Uni-/herätyssykli ja masennus: Kuvantamis- ja hoitotutkimus
Metabotrooppisen glutamaattireseptorin alatyypin 5 rooli vuorokausirytmin suuntautumisvirheessä ja masennuksessa: vaikutukset hoitoon
16,2 miljoonaa amerikkalaista aikuista kärsii masennuksesta vuosittain. Tutkijat tutkivat uni-/herätyssyklin ja masennuksen välistä suhdetta. Kasvavat todisteet viittaavat siihen, että vuorokausirytmien poikkeavuudet (päivän tai yön aikana tapahtuvat biologiset muutokset) liittyvät mielialahäiriöihin. Tämä saattaa selittää, miksi masennuspotilaat kärsivät usein unihäiriöistä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää, miten vuorokausirytmi (uni/herätys) voi vaikuttaa masennuksessa ja mikä on paras tapa parantaa tällä tavalla aiheutettua masennusta. Tämä suoritetaan vertaamalla vuorokausirytmejä (uni/herätys) ihmisillä, joilla on masennusta ja joilla ei ole masennusta.
Tutkimus sisältää yhden yön valveilla oloa. Masentuneilla henkilöillä tämä tekniikka johtaa todennäköisesti lyhyeen (< 1 päivä) masennuksen paranemiseen. Tämän tutkimuksen jälkeen osallistujille, joilla on masennus, tarjotaan masennuslääkettä maksutta. Tutkimuksen aikana tutkijat käyttävät aivoskannauksia saadakseen lisää tietoa aivokemiasta terveydessä ja masennuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen kuuluu neljä yöpymistä, joista kolme tapahtuu peräkkäin ja yksi eri ajankohtana. Kolmen yön peräkkäisen oleskelun aikana Overnight-1:ssä uni voi tapahtua normaalisti ja tutkijat mittaavat hormonitasoja unen aikana. Overnight-2:ssa osallistujat pidetään hereillä noin 36 tuntia. Overnight-3:lla tutkijat mittaavat hormonitasoja uudelleen unen aikana. Erikseen ajoitetun yhden yön aikana (joka tapahtuu joskus ennen tai jälkeen kolmen yön peräkkäisen oleskelun) suoritetaan kolme kuvantamissarjaa yön aikana. Kuvaus on positroniemissiotomografia (PET). Se on suunniteltu tarkastelemaan aivojen kemiaa (erityisesti aivojen glutamaattireseptoreita). Osallistujat voivat nukkua skannausten välillä. Kliinikon näkee kaikkia tutkimukseen osallistuneita, joilla on masennusta koko tutkimuksen ajan, ja heille tarjotaan lääkitystä maksutta tutkimuksen jälkeen.
Tavoite 1: Arvioi vuorokausivaihtelu (uni/herätys) masentuneilla ja masentumattomilla yksilöillä. Melatoniinin eritys on nyt helposti saatavilla oleva vuorokausimerkki. Lisäksi keskimääräinen aikaväli hämärässä valossa melatoniinin alkamisesta (DLMO, aika, jolloin melatoniini nousee yli tietyn kynnyksen, "tarkin vuorokauden vaiheen asennon biomarkkeri") ja unen keskipisteen (keskimääräinen nukkumaanmenoaika plus puolet keskimääräisestä unen kestosta) välillä on ei-masennusta sairastavilla osallistujilla on määritetty 6 tunniksi, ja se todennäköisesti poikkeaa tästä optimista vakavassa masennushäiriössä (MDD). Tästä syystä tutkijat mittaavat melatoniinin verestä yön yli käynnillä 1.
Hypoteesi 1. Keskimääräinen vaihekulmaero (DLMO - unen keskipiste) on 6 tuntia (optimaalinen) terveillä kontrolleilla, mutta ei masentuneilla osallistujilla.
Hypoteesi 2. MDD:n vakavuus (arvioituna Hamilton Depression Rating Scale -asteikolla, HDRS) korreloidaan poikkeaman kanssa optimaalisesta vaihekulmaerosta.
Tavoite 2: Arvioi aivokemian (erityisesti yhden glutamaattireseptorin, metabotrooppisen glutamaattireseptorin alatyypin 5, mGluR5) ilmentymistä 3 kertaa: DLMO:n aika, melatoniinin erittymisen huippu ja alin (mitattu yön yli käynniltä 1). mGluR5:n saatavuus arvioidaan lähellä näitä aikoja mGluR5:n vuorokausirytmin sieppaamiseksi käyttämällä PET:tä ja mGluR5:lle spesifistä merkkiainetta [11C]ABP688.
Hypoteesi 3. mGluR5-variaatio on käänteinen melatoniinin vaihtelulle molemmissa kohortteissa.
Tavoite 3: Selvitä akuutin unen puutteen vaikutus vuorokausirytmeihin. Noin viikon kuluessa tavoitteista 1 ja 2 kaikki osallistujat saavat univajehoitoa. Jopa 36 tunnin valveillaoloajan jälkeen (joiden osoitetaan lisäävän mGluR5:tä yhdellä kertaa), tutkijat mittaavat akuutteja vaikutuksia arvioimalla toistuvasti melatoniinia ja masennuksen vakavuutta. Tämä vaatii siis kaksi yöpymistä peräkkäin - yksi yöunetun vuoksi ja sitten seuraava melatoniinin mittaaminen verestä, kun osallistuja nukkuu.
Hypoteesi 4. Unenpuute onnistuu parhaiten masentuneilla osallistujilla, joilla on suurin häiriö vaiheessa (tavoite 1).
Hypoteesi 5: Masentuneet osallistujat kokevat suurempia muutoksia vaihekulmaeroissa univajeen jälkeen kuin muut osallistujat.
Tavoite 4: Määrittää, voidaanko luotettavia arvioita [11C]ABP688:sta plasmassa saada käyttämällä miniPET-skanneria. [11C]ABP688-pitoisuus mitataan ranteesta tai jalasta uudella synkronoidulla PET-skannerilla, jonka on kehittänyt Stony Brook Investigator, tohtori Paul Vaska. Tämä innovatiivinen laite antaa arvioita plasman radioaktiivisuudesta yksinkertaisesti asettamalla osallistujan ranteen tai jalan mini-PET-skanneriin nimeltä versaPET. Tästä ranne- tai jalkaskannerista saatua radioaktiivisuutta sekä tuloksena saatuja mittaustuloksia verrataan verianalyysillä arvioituihin arvoihin. Tämä voisi helpottaa tulevia PET-tutkimuksia löytämällä korvaavan näytteen PET-skannauksen aikana.
mGluR5:n, vuorokausihäiriön ja MDD:n välisen yhteyden paljastaminen voisi:
(1) Tunnista vuorokausivaihtelun (uni/herätä) toimintahäiriön biologiset taustat; (2) Tunnista henkilöt (ne, joilla on mGluR5-häiriö), joille hoidot, kuten univaje, olisivat tehokkaimpia; ja (3) lisätä tämän turvallisen ja nopean hoidon käyttöä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyskriteerit masentuneille ja ei-masennetuille henkilöille
- Suostumuslomake allekirjoitettu
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi (mukaan lukien)
- MDD-diagnoosi ja tällä hetkellä vakava masennusjakso (vain masentuneet osallistujat)
- Pistemäärä vähintään 29 MADRS:ssä (vain masentuneet osallistujat)
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla katsottiin olevan merkittävä itsemurhariski
- Epätodennäköisesti siedä lääkitystä tai huuhtelun jälkeistä lääkkeetöntä ajanjaksoa (vain masentuneet osallistujat)
- Nykyinen psykoosi
- ECT 4 viikon sisällä ensimmäisestä yön yli käynnistä
- Merkittävä aktiivinen fyysinen sairaus tai neurologinen puute, joka voi vaikuttaa aivojen toimintaan tai kuvantamiseen
- Sairaus, työ tai elämäntilanne, joka aiheuttaa tutkimuksen aikana odotettavissa olevan epäsäännöllisen vuorokausirytmin
- Kyvyttömyys pysyä sängyssä ja ylös sängystä (nukkumisajasta riippumatta, masentuneilla) tai uni- ja heräämisaikoja (ei-masenneilla) noin 30 minuutin tarkkuudella viikon ajan ennen jokaista yöpymiskäyntiä (mitataan aktigrafialla ja / tai muut mitat)
- Kyvyttömyys pidättäytyä lääkkeistä, jotka vaikuttavat glutamaattitasoihin tai vuorokausirytmiin, mukaan lukien piristeet, epilepsialääkkeet, masennuslääkkeet, beetasalpaajat, unilääkkeet (mukaan lukien bentsodiatsepiinit), melatoniini tai glutamaatti- tai GABAergiset vaikutustavat sisältävät lääkkeet 4 viikkoa ennen ensimmäistä yön vierailu sekä koko tutkimuksen ajan
- Kyvyttömyys vähentää kofeiinin saantia <= ~300 mg:aan kofeiinia (~2,5 kupillista kahvia tai vastaavaa) päivittäin 4 viikon sisällä ensimmäisestä yön yli käynnistä sekä koko tutkimuksen ajan
- Kyvyttömyys pidättäytyä nikotiinista 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä yökäyntiä sekä koko tutkimuksen ajan
- Kyvyttömyys vähentää alkoholin käyttöä <= ~5 juomaan viikossa neljästä viikosta ennen ensimmäistä yökäyntiä ja koko tutkimuksen ajan ja pidättäytyä kokonaan alkoholista 24 tunnin kuluessa yön yli tapahtuvasta vierailusta
- Kyvyttömyys pidättäytyä merkittävästä päihteiden käytöstä (mukaan lukien kannabis) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä yökäyntiä sekä koko tutkimuksen ajan
- Suunniteltu ajoittainen paasto tai kalorirajoitettu ruokavalio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä yökäyntiä sekä koko tutkimuksen ajan
- Naiset: Raskaus viimeisen vuoden aikana, tällä hetkellä imetys; suunnittelee raskautta opiskelun aikana tai aborttia viimeisen kahden kuukauden aikana
- Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet, mukaan lukien metalliimplantti, sydämentahdistin, metalliproteesit, oikomislaitteet tai sirpaleet, jotka ovat vasta-aiheisia magneettikuvauksessa
- Mahdolliset PET-vasta-aiheet, mukaan lukien se, jos tutkimuksen kuvantaminen johtaa siihen, että osallistuja saa tutkimusrajaa suuremman altistuksen tai jos osallistuja imettää parhaillaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio
|
Ensimmäisenä yönä osallistuja nukkuu normaalisti, kun arvioimme hänen melatoniiniaan verikokeella.
Toisena yönä osallistujalla on 3 PET/MRI-skannausta.
Kolmantena yönä osallistuja joutuu univajeeseen.
Neljäntenä yönä osallistuja nukkuu normaalisti ja arvioimme hänen melatoniininsa uudelleen verikokeella.
Masennuspisteet otetaan ennen interventiota ja sen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa vuorokausivaihtelua masentuneilla ja ei-masennetuilla yksilöillä käyttämällä seuraavaa tulosmittausta: vaihekulman ero (DLMO - unen keskipiste, yksiköt: tuntia)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Hypoteesi 1.
Keskimääräinen vaihekulmaero (DLMO - unen keskipiste) on 6 tuntia (optimaalinen) masentumattomilla osallistujilla.
Hypoteesi 2. MDD:n vakavuus (arvioituna Hamilton Depression Rating Scale -asteikolla, HDRS) korreloidaan poikkeaman kanssa optimaalisesta vaihekulmaerosta.
Tätä hypoteesia varten yhdistetään kaksi tulosmittausta (vaihekulman ero tunteina) ja HDRS (ilman yksikköä, vaihteluvälit 0–52, suuremmat luvut osoittavat huonompaa masennuksen vakavuutta) seuraavalla tavalla: Pearson-korrelaatiokerroin arvioidaan vaihekulmaerot ja kunkin henkilön HDRS.
Korrelaatiokerroin raportoidaan, ja sen odotetaan olevan positiivinen.
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa mGluR5:n ilmentyminen (tulosmitta: jakautumistilavuus jaettuna vapaalla fraktiolla) DLMO:n, melatoniinin erittymisen huippu- ja aliarvojen aikaan.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Hypoteesi 3. mGluR5-variaatio on käänteinen melatoniinin vaihtelulle molemmissa kohortteissa.
Tätä hypoteesia varten kaksi tulosmittausta (mGluR5:n ilmentyminen kolmessa ajankohdassa) ja (melatoniinitaso kolmessa ajankohdassa) yhdistetään seuraavalla tavalla: Pearson-korrelaatiokerroin arvioidaan mGluR5:n ilmentymisen ja melatoniinitason välillä kussakin yksilössä.
Korrelaatiokerroin raportoidaan, ja sen odotetaan olevan negatiivinen.
|
8 viikkoa
|
|
Mittaa akuutin unen puutteen vaikutusta vuorokausirytmeihin (tulosmitta: melatoniinin pitoisuuden siirtymä aikakäyrällä).
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Noin viikon kuluessa tavoitteista 1 ja 2 kaikki osallistujat saavat univajehoitoa.
Jopa 36 tunnin valveillaoloajan jälkeen (joiden osoitetaan lisäävän mGluR5:tä yhdellä kertaa), mittaamme akuutteja vaikutuksia melatoniinin toistuvilla arvioinneilla.
Tämä vaatii kaksi yöpymistä peräkkäin - yhden unen puutteen vuoksi ja toisen veren melatoniinin mittaamiseksi uudelleen osallistujan nukkuessa.
|
8 viikkoa
|
|
Sen määrittämiseksi, voidaanko luotettavia arvioita [11C]ABP688:sta plasmassa saada käyttämällä miniPET-skanneria.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Tulosmitta: verinäytteistä mitatun [11C]ABP688:n ja miniPET-skannerin avulla mitatun pitoisuuden neliöerojen summa.
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1218123
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .