切除可能な早期転移性（ステージ IIIB/C/D-IV M1a）の注射可能な黒色腫に対するネオアジュバント T-VEC + ニボルマブ併用療法 (NIVEC)

包含基準:

• 18歳以上の成人
• 0または1のWHOパフォーマンススコア
• -細胞学的または組織学的に確認されたステージIIIB / C / D / IVM1a（AJCC第8版）黒色腫の診断、外科的切除の対象。
• -被験者はRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があり、少なくとも1つの注射可能な皮膚、皮下または結節性メラノーマ病変（最長直径が10 mm以上）または合計で最長の複数の注射可能な病変を伴う病変内療法の候補でなければなりません直径10mm以上。
• -以前の分離肢灌流（ILP）が許可されている（登録の12週間以上前）
• スクリーニング検査値は、次の基準を満たす必要があります。
• WBC ≥ 2.0x10^9/L、好中球 ≥1.5x10^9/L、血小板 ≥100 x10^9/L、ヘモグロビン ≥5.5 mmol/L、クレアチニン ≤1.5x ULN、AST ≤ 1.5 x ULN、ALT ≤ 1.5 x ULN、ビリルビン≤1.5 X ULN
• LDH < 2 x ULN
• 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、T-VEC とニボルマブの治療中、およびニボルマブの最終投与後 5 か月間、非常に効果的な避妊法（5.2 項を参照）を使用する必要があります。
• -出産の可能性のある女性は、陰性の血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）を登録前72時間以内およびニボルマブ開始前24時間以内に行う必要があります
• ニボルマブを投与されており、WOCBP で性的に活発な男性は、治療中およびニボルマブの最終投与後 7 か月間は避妊を行う必要があります。
• WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります.
• 出産の可能性がない女性（つまり、閉経後の女性）、または外科的に無菌で無精子症の男性は、避妊を必要としません。
• -患者はプロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
• 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド < 1 日あたりプレドニゾン相当量 10 mg は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
• -国際正常化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 x ULN、被験者が抗凝固療法を受けていない場合、その場合、PTおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）/活性化PTT（aPTT）は治療範囲内でなければなりません抗凝固剤の使用目的。

除外基準:

• 肝臓、骨、肺、脳またはその他の内臓転移。
• -RECIST 1.1による測定可能な病変はありません
• メラノーマに対する以前の放射線療法
• -抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1を含むがこれらに限定されない以前の全身がん治療
• 適切に治療され、5年以上の癌関連の平均余命を除いて、他の悪性腫瘍はありません。
• B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）が陽性で、急性または慢性感染を示す場合、患者は除外されます
• 患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性であるという既知の病歴がある場合は除外されます
• -高用量の全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）を必要とする活動性自己免疫疾患の病歴または証拠。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。 -次のような臨床的に重要な免疫抑制の証拠：
• 重症複合免疫不全症などの原発性免疫不全状態。
• 日和見感染の同時発生。
• -経口ステロイド用量を含む全身免疫抑制療法（> 2週間）を受けている 登録前の7日以内にプレドニゾンの> 10 mg /日または同等物
• -アクティブなヘルペス皮膚病変またはHSV-1感染の以前の合併症（例、ヘルペス性角膜炎または脳炎）。
• -断続的な局所使用以外の、抗ヘルペス薬（アシクロビルなど）による断続的または慢性的な全身（静脈内または経口）治療の必要性。
• -talimogene laherparepvecまたはその他の腫瘍溶解性ウイルスによる以前の治療。
• -登録前30日以内に生ワクチンを受け取った。
• -被験者は、タリモゲンラヘルパレプベクまたはニボルマブ、または投与中に投与されるその成分のいずれかに対する既知の感受性を持っています。
• -研究治療中に効果的な避妊の非常に効果的な方法を使用することを望まない出産の可能性のある女性被験者および研究薬の最後の投与から5か月後まで（プロトコルごとにタリモゲンラヘルパレプベクの最後の投与から3か月後まで）ニボルマブの最終投与から 5 か月後）。
• -性的に活発な被験者とそのパートナーは、男性または女性のラテックスコンドームを使用して、治療中およびタリモゲンラヘルパレプベクによる治療後30日以内の性的接触中の潜在的なウイルス感染を避けます。
• -免疫抑制された個人、HIV感染が知られている個人、妊娠中の女性、または生後3か月、タリモゲン・ラヘルパレプベク治療中、およびタリモゲン・ラヘルパレプベクの最終投与後30日まで。
• アレルギーおよび薬物有害反応なし
• 薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
• 治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または毒性決定または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状はありません。
• 治験薬投与前に他の治験薬を使用していない