MK-3475に続くHCCの縦断的免疫表現型

包含基準:

• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。 被験者は、SingHealth Tissue Repository (STR) への組織の寄付に同意することもできます。 ただし、被験者はSTRに参加せずに治験に参加することができます。
• -男性または女性の被験者であり、最初に署名された書面によるインフォームドコンセントの日付で21〜80歳。
• -AASLD画像基準または細胞診/組織学によってHCCの診断を受けている。

• -技術的に切除可能なHCCを持ち、手術終了時にHCCを完全に切除する 登録時の切除+/-術中高周波アブレーション（RFA）：

  • 肝外転移なし

    • 所属リンパ節 (LN)
    • 肺病変
  • 主な門脈 (PV3) または主要な左右の枝 (PV2) の浸潤なし
  • >40％の将来の肝臓の残骸
• 腫瘍の大きさが1.5cmを超える

• 表 3 に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、ネオアジュバント治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

  • 絶対好中球数 (ANC): ≥1,200/mcL
  • 血小板: ≥80,000/ mcL
  • ヘモグロビン: ≥9 g/dL または ≥5.6 mmol/L、輸血または EPO 依存なし (評価から 7 日以内)
  • -血清クレアチニン：≤1.5 X正常上限（ULN）またはクレアチニン≥60mL / minの被験者のクレアチニン> 1.5X施設ULN
  • -血清総ビリルビン：≤1.5 X ULN
  • AST (SGOT) および ALT (SGPT): ≤2.5 X ULN
  • アルブミン：≧3.0g/dL
  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）：≤1.5 X ULNまたは抗凝固療法を受けている被験者の治療範囲内。 異常は、必要に応じて施設の慣行に従って、肝臓切除の前に修正されます
• Child-Pugh スコアが 6 以下であること。
• 5 ～ 6 週間以内に肝切除が予定されています。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の最終投与から120日後までの治験の過程で、適切な避妊方法を喜んで使用しなければなりません。
• -出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与の120日後まで。
• ECOG パフォーマンス スケールを使用して 0 ～ 1 のパフォーマンス ステータスを取得します。
• -HCVの治療を受けていないか、HCVによる慢性感染症の対象に対する現在の抗HCV治療を受けていません。 抗HCV療法を受けた被験者の場合、抗HCV薬の最終投与は、ペムブロリズマブの初回投与の少なくとも4週間前でなければなりません。
• -慢性B型肝炎感染の被験者の場合、治療の有無にかかわらず、HBVウイルス量が100 IU / mL未満です。 -ペムブロリズマブの初回投与前の少なくとも4週間の抗ウイルス療法で、HBVウイルス負荷は100 IU / mL未満でなければなりません。 100 IU/mL 未満のウイルス量でアクティブな HBV 療法を受けている被験者は、試験治療を通じて同じ療法を継続する必要があります。 抗 HBc (+)、HBs Ag 陰性、抗 HBs 陰性で、HBV ウイルス量が 100 IU/mL 未満の被験者は、HBV 抗ウイルス予防を必要としません。

除外基準:

• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、議定書委員長との協議後に承認される場合があります。 コルチコステロイドの生理学的用量は、≤ 10 mg/日のプレドニゾロンまたは同等と定義されています。
• 大血管浸潤と遠隔転移があります。 転移の定義には、最大直径が 2 cm 以上のリンパ節（LN）および最大直径が 1 cm 以上の肺病変が含まれる）。
• -術前の画像検査で、主要な門脈（PV3）、または主要な左右の枝（PV2）に腫瘍血栓が関与しています。
• -前回の切除から24か月未満でHCCが再発しています。
• -治験薬の最初の投与前の4週間以内に、任意の部位に大手術を受けました。
• -将来の肝臓の残存率が40％以下。
• 合計で 5 つ以上の病変があります。
• 脳症あり。
• -ペムブロリズマブの成分によって悪化する可能性のあるアレルギー疾患または反応の病歴があります。
• -固形臓器または血液移植を受けています。
• -過去6か月以内に未治療の食道または胃静脈瘤出血がありました。
• -身体検査で臨床的に明らかな腹水があります。
• -現在のHCC診断の少なくとも24か月前に、肝切除および/またはRFAによるHCCの完全切除を除いて、HCCに対する以前の抗がん治療を受けています。 抗がん治療には、局所領域療法が含まれますが、これに限定されません (例: TACE、放射線療法、免疫療法、化学療法またはネオアジュバント療法）。
• -他の部位に以前または付随する悪性腫瘍がありますが、効果的に治療された皮膚の非黒色腫がんまたは上皮内子宮頸がん、または効果的に治療された悪性腫瘍で、5年以上寛解しており、治癒した可能性が高い。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする活動性（非感染性）肺炎の既知の病歴、または証拠があります。
• -制御されていないうっ血性心不全または高血圧、不安定な心臓病（冠動脈疾患または心筋梗塞）がある 研究への登録時に制御されていない不整脈。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、透析を含む治療研究者の意見。
• -インフォームドコンセントを提供する能力、または治験手順を遵守する能力を損なう可能性のある既知の精神障害または中毒性障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けたことがある、または被験者が以前にメルクペムブロリズマブの臨床試験に参加したことがある場合
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがあり、研究療法、ハーブ/補完経口またはIV薬を受けたか、最初の投与から4週間以内に調査装置を使用しました 治療。 被験者はまた、関連する治療から回復している必要があります（つまり、グレード1またはベースラインまで）および以前の治療によるAEから。
• -研究治療の最初の投与の7日前までに軽度の手術を受けました（サイクル1、1日目）。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -研究登録時に、二重のアクティブなHBV感染[HBsAg（+）および/または検出可能なHBV DNA]およびHCV感染[抗HCV Ab（+）および検出可能なHCV RNA]があります。