Исследование по оценке безопасности и эффективности полатузумаба ведотина в комбинации с ритуксимабом, гемцитабином и оксалиплатином по сравнению с ритуксимабом, гемцитабином и оксалиплатином в отдельности у участников с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (POLARGO)
5 апреля 2024 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза III, открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование по оценке безопасности и эффективности полатузумаба ведотина в комбинации с ритуксимабом плюс гемцитабин плюс оксалиплатин (R-GEMOX) по сравнению с монотерапией R-GEMOX у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупной В-клеткой лимфома
Это исследование представляет собой многоцентровое открытое исследование полатузумаба ведотина, вводимого внутривенно (в/в) в комбинации с ритуксимабом, гемцитабином и оксалиплатином (R-GemOx) у участников с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL).
Исследование состоит из двух этапов: вводного этапа безопасности и рандомизированного контролируемого исследования (РКИ).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
На вводном этапе безопасности (этап 1) будет оцениваться безопасность полатузумаба ведотина в сочетании с ритуксимабом, гемцитабином и оксалиплатином (Pola-R-GemOx) у 10 участников.
Рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) (этап 2) сравнит Pola-R-GemOx с R-GemOx отдельно с использованием общей выживаемости (ОВ).
Это испытание, основанное на событиях.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
270
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
BA
-
Salvador, BA, Бразилия, 41253-190
- Hospital Sao Rafael - HSR
-
-
RN
-
Natal, RN, Бразилия, 59040150
- Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 05403-010
- Hospital das Clinicas - FMUSP
-
-
-
-
-
Koblenz, Германия, 56068
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein gGmbH; Ev. Stift St. Martin
-
Luebeck, Германия, 23538
- Universitaetsklinikum Schleswig Holstein - Campus Luebeck; Haematologie, Onkologie
-
Ulm, Германия, 89081
- Universitätsklinikum Ulm; Medizinische Uni-Klinik III Abt. Innere Medizin III Hämatologie u. Onkolo.
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 124 62
- Attiko Hospital; Haematology Clinic
-
Athens, Греция, 115 27
- Laiko General Hospital; Hematology Clinic
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Индия, 110029
- All India Institute of Medical Sciences ,Institute Rotary Cancer Hospital; Department of Oncology
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Индия, 400013
- Tata Memorial Hospital
-
-
WEST Bengal
-
Kolkata, WEST Bengal, Индия, 700160
- Tata Medical Center
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, D08NHY1
- St James' Hospital; Cancer Clinical Trials Office
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Univ. 12 de Octubre; Servicio de Hematologia
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
-
Valencia, Испания, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Hematologia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08915
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Hematologia
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Испания, 38320
- Hospital Universitario de Canarias;servicio de Hematologia
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena Ematologia
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Италия, 00133
- Az. Osp. Uni Ria Policlinico Tor Vergata; Unita Di Ematologia
-
-
Puglia
-
Bari, Puglia, Италия, 70124
- Uni Degli Studi Di Bari, Policlinico; Cattedra Di Ematologia,Dipart. Di Medicina Interna E Publica
-
-
Toscana
-
Prato, Toscana, Италия, 59100
- USL 4 di Prato - Nuovo Ospeale di Prato
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Италия, 35128
- Ematologia/immunologia Clinica Azienda Ospedaliera Policlinico di Padova
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 4L6
- London Health Sciences Centre
-
St. Catharines, Ontario, Канада, L2R 7C6
- Niagara Health Systems - St. Catherines General Site; Niagara Health System-St. Catharines Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Centre - Glen Site
-
Trois-Rivieres, Quebec, Канада, G8Z 3R9
- Centre Hospitalier Regional de Trois-Rivieres
-
-
-
-
-
Changsha, Китай, 410006
- Hu Nan Provincial Cancer Hospital
-
Chengdu City, Китай, 610047
- West China Hospital - Sichuan University
-
Guangzhou City, Китай, 510060
- Cancer Center, Sun Yat-sen University of Medical Sciences; Department of Medical Oncology
-
Nanchang, Китай, 330019
- The 1st Affiliated Hospital of Nanchang Unversity
-
Nanning City, Китай, 530021
- Guangxi Cancer Hospital of Guangxi Medical University
-
Tianjin City, Китай, 300020
- Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease
-
Wuhan City, Китай, 430023
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
Xi'an, Китай, 710061
- First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика, 602-739
- Pusan National University Hospital
-
Daejeon, Корея, Республика, 35015
- Chungnam National University Hospital
-
Gyeongsangnam-do, Корея, Республика, 52727
- Gyeongsang National University Hospital
-
Seongnam-si, Корея, Республика, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Mexico City, Мексика, 14080
- Instituto Nacional de Cancerologia; Oncology
-
-
Mexico CITY (federal District)
-
Cdmx, Mexico CITY (federal District), Мексика, 03100
- Health Pharma Professional Research
-
Mexico City, Mexico CITY (federal District), Мексика, 02990
- Hospital de Especialidades Centro Medico Nacional La Raza; Haematology
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Соединенное Королевство, SW9 8RR
- Kings College Hospital
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital; Dept of Haematology
-
-
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
- Memorial Regional Hospital
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
- Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
-
Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33028
- Memorial Cancer Institute at Memorial West
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Соединенные Штаты, 48197
- IHA Hematology Oncology Consultants - Ann Arbor; Michigan Orthopedic Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
- Nebraska Cancer Specialists; Oncology Hematology West, PC
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
- MSKCC at Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
- Memorial Sloan Kettering - Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
- MSKCC @ Commack
-
Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Westchester
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
-
-
-
Adapazari/Sakarya, Турция, 54100
- Sakarya Universitesi Egitim ve Arastirma Hastanesi
-
Ankara, Турция, 06200
- Abdurrahman Yurtarslan Onkoloji Training and Research Hospital
-
Antalya, Турция, 07059
- Akdeniz Uni School of Medicine; Hematology
-
Istanbul, Турция, 34093
- Istanbul Uni Istanbul Medical Faculty
-
Istanbul, Турция, 34098
- Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty; Hematology Department
-
Kocaeli, Турция, 41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
-
Ni?anta??, Турция, 34365
- Amerikan HAstanesi Onkoloji Birimi Te?vikiye
-
-
-
-
-
Oulu, Финляндия, 90029
- Oulu University Hospital; Oncology
-
Tampere, Финляндия, 33520
- Tampere University Hospital; Dept of Oncology
-
-
-
-
-
Creteil, Франция, 94010
- Hopital Henri Mondor; 51 Av Mal Lattre De Tassigny
-
Nimes, Франция, 30029
- CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
-
Pessac, Франция, 33604
- Hopital De Haut Leveque; Hematologie Clinique
-
Rouen, Франция, 76038
- Centre Henri Becquerel; Service Hématologie
-
Strasbourg, Франция, 67200
- ICANS
-
TOURS Cedex, Франция, 37044
- Hopital Bretonneau; Hematologie Therapie Cellulaire
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, не уточненная иначе (БДУ) или трансформация вялотекущего заболевания в ДВККЛ в анамнезе
- Рецидив заболевания (заболевание, которое возникло после ответа, который длился ≥ 6 месяцев после завершения последней линии терапии) или рефрактерное заболевание (заболевание, которое не ответило на лечение или прогрессировало во время терапии или прогрессировало в течение 6 месяцев (< 6 месяцев) после предшествующая терапия)
- По крайней мере, одна (≥ 1) линия предшествующей системной терапии:
- Пациенты, возможно, подверглись аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) до набора; В таких случаях химиотерапия спасения (например, ритуксимаб, дексаметазон, цитарабин и цисплатин [R-DHAP] и ритуксимаб, ифосфамид, карбоплатин и этопозид фосфат [R-ICE]) будет считаться одной линией терапии и кондиционирующей химиотерапией. например, BEAM) с последующей консолидирующей аутологичной ТГСК будет считаться одной линией терапии
- Пациенты могут пройти аллогенную ТГСК до набора, если они не получают иммуносупрессивную терапию и не имеют активной РТПХ; В таких случаях химиотерапия спасения (например, R-DHAP и R-ICE) будет учитываться как одна линия терапии, а кондиционирующая химиотерапия (например, кармустин, этопозид, цитарабин и мелфалан [BEAM]) с последующей аллогенной ТГСК будет учитываться. как отдельная линия терапии
- Участники могли пройти терапию CAR Т-клетками до набора. В таких случаях сбор клеток, кондиционирующая химиотерапия и инфузия будут считаться одной линией терапии.
- Местная терапия (например, лучевая терапия) не будет рассматриваться как лечение.
- Для участников с трансформацией вялотекущего заболевания в DLBCL в анамнезе предпочтительно, чтобы участники прошли хотя бы одно лечение трансформированной лимфомы. Однако, если есть случаи, когда участники получали схему химиотерапии, содержащую антрациклин (например, R-CHOP) только для индолентной лимфомы, то таких участников можно считать подходящими.
- По крайней мере одно двумерное измеримое поражение, определяемое как> 1,5 см в самом длинном измерении, измеренном с помощью КТ или МРТ.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0,1 или 2
- Адекватная гематологическая функция
- Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать противозачаточные средства, а также согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток.
- Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы,
Критерий исключения:
- История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела (или рекомбинантные слитые белки, связанные с антителами) или известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты
- Противопоказания к ритуксимабу, гемцитабину или оксалиплатину
- Периферическая невропатия оценивается как > степень 1 в соответствии с NCI CTCAE v5.0.
- Предшествующее применение полатузумаба ведотина или комбинации гемцитабина и препарата на основе платины, недавнее участие в клиническом исследовании и/или лечение лучевой терапией, химиотерапией, иммунотерапией, иммуносупрессивной терапией в течение 2 недель
- Планируемая аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток или терапия CAR Т-клетками во время набора
- Первичная или вторичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС)
- Трансформация Рихтера или предшествующий ХЛЛ
- Аномальные лабораторные показатели или состояние здоровья по оценке исследователя, любые известные состояния, препятствующие соблюдению протокола, или активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция
- Вакцинация живой вакциной за 4 недели до лечения
- Недавняя серьезная операция (в течение 6 недель до начала цикла 1, день 1), не связанная с диагностикой
- Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказывают применение исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.
- Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования или в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пола-Р-ГемОкс (Стадия 1)
Участники будут получать полатузумаб ведотин 1,8 миллиграмма на килограмм (мг/кг) в максимальной дозе 240 мг на цикл (мг/цикл) внутривенно (в/в) и ритуксимаб 375 миллиграмм на квадратный метр (мг/м^2), вводимый внутривенно на День 1. Участники будут получать гемцитабин 1000 мг/м^2 внутривенно и оксалиплатин 100 мг/м^2 внутривенно в день 2. Каждый цикл будет состоять из 21 дня с 8 циклами введения лечения.
|
Полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг до максимальной дозы 240 мг/цикл внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла до 8 циклов.
Ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла до 8 циклов.
Другие имена:
Гемцитабин 1000 мг/м2 в/в на 2-й день каждого 21-дневного цикла до 8 циклов.
Оксалиплатин 100 мг/м2 внутривенно на 2-й день каждого 21-дневного цикла до 8 циклов.
|
|
Экспериментальный: Пола-Р-ГемОкс (Стадия 2)
Участники будут получать полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг с максимальной дозой 240 мг/цикл, вводимый внутривенно, и ритуксимаб 375 мг/м^2, вводимый внутривенно в 1-й день. Участники будут получать гемцитабин 1000 мг/м^2, вводимый внутривенно, и оксалиплатин 100 мг. /м^2 вводится внутривенно на 2-й день. Каждый цикл будет состоять из 21 дня и до 8 циклов введения лечения.
|
Полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг до максимальной дозы 240 мг/цикл внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла до 8 циклов.
Ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла до 8 циклов.
Другие имена:
Гемцитабин 1000 мг/м2 в/в на 2-й день каждого 21-дневного цикла до 8 циклов.
Оксалиплатин 100 мг/м2 внутривенно на 2-й день каждого 21-дневного цикла до 8 циклов.
|
|
Активный компаратор: R-GemOx (Этап 2)
Участники будут получать ритуксимаб в дозе 375 мг/м^2, вводимый внутривенно в День 1. Участники будут получать гемцитабин 1000 мг/м^2, вводимый внутривенно, и оксалиплатин, 100 мг/м^2, вводимый внутривенно в День 2. Каждый цикл будет состоять из 21 дня с до 8 циклов лечения.
|
Ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла до 8 циклов.
Другие имена:
Гемцитабин 1000 мг/м2 в/в на 2-й день каждого 21-дневного цикла до 8 циклов.
Оксалиплатин 100 мг/м2 внутривенно на 2-й день каждого 21-дневного цикла до 8 циклов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Этап 1: процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 90 дней после последней дозы (примерно до 55 месяцев)
|
От исходного уровня до 90 дней после последней дозы (примерно до 55 месяцев)
|
|
|
Этап 2: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации в РКИ примерно до 34 месяцев
|
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
|
От рандомизации в РКИ примерно до 34 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стадия 1: процент участников с периферической нейропатией
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 71 месяца
|
Периферическую невропатию будут измерять с помощью 12-элементной шкалы функциональной оценки терапии рака/группы гинекологической онкологии нейротоксичности (FACT-GOG/Ntx12).
FACT-GOG/Ntx12 представляет собой анкету, состоящую из 12 пунктов, предназначенную для измерения периферической нейропатии, вызванной химиотерапией, и содержит 12 пунктов, охватывающих сенсорную невропатию, двигательную невропатию, слуховую невропатию и дисфункцию, связанную с невропатией.
|
От исходного уровня до примерно 71 месяца
|
|
Этап 1: Процент участников с перерывами в приеме полатузумаба ведотина и снижением дозы
Временное ограничение: От исходного уровня до прибл. 55 месяцев
|
От исходного уровня до прибл. 55 месяцев
|
|
|
Стадия 1: Интенсивность дозы полатузумаба ведотина
Временное ограничение: От исходного уровня до прибл. 55 месяцев
|
Интенсивность дозы определяется как отношение фактически введенной дозы к предполагаемой дозе.
|
От исходного уровня до прибл. 55 месяцев
|
|
Этап 1: Процент участников с антилекарственными антителами (ADA) к полатузумабу ведотину на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 этапа 1)
|
Исходный уровень (день 1 этапа 1)
|
|
|
Этап 1: Процент участников с антилекарственными антителами (ADA) к полатузумабу ведотину после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень до 2-го месяца периода наблюдения после лечения (примерно до 55 месяцев)
|
Исходный уровень до 2-го месяца периода наблюдения после лечения (примерно до 55 месяцев)
|
|
|
Этап 1: Процент участников с полным ответом (CR)
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 55 месяцев
|
CR определяли как полный метаболический ответ, оцениваемый исследователем с помощью ПЭТ-КТ в соответствии с критериями ответа Lugano 2014.
|
От исходного уровня до примерно 55 месяцев
|
|
Этап 1: Процент участников с объективным ответом (OR)
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 55 месяцев
|
OR определяется как полный метаболический ответ (CR) или частичный метаболический ответ (PR) и будет оцениваться исследователем с помощью ПЭТ-КТ в соответствии с критериями ответа Lugano 2014.
|
От исходного уровня до примерно 55 месяцев
|
|
Этап 1: Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 71 месяца
|
BOR определяется как наилучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до конца лечения (на основе данных ПЭТ-КТ или КТ) в соответствии с критериями ответа Лугано 2014 г., определенными исследователем.
|
От исходного уровня до примерно 71 месяца
|
|
Этап 1: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 71 месяца
|
ВБП определяется как время от включения в исследование до первого случая прогрессирования заболевания (по определению исследователя в соответствии с критериями ответа Лугано, 2014 г.) или смерти.
|
От исходного уровня до примерно 71 месяца
|
|
Этап 1: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 71 месяца
|
OS определяется как время от регистрации до смерти от любой причины.
|
От исходного уровня до примерно 71 месяца
|
|
Этап 1: Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 71 месяца
|
БСВ определяется как время от включения в исследование до первого случая прогрессирования или рецидива заболевания, смерти по любой причине или начала любого лечения против лимфомы, не указанного в протоколе (NALT).
|
От исходного уровня до примерно 71 месяца
|
|
Этап 2: Процент участников с объективным ответом (OR)
Временное ограничение: От рандомизации в РКИ до 34 месяцев
|
OR определяется как CR или PR и будет оцениваться независимым экспертным комитетом с помощью ПЭТ-КТ в соответствии с критериями ответа Лугано 2014 г. ОШ также будет оцениваться исследователем с использованием только ответа (без учета данных ПЭТ) и будет учитывать полный ответ вместо полного метаболического ответа. |
От рандомизации в РКИ до 34 месяцев
|
|
Этап 2: Процент участников с полным ответом (CR)
Временное ограничение: От рандомизации в РКИ до 34 месяцев
|
CR будет оцениваться независимым экспертным комитетом с помощью ПЭТ-КТ в соответствии с критериями ответа Лугано 2014 года. CR также будет оцениваться исследователем с использованием ответа (не включая данные ПЭТ) и будет учитывать полный ответ вместо полного метаболического ответа. |
От рандомизации в РКИ до 34 месяцев
|
|
Этап 2: Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: От рандомизации в РКИ до 49 месяцев
|
BOR определяется как наилучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до конца лечения (на основе данных ПЭТ-КТ или КТ) в соответствии с критериями ответа Лугано 2014 г., определенными исследователем.
|
От рандомизации в РКИ до 49 месяцев
|
|
Этап 2: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации в РКИ до 49 месяцев
|
ВБП определяется как время от момента рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания (по определению исследователя в соответствии с критериями ответа Лугано, 2014 г.) или смерти.
|
От рандомизации в РКИ до 49 месяцев
|
|
Этап 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От рандомизации в РКИ до 49 месяцев
|
DOR будет оцениваться у пациентов с OR, как это определено исследователем, с использованием критериев ответа Lugano 2014.
DOR определяется как временной интервал от даты первого возникновения CR или PR (в зависимости от того, какой статус зарегистрирован первым) до первой даты документирования прогрессирующего заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От рандомизации в РКИ до 49 месяцев
|
|
Этап 2: Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: От рандомизации в РКИ до 49 месяцев
|
БСВ определяется как время от регистрации до первого случая прогрессирования или рецидива заболевания, смерти по любой причине или возникновения NALT.
|
От рандомизации в РКИ до 49 месяцев
|
|
Этап 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) Core 30 (QLQ-C30) Score
Временное ограничение: Исходный уровень (цикл 1 [каждый цикл составляет 21 день]), циклы 2, 3, 5 и 7; 28 дней после последней дозы; и каждые 2 месяца в течение периода наблюдения (до 49 месяцев)
|
EORTC QLQ-C30 включает пять функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная, социальная); шкала глобального состояния здоровья (GHS)/качества жизни (QoL); и элементы, измеряющие утомляемость, боль, тошноту и рвоту, одышку, потерю аппетита, нарушение сна, запор, диарею и финансовые трудности.
Диапазон баллов для каждой шкалы и отдельного показателя составляет от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на более высокий уровень ответа (т. е. лучшее функционирование, лучшее качество жизни, ухудшение симптомов).
Ключевые шкалы включали физическое функционирование, утомляемость и СГС.
|
Исходный уровень (цикл 1 [каждый цикл составляет 21 день]), циклы 2, 3, 5 и 7; 28 дней после последней дозы; и каждые 2 месяца в течение периода наблюдения (до 49 месяцев)
|
|
Стадия 2: Время до ухудшения физического функционирования и усталости
Временное ограничение: Исходный уровень (цикл 1 [каждый цикл составляет 21 день]), циклы 2, 3, 5 и 7; 28 дней после последней дозы; и каждые 2 месяца в течение периода наблюдения (до 49 месяцев)
|
Время до ухудшения физического функционирования и утомления определяется как время от рандомизации до первой регистрации 10-балльного снижения по шкале физического функционирования и утомляемости EORTC QLQ-C30 по сравнению с исходным уровнем.
EORTC QLQ-C30 включает пять функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная, социальная); шкала глобального состояния здоровья (GHS)/качества жизни (QoL); и элементы, измеряющие утомляемость, боль, тошноту и рвоту, одышку, потерю аппетита, нарушение сна, запор, диарею и финансовые трудности.
Диапазон баллов для каждой шкалы и отдельного показателя составляет от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на более высокий уровень ответа (т. е. лучшее функционирование, лучшее качество жизни, ухудшение симптомов).
Ключевые шкалы включали физическое функционирование, утомляемость и СГС.
|
Исходный уровень (цикл 1 [каждый цикл составляет 21 день]), циклы 2, 3, 5 и 7; 28 дней после последней дозы; и каждые 2 месяца в течение периода наблюдения (до 49 месяцев)
|
|
Этап 2: изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке терапии рака-лимфомы (FACT-Lym), общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень (цикл 1 [каждый цикл составляет 21 день]), циклы 2, 3, 5 и 7; 28 дней после последней дозы; и каждые 2 месяца в течение периода наблюдения (до 49 месяцев)
|
FACT-Lym — это валидированный инструмент оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), используемый специально для пациентов с лимфомой.
Он состоит из общего опросника FACT (FACT-G) из 27 пунктов, который измеряет качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов, проходящих лечение любого типа рака, а также субшкалы для конкретных лимфом (FACT-Lym LYMS) из 15 пунктов. , который оценивает влияние на качество жизни HRQoL симптомов, более специфичных для лимфомы.
На каждый пункт FACT-Lym дается ответ с использованием 5-балльной шкалы от 0 = «совсем нет» до 4 = «очень».
0 = совсем нет, 1 = немного, 2 = немного, 3 = совсем немного и 4 = очень сильно.
Общий балл FACT-LYM можно рассчитать, и более высокие баллы отражают лучшее качество жизни HRQoL.
|
Исходный уровень (цикл 1 [каждый цикл составляет 21 день]), циклы 2, 3, 5 и 7; 28 дней после последней дозы; и каждые 2 месяца в течение периода наблюдения (до 49 месяцев)
|
|
Стадия 2: время до прогрессирования симптомов лимфомы в соответствии с субшкалой FACT-Lym
Временное ограничение: Исходный уровень (цикл 1 [каждый цикл составляет 21 день]), циклы 2, 3, 5 и 7; 28 дней после последней дозы; и каждые 2 месяца в течение периода наблюдения (до 49 месяцев)
|
Время до прогрессирования определяется как время от рандомизации до первой регистрации снижения на 3 балла (клинически значимое изменение) по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень (цикл 1 [каждый цикл составляет 21 день]), циклы 2, 3, 5 и 7; 28 дней после последней дозы; и каждые 2 месяца в течение периода наблюдения (до 49 месяцев)
|
|
Стадия 2: изменение периферической нейропатии по сравнению с исходным уровнем в соответствии с подшкалой FACT/GOG-NTX-12.
Временное ограничение: Исходный уровень (цикл 1 [каждый цикл составляет 21 день]), циклы 2, 3, 5 и 7; 28 дней после последней дозы; и каждые 2 месяца в течение периода наблюдения (до 49 месяцев)
|
FACT/GOG-Ntx12 представляет собой анкету, состоящую из 12 пунктов, предназначенную для измерения периферической нейропатии, вызванной химиотерапией, и содержит 12 пунктов, охватывающих сенсорную невропатию, моторную невропатию, слуховую невропатию и дисфункцию, связанную с невропатией.
На него отвечают по 5-балльной шкале от 0 = «совсем нет» до 4 = «очень».
0 = совсем нет, 1 = немного, 2 = немного, 3 = совсем немного и 4 = очень сильно.
Можно рассчитать баллы подшкалы FACT/GOG-Ntx12, при этом более высокие баллы отражают лучший результат.
|
Исходный уровень (цикл 1 [каждый цикл составляет 21 день]), циклы 2, 3, 5 и 7; 28 дней после последней дозы; и каждые 2 месяца в течение периода наблюдения (до 49 месяцев)
|
|
Этап 2: процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От рандомизации в РКИ до 34 месяцев
|
От рандомизации в РКИ до 34 месяцев
|
|
|
Этап 2: Процент участников с перерывами в приеме полатузумаба ведотина и снижением дозы
Временное ограничение: От исходного уровня в РКИ до прибл. 34 месяца
|
От исходного уровня в РКИ до прибл. 34 месяца
|
|
|
Стадия 2: Интенсивность дозы полатузумаба ведотина
Временное ограничение: От исходного уровня в РКИ до прибл. 34 месяца
|
Интенсивность дозы определяется как отношение фактически введенной дозы к предполагаемой дозе.
|
От исходного уровня в РКИ до прибл. 34 месяца
|
|
Стадия 2: процент участников с периферической нейропатией
Временное ограничение: От рандомизации в РКИ до 49 месяцев
|
Периферическую невропатию будут измерять с помощью 12-элементной шкалы функциональной оценки терапии рака/группы гинекологической онкологии нейротоксичности (FACT-GOG/Ntx12).
FACT-GOG/Ntx12 представляет собой анкету, состоящую из 12 пунктов, предназначенную для измерения периферической нейропатии, вызванной химиотерапией, и содержит 12 пунктов, охватывающих сенсорную невропатию, двигательную невропатию, слуховую невропатию и дисфункцию, связанную с невропатией.
|
От рандомизации в РКИ до 49 месяцев
|
|
Этап 2: Процент участников с антилекарственными антителами (ADA) к полатузумабу ведотину на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 этапа 2)
|
Исходный уровень (день 1 этапа 2)
|
|
|
Этап 2: Процент участников с антилекарственными антителами (ADA) к полатузумабу ведотину после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й день этапа 2) до 2-го месяца периода наблюдения после лечения (примерно до 34 месяцев)
|
Исходный уровень (1-й день этапа 2) до 2-го месяца периода наблюдения после лечения (примерно до 34 месяцев)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стадия 1: Наблюдаемые концентрации в плазме монометилауристатина Е, конъюгированного с антителами к Полатузумабу Ведотину (acMMAE), и неконъюгированного MMAE (нг/мл)
Временное ограничение: До и после введения дозы (длительность инфузии = 90 минут [мин]) в цикл 1, день 1 и цикл 4, день 1 (длительность цикла = 21 день)
|
Переклассифицирован как «Другие предварительно указанные» из-за редкой выборки ФК, чтобы поддержать популяционный ФК-анализ данных, который является исследовательским анализом.
|
До и после введения дозы (длительность инфузии = 90 минут [мин]) в цикл 1, день 1 и цикл 4, день 1 (длительность цикла = 21 день)
|
|
Стадия 2: Наблюдаемые концентрации в плазме монометилауристатина Е, конъюгированного с антителами к Полатузумабу Ведотину (acMMAE), и неконъюгированного MMAE (нг/мл)
Временное ограничение: До и после введения дозы (длительность инфузии = 90 минут [мин]) в цикл 1, день 1 и цикл 4, день 1 (длительность цикла = 21 день)
|
Переклассифицирован как «Другие предварительно указанные» из-за редкой выборки ФК, чтобы поддержать популяционный ФК-анализ данных, который является исследовательским анализом.
|
До и после введения дозы (длительность инфузии = 90 минут [мин]) в цикл 1, день 1 и цикл 4, день 1 (длительность цикла = 21 день)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 марта 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 ноября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 ноября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Иммуноконъюгаты
- Оксалиплатин
- Ритуксимаб
- Гемцитабин
- Полатузумаб ведотин
Другие идентификационные номера исследования
- MO40598
- 2018-003727-10 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/members/ourmembers/). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/) .
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Диффузная крупная В-клеточная лимфома
-
Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenРекрутингВ-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, ДетствоСоединенные Штаты