Søvn/vågen cyklus og depression: en billeddannelses- og behandlingsundersøgelse
Rolle af den metabotropiske glutamatreceptor subtype 5 i døgnrytmefejlstilling og depression: implikationer for behandling
16,2 millioner amerikanske voksne rammes af depression hvert år. Forskerne studerer forholdet mellem søvn/vågen cyklus og depression. Flere beviser tyder på, at abnormiteter i døgnrytmen (biologiske ændringer, der sker i løbet af dagen eller natten) er relateret til humørforstyrrelser. Dette kan forklare, hvorfor mennesker med depression ofte lider af søvnproblemer. Formålet med denne undersøgelse er at forstå, hvordan døgnrytmer (søvn/vågen) kan påvirkes ved depression og den bedste måde at forbedre depression forårsaget på denne måde. Dette vil blive udført ved at sammenligne døgnrytmer (søvn/vågen) rytmer hos mennesker med og uden depression.
Undersøgelsen går ud på at blive holdt vågen en nat. For deprimerede individer vil denne teknik sandsynligvis resultere i en kort (<1 dag) forbedring af depression. Efter denne undersøgelse vil deltagere med depression blive tilbudt antidepressiv medicin uden omkostninger. Under undersøgelsen bruger efterforskerne hjernescanninger til at lære mere om hjernekemi i sundhed og depression.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen involverer fire overnatninger, tre på hinanden følgende og en på et separat tidspunkt. For de tre nætters sammenhængende ophold, på Overnight-1, kan søvn forekomme som normalt, og efterforskerne vil måle hormonniveauer under søvn. På Overnight-2 vil deltagerne blive holdt vågne i omkring 36 timer. På Overnight-3 vil efterforskerne måle hormonniveauer igen under søvn. Under en separat planlagt enkelt overnatningssession (som sker engang før eller efter tre-nætters sammenhængende ophold), udføres tre sæt billeddannelse i løbet af natten. Billeddannelsen er positronemissionstomografi (PET). Det er designet til at se på hjernens kemi (især glutamatreceptorer i hjernen). Deltagerne kan sove mellem scanninger. Alle deltagere med depression, der er tilmeldt undersøgelsen, vil blive tilset af en kliniker under hele undersøgelsen og tilbudt medicin uden omkostninger efter undersøgelsen.
Mål 1: Vurder døgn- (søvn/vågen) fase hos deprimerede og ikke-deprimerede personer. Melatoninsekretion er nu en let tilgængelig døgnmarkør. Ydermere har det gennemsnitlige tidsinterval mellem svagt lys melatonin-debut (DLMO, det tidspunkt, hvor melatonin stiger over en vis tærskel, "den mest nøjagtige biomarkør for cirkadisk faseposition") og søvnmidtpunkt (gennemsnitlig sengetid plus halvdelen af den gennemsnitlige søvnvarighed) blevet fastlagt som 6 timer hos ikke-deprimerede deltagere og afviger sandsynligvis fra dette optimum ved svær depressiv lidelse (MDD). Af denne grund vil efterforskerne måle melatonin i blodet ved overnatningsbesøg 1.
Hypotese 1. Gennemsnitlig fasevinkelforskel (DLMO - søvnmidtpunkt) vil være 6 timer (optimalt) hos raske kontrolpersoner, men ikke deprimerede, deltagere.
Hypotese 2. MDD sværhedsgrad (vurderet af Hamilton Depression Rating Scale, HDRS) vil være korreleret med afvigelse fra optimal fasevinkelforskel.
Mål 2: Vurder hjernekemi (specifikt en af glutamatreceptorerne, den metabotropiske glutamatreceptor subtype 5, mGluR5) ekspression på 3 tidspunkter: tidspunktet for DLMO, top og nadir for melatoninsekretion (målt fra overnatningsbesøg 1). mGluR5-tilgængelighed vil blive vurderet i nærheden af disse tidspunkter for at fange mGluR5 døgnrytme ved hjælp af PET og et sporstof, der er specifikt for mGluR5, [11C]ABP688.
Hypotese 3. mGluR5 variation vil være omvendt til melatonin i begge kohorter.
Mål 3: Bestem effekten af akut søvnmangel på døgnrytmer. Inden for cirka en uge efter mål 1 og 2 vil alle deltagere modtage søvnmangelterapi. Efter op til 36 timers vågenhed (vist at øge mGluR5 på et enkelt tidspunkt), vil efterforskerne måle akutte effekter med gentagne vurderinger af sværhedsgraden af melatonin og depression. Dette vil således kræve to overnatninger i træk - den ene for søvnmangel og derefter den næste for at måle melatonin igen i blodet, mens deltageren sover.
Hypotese 4. Søvnmangel vil være mest vellykket hos de deprimerede deltagere med størst forstyrrelse i fase (Mål 1).
Hypotese 5: Deprimerede deltagere vil opleve større ændringer i fasevinkelforskel efter søvnmangel end ikke-deprimerede deltagere.
Mål 4: At bestemme, om pålidelige estimater af [11C]ABP688 i plasma kan opnås ved hjælp af en miniPET-scanner. [11C]ABP688-koncentrationen vil blive målt ved håndleddet eller benet med en ny synkroniseret PET-scanner udviklet af Stony Brook Investigator, Dr. Paul Vaska. Denne innovative enhed giver estimater af plasmaradioaktivitet blot ved at placere deltagerens håndled eller ben i en mini-PET-scanner kaldet versaPET. Radioaktiviteten afledt af denne håndleds- eller benscanner, såvel som de resulterende resultatmål, vil blive sammenlignet med dem, der er estimeret ved hjælp af blodanalyse. Dette kunne gøre fremtidige PET-undersøgelser lettere ved at finde en erstatning for blodprøvetagning under PET-scanningen.
At afsløre sammenhængen mellem mGluR5, circadian disruption og MDD kunne:
(1) Identificer biologiske fundamenter for cirkadisk (søvn/vågen) dysfunktion; (2) Identificer personer (dem med mGluR5-forstyrrelser), for hvem behandlinger som søvnmangel ville være mest effektive; og (3) Øge brugen af denne sikre og hurtige behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier for deprimerede og ikke-deprimerede personer
- Samtykkeformular underskrevet
- Evne til at give informeret samtykke
- Alder 18 år eller ældre (inklusive)
- Diagnose af MDD og i øjeblikket i en alvorlig depressiv episode (kun deprimerede deltagere)
- Score på mindst niogtyve på MADRS (kun deprimerede deltagere)
Ekskluderingskriterier:
- Deltager anses for at have betydelig risiko for selvmord
- Usandsynligt at tolerere medicinudvaskning eller den medicinfri periode efter udvaskning (kun deprimerede deltagere)
- Aktuel psykose
- ECT inden for 4 uger efter første overnatningsbesøg
- Betydelig aktiv fysisk sygdom eller neurologisk underskud, der kan påvirke hjernens funktion eller billeddannelse
- En sygdom, job eller livsomstændighed, der skaber en uregelmæssig døgnrytme, der forventes under undersøgelsen
- Manglende evne til at opretholde i seng og ud af sengen (uanset søvntid, for deprimerede personer) eller søvn- og vågnetider (for ikke-deprimerede personer) inden for ~30 minutter i en uge før hvert overnatningsbesøg (vil blive målt ved aktigrafi og /eller andre mål)
- Manglende evne til at afholde sig fra medicin, der vil påvirke glutamatniveauer eller døgnrytme, inklusive stimulanser, antiepileptika, antidepressiva, betablokkere, hypnotika (inklusive benzodiazepiner), melatonin eller medicin med glutamateriske eller GABAerge virkningsmekanismer inden for de første 4 uger før overnatningsbesøg samt under hele studiet
- Manglende evne til at reducere koffeinindtaget til <= ~300 mg koffein (~2,5 kopper kaffe eller tilsvarende) dagligt inden for 4 uger efter det første overnatningsbesøg samt gennem hele undersøgelsen
- Manglende evne til at afholde sig fra nikotin inden for 4 uger før det første overnatningsbesøg samt under hele undersøgelsen
- Manglende evne til at reducere brugen af alkohol til <= ~5 drinks om ugen fra 4 uger før det første overnatningsbesøg og under hele undersøgelsen og helt at afholde sig fra alkohol inden for 24 timer efter ethvert overnatningsbesøg
- Manglende evne til at afholde sig fra betydelig stofbrug (herunder cannabis) inden for 4 uger før det første overnatningsbesøg samt under hele undersøgelsen
- Planlagt intermitterende faste eller kaloriebegrænset diæt inden for 4 uger før det første overnatningsbesøg samt under hele undersøgelsen
- For kvinder: Graviditet inden for det seneste år, i øjeblikket ammende; planlægger at blive gravid i løbet af studiedeltagelsen eller abort inden for de seneste to måneder
- Eventuelle MR-kontraindikationer, herunder metalimplantater, pacemaker, metalproteser, ortodontiske apparater eller tilstedeværelse af granatsplinter, der er kontraindiceret til MR
- Eventuelle PET-kontraindikationer, herunder hvis undersøgelsesbilleddannelse vil resultere i, at deltageren får større eksponering end forskningsgrænsen, eller hvis deltageren i øjeblikket ammer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intervention
|
Den første nat sover deltageren normalt, da vi vurderer deres melatonin gennem blodprøver.
Den anden nat har deltageren 3 PET/MRI-skanninger.
Den tredje nat gennemgår deltageren søvnmangel.
Den fjerde nat sover deltageren normalt, og vi vurderer deres melatonin igen gennem blodprøver.
Depressionsscore tages før og efter interventionen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål cirkadisk fase hos deprimerede og ikke-deprimerede personer ved hjælp af følgende resultatmål: fasevinkelforskel (DLMO - søvnmidtpunkt, enheder: timer)
Tidsramme: 8 uger
|
Hypotese 1.
Gennemsnitlig fasevinkelforskel (DLMO - sleep midpoint) vil være 6 timer (optimalt) hos ikke-deprimerede deltagere.
Hypotese 2. MDD sværhedsgrad (vurderet af Hamilton Depression Rating Scale, HDRS) vil være korreleret med afvigelse fra optimal fasevinkelforskel.
For denne hypotese vil to udfaldsmål (fasevinkelforskel, i timer) og HDRS (enhedsløs, spænder fra 0 til 52, højere tal indikerer værre depressions sværhedsgrad) blive kombineret på følgende måde: Pearson-korrelationskoefficienten vil blive vurderet mellem fasevinkelforskel og HDRS for hver enkelt person.
Korrelationskoefficienten vil blive rapporteret og forventes at være positiv.
|
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål mGluR5-ekspression (resultatmål: distributionsvolumen divideret med fri fraktion) på tidspunktet for DLMO, top og nadir for melatoninsekretion.
Tidsramme: 8 uger
|
Hypotese 3. mGluR5 variation vil være omvendt til melatonin i begge kohorter.
For denne hypotese vil to udfaldsmål (mGluR5-ekspression på tre tidspunkter) og (melatoninniveau på tre tidspunkter) blive kombineret på følgende måde: Pearson-korrelationskoefficienten vil blive vurderet mellem mGluR5-ekspression og melatoninniveau inden for hvert individ.
Korrelationskoefficienten vil blive rapporteret og forventes at være negativ.
|
8 uger
|
|
Mål effekten af akut søvnmangel på døgnrytmer (resultatmål: skift af koncentrationen af melatonin over tid kurve).
Tidsramme: 8 uger
|
Inden for cirka en uge efter mål 1 og 2 vil alle deltagere modtage søvnmangelterapi.
Efter op til 36 timers vågenhed (vist at øge mGluR5 på et enkelt tidspunkt), vil vi måle akutte effekter med gentagne vurderinger af melatonin.
Dette vil kræve to overnatninger i træk - en for søvnmangel og en for at måle melatonin igen i blodet, mens deltageren sover.
|
8 uger
|
|
For at bestemme, om pålidelige estimater af [11C]ABP688 i plasma kan opnås ved hjælp af en miniPET-scanner.
Tidsramme: 8 uger
|
Resultatmål: summen af kvadratforskelle mellem [11C]ABP688 målt i blodprøver sammenlignet med koncentrationen målt med miniPET-scanneren.
|
8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1218123
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .