睡眠/覚醒サイクルとうつ病: 画像と治療に関する研究

この研究には 4 回の宿泊が含まれ、3 回は連続して行われ、1 回は別の時点で行われます。 3 泊連続滞在の場合、Overnight-1 では、睡眠は通常どおりに行うことができ、研究者は睡眠中のホルモン レベルを測定します。 Overnight-2 では、参加者は約 36 時間起きたままになります。 Overnight-3 では、研究者は睡眠中に再びホルモンレベルを測定します。 別にスケジュールされた 1 泊のセッション (3 泊の連続滞在の前後に行われる) では、夜間に 3 セットのイメージングが実行されます。 イメージングは​​陽電子放出断層撮影法 (PET) です。 脳の化学（特に脳内のグルタミン酸受容体）を調べるように設計されています。 参加者は、スキャンの合間に眠ることができます。 研究に登録されたうつ病のすべての参加者は、研究を通じて臨床医によって診察され、研究後に無料で投薬が提供されます。

目的 1: うつ病およびうつ病でない個人の概日 (睡眠/覚醒) フェーズを評価します。 メラトニン分泌は、簡単にアクセスできる概日マーカーになりました。 さらに、薄暗いメラトニンの開始 (DLMO、メラトニンが特定のしきい値を超えて上昇する時間、「概日位相位置の最も正確なバイオマーカー」) と睡眠の中間点 (平均就寝時間と平均睡眠時間の半分) の間の平均時間間隔は、うつ病でない参加者では6時間として確立されており、大うつ病性障害（MDD）ではこの最適値から逸脱する可能性があります. このため、研究者は一晩の訪問 1 で血中のメラトニンを測定します。

仮説1。 平均位相角差 (DLMO - 睡眠中間点) は、健康なコントロールでは 6 時間 (最適) ですが、落ち込んでいない参加者です。

仮説 2. MDD の重症度 (Hamilton Depression Rating Scale、HDRS によって評価) は、最適な位相角差からの偏差と相関します。

目的 2: 脳化学 (具体的には、グルタミン酸受容体の 1 つ、代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ 5、mGluR5) の発現を 3 回評価します: DLMO の時間、メラトニン分泌のピークと最下点 (一晩の訪問 1 から測定)。 mGluR5 の可用性は、PET と mGluR5 に固有のトレーサー [11C]ABP688 を使用して mGluR5 の概日リズムを捉えるために、これらの時間の近くで評価されます。

仮説 3. mGluR5 の変動は、両方のコホートでメラトニンの変動と逆になります。

目的 3: 概日リズムに対する急性睡眠不足の影響を特定する。 目的 1 と 2 の約 1 週間以内に、すべての参加者は睡眠不足療法を受けます。 最大 36 時間の覚醒状態 (単一の時点で mGluR5 を増加させることが示されています) に続いて、研究者はメラトニンとうつ病の重症度を繰り返し評価して急性効果を測定します。 したがって、これには 2 泊の滞在が連続して必要になります。

仮説 4. 睡眠不足は、フェーズで最大の混乱を伴ううつ病の参加者で最も成功します (目的 1)。

仮説 5: 落ち込んでいる参加者は、落ち込んでいない参加者よりも睡眠不足に続く位相角差の大きな変化を経験します。

目的 4: miniPET スキャナーを使用して、血漿中の [11C] ABP688 の信頼できる推定値を取得できるかどうかを判断する。 [11C] ABP688 濃度は、Stony Brook Investigator の Dr. Paul Vaska によって開発された新しい同期 PET スキャナーを使用して、手首または脚で測定されます。 この革新的なデバイスは、versaPET と呼ばれるミニ PET スキャナーに参加者の手首または脚を置くだけで、プラズマ放射能の推定値を提供します。 この手首または脚のスキャナーから得られた放射能と結果の測定値は、血液分析を使用して推定された放射能と比較されます。 これにより、PET スキャン中に採血の代わりになるものを見つけることができ、将来の PET 研究が容易になる可能性があります。

mGluR5、概日リズムの乱れ、MDD の間の関連性を明らかにすると、次のことが可能になります。

(1) 概日 (睡眠/覚醒) 機能障害の生物学的基盤を特定します。 (2) 睡眠不足などの治療が最も効果的である個人 (mGluR5 破壊のある人) を特定します。 (3) この安全で迅速な治療の利用を増やす。