Neo-adjuverende T-VEC + Nivolumab kombinationsterapi til resektabel tidlig metastatisk (stadie IIIB/C/D-IV M1a) melanom med injicerbar sygdom (NIVEC)

Inklusionskriterier:

• Voksne mindst 18 år
• WHO præstationsscore på 0 eller 1
• Cytologisk eller histologisk bekræftet diagnose af stadium IIIB/C/D/IVM1a (AJCC 8. udgave) melanom, kvalificeret til kirurgisk resektion.
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 og skal være kandidat til intralæsionel behandling med mindst én injicerbar kutan, subkutan eller nodal melanomlæsion (≥ 10 mm i længste diameter) eller med flere injicerbare læsioner, der tilsammen har en længst diameter på ≥ 10 mm.
• Forudgående isoleret lemmerperfusion (ILP) er tilladt (≥ 12 uger før tilmelding)
• Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier:
• WBC ≥ 2,0x10^9/L, Neutrofiler ≥1,5x10^9/L, Blodplader ≥100 x10^9/L, Hæmoglobin ≥5,5 mmol/L, Kreatinin ≤1,5x ULN, AST ≤ ULN, 1,5 x ULN, 1.5 ULN, Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
• LDH < 2 x ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende yderst effektive præventionsmetode(r) (se afsnit 5.2) under T-VEC- og nivolumab-behandling og i en periode på 5 måneder efter den sidste dosis nivolumab.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før optagelse og inden for 24 timer før start af Nivolumab
• Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, bør bruge prævention under behandlingen og i en periode på 7 måneder efter den sidste dosis nivolumab
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året.
• Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale), eller kirurgisk sterile såvel som azoospermiske mænd behøver ikke prævention
• Patienten er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet dokumentet med informeret samtykke.
• Inhalerede eller topiske steroider og binyrerstatningssteroid < 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• International normaliseringsratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, i hvilket tilfælde PT og partiel tromboplastintid (PTT)/aktiveret PTT (aPTT) skal være inden for det terapeutiske område på tilsigtet brug af antikoagulantia.

Ekskluderingskriterier:

• Lever, knogler, lunger, hjerne eller andre viscerale metastaser.
• Ingen målbar læsion ifølge RECIST 1.1
• Forudgående strålebehandling for melanom
• Tidligere systemiske cancerterapier, herunder, men ikke begrænset til anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1
• Ingen andre maligne sygdomme, bortset fra tilstrækkeligt behandlede og en kræftrelateret levetid på mere end 5 år.
• Patienter vil blive udelukket, hvis de tester positive for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion
• Patienter vil blive udelukket, hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Anamnese eller tegn på aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling i høje doser (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Bevis for klinisk signifikant immunsuppression såsom følgende:
• Primær immundefekt tilstand såsom svær kombineret immundefekt sygdom.
• Samtidig opportunistisk infektion.
• Modtager systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uger) inklusive orale steroiddoser > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende inden for 7 dage før indskrivning
• Aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af HSV-1-infektion (f.eks. herpetisk keratitis eller encephalitis).
• Krav om intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk lægemiddel (f.eks. acyclovir), bortset fra intermitterende topisk brug.
• Tidligere behandling med talimogene laherparepvec eller enhver anden onkolytisk virus.
• Modtog levende vaccine inden for 30 dage før tilmelding.
• Personen har kendt følsomhed over for talimogene laherparepvec eller nivolumab eller nogen af ​​dets komponenter, der skal administreres under dosering.
• Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge højeffektiv(e) metode(r) til effektiv prævention under undersøgelsesbehandling og gennem 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (i henhold til protokol til 3 måneder efter den sidste dosis af talimogene laherparepvec og gennem 5 måneder efter den sidste dosis nivolumab).
• Seksuelt aktive forsøgspersoner og deres partnere er uvillige til at bruge latexkondom til mænd eller kvinder for at undgå potentiel virusoverførsel under seksuel kontakt under behandling og inden for 30 dage efter behandling med talimogene laherparepvec.
• Forsøgspersoner, der ikke er villige til at minimere eksponeringen med sit blod eller andre kropsvæsker til personer, der har højere risiko for HSV-1-inducerede komplikationer, såsom immunsupprimerede individer, personer, der vides at have HIV-infektion, gravide kvinder eller spædbørn under alder på 3 måneder, under behandling med talimogene laherparepvec og gennem 30 dage efter den sidste dosis af talimogene laherparepvec.
• Ingen allergier og bivirkninger
• Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• Ingen underliggende medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser;
• Ingen brug af andre forsøgslægemidler før administration af undersøgelseslægemidlet 30 dage og 5 halve gange før undersøgelsens inklusion