien (basierend entweder auf Ansprechen: einschließlich PET-CT-Daten oder ohne PET-Daten); Tod aus jeglicher Ursache oder Beginn einer NALT.
PD basierend auf PET-CT-Daten wurde definiert als Score 4 oder 5 auf der 5PS mit einer Zunahme der Aufnahmeintensität gegenüber dem Ausgangswert bei individuellen Zielknoten/Knotenmassen und/oder neuen FDG-aviden Herden extranodaler Läsionen, die mit Lymphom bei Zwischen- oder Behandlungsendbewertung vereinbar sind.
Neue Läsionen: Neue FDG-avide Herde, die mit Lymphom vereinbar sind und nicht mit einer anderen Ätiologie, Knochenmark: Neue oder wiederkehrende FDG-avide Herde.
Teilnehmer ohne EFSeff-Ereignisse wurden zum Zeitpunkt der letzten auswertbaren Tumorbeurteilung zensiert, wenn Nachbaseline-Bewertungen verfügbar waren, und Teilnehmer, die keine Nachbaseline-Tumorbeurteilung erhielten, wurden zum Zeitpunkt der Randomisierung zensiert.
Die KM-Methode wurde verwendet, um den medianen EFS für jede Behandlungsgruppe zu schätzen.
Bis zu ungefähr 34 Monaten
Stufe 2: Zeit bis zur Verschlechterung der körperlichen Funktionsfähigkeit gemessen mit dem Lebensqualitätsfragebogen der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs, Kern 30 (EORTC QLQ-C30)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 34 Monaten
Die Zeit bis zur Verschlechterung wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation einer 10-Punkte-Verringerung auf der EORTC QLQ-C30-Skala für körperliche Funktionsfähigkeit. EORTC QLQ-C30 besteht aus 30 Fragen, die fünf Aspekte der Funktionsfähigkeit der Teilnehmer bewerten (körperlich, emotional, Rollenfunktion, kognitiv und sozial), drei Symptom-Skalen (Erschöpfung, Übelkeit und Erbrechen, Schmerzen), den globalen Gesundheitszustand und die Lebensqualität (GHS/QoL) sowie sechs Einzelfragen (Atemnot, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten). Die Funktionsfähigkeitsfragen wurden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet, die von "überhaupt nicht" bis "sehr stark" reichte. Die rohen durchschnittlichen Skalenwerte wurden linear in einen Bereich von 0-100 transformiert, wobei höhere Werte höhere Reaktionsniveaus anzeigen (d.h. höhere Funktionsfähigkeit). Die KM-Methode wurde verwendet, um die mediane Zeit bis zur Verschlechterung für jede Behandlungsgruppe zu schätzen.
Bis zu ungefähr 34 Monaten
Stufe 2: Zeit bis zur Verschlechterung der Fatigue-Skala gemessen durch den EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: Bis zu etwa 34 Monaten
Die Zeit bis zur Verschlechterung wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation eines 10-Punkte-Anstiegs gegenüber dem Ausgangswert auf der EORTC QLQ-C30-Fatigue-Skala. Der EORTC QLQ-C30 besteht aus 30 Fragen, die fünf Aspekte der Teilnehmerfunktionsfähigkeit (körperlich, emotional, rollenbedingt, kognitiv und sozial), drei Symptomskalen (Fatigue, Übelkeit und Erbrechen, Schmerzen), GHS/QoL und sechs Einzelitems (Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten) bewerten. Die Symptomskala (Fatigue) wurde auf einer 4-Punkte-Skala bewertet, die von "überhaupt nicht" bis "sehr stark" reichte. Die durchschnittlichen Rohskalenwerte wurden linear in einen Bereich von 0-100 transformiert, wobei höhere Werte höhere Antwortniveaus anzeigen (d. h. höhere Symptomausprägung). Die KM-Methode wurde verwendet, um die mediane Zeit bis zur Verschlechterung für jede Behandlungsgruppe zu schätzen.
Bis zu etwa 34 Monaten
Stufe 2: Zeit bis zur Verschlechterung der Lymphomsymptome gemessen durch die Functional Assessment of Cancer Therapy-Lymphoma (FACT-Lym) Lymphoma Subscale (FACT-Lym LymS)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 34 Monate
Die Zeit bis zur Verschlechterung wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation einer >3-Punkte-Abnahme gegenüber dem Ausgangswert im FACT-Lym LymS.
Die FACT-Lym-Subskala umfasst 4 Bereiche: körperliches Wohlbefinden, soziales/familiäres Wohlbefinden, emotionales Wohlbefinden, funktionales Wohlbefinden und die lymphomspezifische Subskala (LymS).
Der FACT-Lym LYMS besteht aus häufigen Lymphom-Erkrankungs- und/oder behandlungsbezogenen Symptomen (z.B. Schmerzen, Fieber, Schwellungen, Nachtschweiß, Schlaflosigkeit, Juckreiz, Gewichtsverlust, Müdigkeit und Appetitverlust).
FACT-Lym LYMS enthält 15 Items, die von 0-4 bewertet werden, wobei 0="überhaupt nicht" und 4="sehr stark".
Der Skalenwertbereich liegt zwischen 0 und 60. Ein höherer Wert weist auf eine bessere Lebensqualität hin.
Die KM-Methode wurde verwendet, um die mediane Zeit bis zur Verschlechterung für jede Behandlungsgruppe zu schätzen.
Bis zu ungefähr 34 Monate
Stadium 2: Veränderung der körperlichen Funktionsfähigkeit gegenüber dem Ausgangswert gemessen mit EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 von Zyklus 2, 3, 5 und 7 (Zykluslänge = 21 Tage), Ende der Behandlung, Langzeit-Nachuntersuchungen alle zwei Monate (bis zu etwa 34 Monaten)
Der EORTC QLQ-C30 besteht aus 30 Fragen, die fünf Aspekte der Funktionsfähigkeit der Teilnehmer bewerten (körperlich, emotional, rollenbezogen, kognitiv und sozial), drei Symptomskalen (Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen, Schmerzen), die GHS/QoL und sechs Einzelfragen (Atemnot, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten). Die Funktionsfragen wurden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet, die von "überhaupt nicht" bis "sehr stark" reichte. Die rohen Durchschnittswerte der Skalen wurden linear transformiert, um einen Bereich von 0-100 zu erhalten, wobei höhere Werte höhere Antwortniveaus anzeigen (d.h. höhere körperliche Funktionsfähigkeit).
Baseline, Tag 1 von Zyklus 2, 3, 5 und 7 (Zykluslänge = 21 Tage), Ende der Behandlung, Langzeit-Nachuntersuchungen alle zwei Monate (bis zu etwa 34 Monaten)
Stufe 2: Veränderung des Fatigue-Scores gegenüber dem Ausgangswert gemessen mit EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 von Zyklus 2, 3, 5 und 7 (Zykluslänge = 21 Tage), Ende der Behandlung, Langzeit-Nachuntersuchungen alle zwei Monate (bis zu ca. 34 Monaten)
Der EORTC QLQ-C30 besteht aus 30 Fragen, die fünf Aspekte der Funktionsfähigkeit der Teilnehmer bewerten (körperlich, emotional, rollenbezogen, kognitiv und sozial), drei Symptomskalen (Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen, Schmerzen), GHS/QoL und sechs Einzelitems (Atemnot, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten). Die Symptomskala (Müdigkeit) wurde auf einer 4-Punkte-Skala bewertet, die von "überhaupt nicht" bis "sehr stark" reichte. Die rohen Durchschnittswerte der Skalen wurden linear in einen Bereich von 0-100 transformiert, wobei höhere Werte höhere Ausprägungen anzeigen (d.h. höhere Symptomausprägung). Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Baseline, Tag 1 von Zyklus 2, 3, 5 und 7 (Zykluslänge = 21 Tage), Ende der Behandlung, Langzeit-Nachuntersuchungen alle zwei Monate (bis zu ca. 34 Monaten)
Stufe 2: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in FACT-Lym LYMS-Werten
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 von Zyklus 2, 3, 5 und 7 (Zykluslänge = 21 Tage), Ende der Behandlung, Langzeit-Follow-up-Visiten alle zwei Monate (bis zu etwa 34 Monaten)
Die FACT-Lym-Subskala umfasst 4 Bereiche: körperliches Wohlbefinden, soziales/familiäres Wohlbefinden, emotionales Wohlbefinden, funktionales Wohlbefinden und eine lymphomspezifische Subskala (LymS). Die FACT-Lym LYMS besteht aus häufigen Lymphom-Erkrankungs- und/oder behandlungsbezogenen Symptomen (z.B. Schmerzen, Fieber, Schwellungen, Nachtschweiß, Schlaflosigkeit, Juckreiz, Gewichtsverlust, Müdigkeit und Appetitlosigkeit). FACT-Lym LYMS enthält 15 Items, die von 0-4 bewertet werden, wobei 0="überhaupt nicht" und 4="sehr stark". Der Skalenwertbereich liegt zwischen 0 und 60. Ein höherer Wert weist auf eine bessere Lebensqualität hin. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt eine Verbesserung an.
Baseline, Tag 1 von Zyklus 2, 3, 5 und 7 (Zykluslänge = 21 Tage), Ende der Behandlung, Langzeit-Follow-up-Visiten alle zwei Monate (bis zu etwa 34 Monaten)
Stufe 2: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den FACT/GOG-NTX-12-Scores (Funktionale Bewertung der Krebstherapie/Gynäkologische Onkologie-Gruppe - Neurotoxizität 12-Punkte)
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4, 5, 6, 7 und 8 (Zykluslänge = 21 Tage), Ende der Behandlung, Langzeit-Nachsorgeuntersuchungen alle zwei Monate (bis zu ca. 34 Monate)
Die FACT/GOG-NTX-Skala bietet eine gezielte Bewertung von Symptomen der peripheren Neuropathie, einschließlich sensorischer, motorischer und auditiver Probleme sowie Kälteempfindlichkeit.
Sie enthält 12 Items, die von 0-4 bewertet werden, wobei 0="überhaupt nicht" und 4="sehr stark" bedeutet.
Die Werte werden summiert und ergeben einen Bereich von 12-44, wobei niedrigere Werte auf eine schwerere Neurotoxizität hinweisen.
Die Teilnehmer führten die Bewertungen bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder einer nicht protokollgemäßen Anti-Lymphom-Behandlung (NALT) durch.
Nur Aufzeichnungen am oder vor dem ersten NALT wurden zusammengefasst.
Baseline, Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4, 5, 6, 7 und 8 (Zykluslänge = 21 Tage), Ende der Behandlung, Langzeit-Nachsorgeuntersuchungen alle zwei Monate (bis zu ca. 34 Monate)
Stufe 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch bedeutsamer Verbesserung im EORTC QLQ-C30 körperlichen Funktionsskala
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 34 Monaten
Der EORTC QLQ-C30 besteht aus 30 Fragen, die fünf Aspekte der Teilnehmerfunktion (körperlich, emotional, Rollenfunktion, kognitiv und sozial), drei Symptomskalen (Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen, Schmerzen), GHS/QoL und sechs Einzelitems (Atemnot, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten) bewerten. Die Funktionsitems wurden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet, die von "überhaupt nicht" bis "sehr stark" reichte. Die rohen durchschnittlichen Skalenwerte wurden linear in einen Bereich von 0-100 transformiert, wobei höhere Werte höhere Antwortniveaus anzeigen (d.h. bessere Funktion). Eine klinisch bedeutsame Verbesserung wurde definiert als ein Teilnehmer mit mindestens einer 7-Punkte-Skalenwertsteigerung.
Bis zu ungefähr 34 Monaten
Stadium 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch bedeutsamer Verbesserung auf der EORTC QLQ-C30 Fatigue-Skala
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 34 Monate
Der EORTC QLQ-C30 besteht aus 30 Fragen, die fünf Aspekte der Teilnehmerfunktionalität (physisch, emotional, rollenbasiert, kognitiv und sozial), drei Symptomskalen (Fatigue, Übelkeit und Erbrechen, Schmerzen), GHS/QoL und sechs Einzelitems (Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten) bewerten. Die Symptomitems wurden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet, die von „überhaupt nicht“ bis „sehr stark“ reicht. Die rohen durchschnittlichen Skalenwerte wurden linear transformiert, um einen Bereich von 0–100 zu erreichen, wobei höhere Werte höhere Antwortniveaus anzeigen (d.h. höhere Symptomausprägung). Eine klinisch bedeutsame Verbesserung wurde definiert als ein Teilnehmer mit mindestens einer 9-Punkte-Skalenwertabnahme.
Bis zu ungefähr 34 Monate
Stadium 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch bedeutsamer Verbesserung in FACT-Lym LYMS
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 34 Monaten
Die FACT-Lym-Subskala umfasst 4 Bereiche: körperliches Wohlbefinden, soziales/familiäres Wohlbefinden, emotionales Wohlbefinden, funktionales Wohlbefinden und die lymphomspezifische Subskala (LymS). Die FACT-Lym LYMS besteht aus häufigen lymphombedingten und/oder behandlungsbezogenen Symptomen (z.B. Schmerzen, Fieber, Schwellungen, Nachtschweiß, Schlaflosigkeit, Juckreiz, Gewichtsverlust, Müdigkeit und Appetitverlust). FACT-Lym LYMS enthält 15 Items mit einer Bewertung von 0-4, wobei 0="überhaupt nicht" und 4="sehr stark" bedeutet. Der Skalenwertbereich liegt zwischen 0 und 60. Ein höherer Wert weist auf eine bessere Lebensqualität hin. Eine klinisch bedeutsame Verbesserung wurde als eine 3-Punkte-Steigerung gegenüber dem Ausgangswert definiert.
Bis zu ungefähr 34 Monaten
Stufe 2: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Beginn der NALT (ca. 10,6 Monate)
Eine AE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, unabhängig von der kausalen Zuordnung. Eine AE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), Symptom oder eine Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend betrachtet wird oder nicht.
Von Behandlungsbeginn bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Beginn der NALT (ca. 10,6 Monate)
Stufe 2: Anzahl der Teilnehmer mit PN
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Beginn der NALT (ca. 10,6 Monate)
Eine AE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Untersuchung, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, unabhängig von der kausalen Zuschreibung. Eine AE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit sein, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels in Verbindung steht, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Verbindung stehend angesehen wird oder nicht. Teilnehmer, die Polatuzumab Vedotin erhalten, können eine PN entwickeln, einschließlich periphere sensorische und/oder motorische Neuropathie. Zu den Symptomen gehörten Hypästhesie, Hyperästhesie, Parästhesie, Dysästhesie, Unbehagen, ein brennendes Gefühl, Schwäche, Gangstörung, Gleichgewichtsverlust, orthostatische Hypotonie, Synkope oder neuropathischer Schmerz.
Von Behandlungsbeginn bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Beginn der NALT (ca. 10,6 Monate)
Stadium 1 und Stadium 2: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisanpassung für Polatuzumab Vedotin
Zeitfenster: Phase 1: Bis zu ca. 5,3 Monate und Phase 2: Bis zu ca. 7,6 Monate
Dosisanpassungen (Unterbrechungen/Reduktionen) basierten auf Befunden der körperlichen Untersuchung, beobachteten Toxizitäten und Laborergebnissen, die innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung der Studienbehandlung erhoben wurden. Die Entscheidung über alle Dosisanpassungen wurde auf Grundlage der Bewertung des Prüfarztes bezüglich des anhaltenden klinischen Nutzens bei Fortsetzung der Studienbehandlung getroffen. Die Dosierung erfolgte nur, wenn die klinische Beurteilung und die Laborwerte eines Teilnehmers akzeptabel waren.
Phase 1: Bis zu ca. 5,3 Monate und Phase 2: Bis zu ca. 7,6 Monate
Stadium 1 und Stadium 2: Dosisintensität von Polatuzumab Vedotin
Zeitfenster: Stufe 1: Bis zu ungefähr 5,3 Monaten und Stufe 2: Bis zu ungefähr 7,6 Monaten
Dosisintensität = (tatsächlich erhaltene Gesamtdosis geteilt durch die erwartete Gesamtdosis)*100. Die erwartete Gesamtdosis für die Dosisintensität unter Berücksichtigung von Verzögerungen/Reduktionen basiert auf der erwarteten Anzahl von Zyklen zwischen der ersten und letzten Exposition jedes Wirkstoffs. Der Prozentsatz der Dosisintensität unter Berücksichtigung von Verzögerungen/Reduktionen der Dosis durch die Teilnehmer in jedem Arm wird hier angegeben.
Stufe 1: Bis zu ungefähr 5,3 Monaten und Stufe 2: Bis zu ungefähr 7,6 Monaten
Stufe 1: OS
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod (bis zu ungefähr 34 Monaten)
Das Gesamtüberleben (OS) wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund während der Studie. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse nicht als verstorben gemeldet wurden, wurden zum Datum, an dem sie zuletzt als lebend bekannt waren, zensiert. Teilnehmer, die keine Informationen nach der Basisuntersuchung hatten, wurden zum Datum der Randomisierung zensiert. Die KM-Methode wurde verwendet, um das mediane Gesamtüberleben für jede Behandlungsgruppe zu schätzen.
Von der Randomisierung bis zum Tod (bis zu ungefähr 34 Monaten)
Stufe 1 und Stufe 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit Antidrug-Antikörpern (ADAs) gegen Polatuzumab Vedotin
Zeitfenster: Bis zu ca. 34 Monate
Nach der Verabreichung des Arzneimittels wurden bei den Teilnehmern, die Polatuzumab Vedotin ausgesetzt waren, behandlungsbedingte ADA-positive Teilnehmer ermittelt. Teilnehmer mit behandlungsbedingten ADA wurden definiert als die Anzahl der nach der Baseline auswertbaren Teilnehmer, bei denen während der Studienphase behandlungsinduzierte ADA oder behandlungsverstärkte ADA festgestellt wurden. Behandlungsinduzierte ADA = ein Teilnehmer mit negativem oder fehlendem Baseline-ADA-Ergebnis und mindestens einem positiven ADA-Ergebnis nach der Baseline. Behandlungsverstärkte ADA = ein Teilnehmer mit positivem ADA-Ergebnis bei der Baseline, der ein oder mehrere Titer-Ergebnisse nach der Baseline aufweist, die mindestens 0,60 t.u. höher sind als das Baseline-Titer-Ergebnis. Prozentsätze werden gerundet.
Bis zu ca. 34 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stufe 1: Beobachtete Plasmakonzentrationen von Polatuzumab Vedotin-Antikörper-konjugiertem Mono-Methyl-Auristatin E (acMMAE) und unkonjugiertem MMAE (ng/ml)
Zeitfenster: Prä- und Postdosis (Infusionsdauer = 90 Minuten [min]) an Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 4 Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Aufgrund spärlicher PK-Stichproben zur Unterstützung der PK-Populationsanalyse der Daten, bei der es sich um eine explorative Analyse handelt, als „Andere vorspezifiziert“ neu klassifiziert.
Prä- und Postdosis (Infusionsdauer = 90 Minuten [min]) an Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 4 Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Stufe 2: Beobachtete Plasmakonzentrationen von Polatuzumab Vedotin-Antikörper-konjugiertem Mono-Methyl-Auristatin E (acMMAE) und unkonjugiertem MMAE (ng/ml)
Zeitfenster: Prä- und Postdosis (Infusionsdauer = 90 Minuten [min]) an Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 4 Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Aufgrund spärlicher PK-Stichproben zur Unterstützung der PK-Populationsanalyse der Daten, bei der es sich um eine explorative Analyse handelt, als „Andere vorspezifiziert“ neu klassifiziert.
Prä- und Postdosis (Infusionsdauer = 90 Minuten [min]) an Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 4 Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Februar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. November 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. November 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

22. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MO40598
  • 2018-003727-10 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über die Datenanforderungsplattform für klinische Studien (www.vivli.org) Zugang zu individuellen Patientendaten beantragen. Weitere Einzelheiten zu den Kriterien von Roche für förderfähige Studien finden Sie hier (https://vivli.org/members/ourmembers/). Weitere Einzelheiten zu Roches Global Policy on the Sharing of Clinical Information und zur Beantragung des Zugriffs auf zugehörige klinische Studiendokumente finden Sie hier (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/) .

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

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