Slaap / waakcyclus en depressie: een onderzoek naar beeldvorming en behandeling
De rol van het metabotrope glutamaatreceptorsubtype 5 bij verkeerde uitlijning van het circadiane ritme en depressie: implicaties voor de behandeling
Elk jaar worden 16,2 miljoen Amerikaanse volwassenen getroffen door een depressie. De onderzoekers bestuderen de relatie tussen de slaap/waakcyclus en depressie. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat afwijkingen in circadiane ritmes (biologische veranderingen die zich in de loop van de dag of nacht voordoen) verband houden met stemmingsstoornissen. Dit zou kunnen verklaren waarom mensen met een depressie vaak slaapproblemen hebben. Het doel van deze studie is om te begrijpen hoe circadiane (slaap/waak) ritmes kunnen worden beïnvloed bij depressie en wat de beste manier is om op deze manier veroorzaakte depressie te verbeteren. Dit zal worden uitgevoerd door circadiane (slaap/waak) ritmes te vergelijken bij mensen met en zonder depressie.
De studie houdt in dat je een nacht wakker wordt gehouden. Voor depressieve personen zal deze techniek waarschijnlijk resulteren in een korte (<1 dag) verbetering van de depressie. Na dit onderzoek krijgen deelnemers met een depressie gratis antidepressiva aangeboden. Tijdens het onderzoek gebruiken de onderzoekers hersenscans om meer te weten te komen over de hersenchemie bij gezondheid en depressie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie omvat vier overnachtingen, drie opeenvolgend en één op een apart tijdstip. Gedurende het opeenvolgende verblijf van drie nachten, op Overnachting-1, kan de slaap gewoon plaatsvinden en zullen de onderzoekers de hormoonspiegels tijdens de slaap meten. Op Overnight-2 worden deelnemers ongeveer 36 uur wakker gehouden. Op Overnight-3 meten de onderzoekers opnieuw de hormoonspiegels tijdens de slaap. Tijdens een afzonderlijk geplande enkele nachtelijke sessie (die ergens voor of na het opeenvolgende verblijf van drie nachten plaatsvindt), worden in de loop van de nacht drie sets beeldvorming uitgevoerd. De beeldvorming is positronemissietomografie (PET). Het is ontworpen om te kijken naar de chemie van de hersenen (met name glutamaatreceptoren in de hersenen). Deelnemers mogen tussen de scans door slapen. Alle deelnemers met een depressie die aan het onderzoek deelnemen, zullen tijdens het onderzoek door een arts worden gezien en krijgen na het onderzoek gratis medicatie aangeboden.
Doel 1: Beoordeel de circadiane (slaap/waak) fase bij depressieve en niet-depressieve personen. Melatoninesecretie is nu een gemakkelijk toegankelijke circadiane marker. Verder is het gemiddelde tijdsinterval tussen het begin van melatonine bij weinig licht (DLMO, het tijdstip waarop melatonine boven een bepaalde drempel stijgt, "de meest nauwkeurige biomarker van de circadiane fasepositie") en het midden van de slaap (gemiddelde bedtijd plus de helft van de gemiddelde slaapduur) vastgesteld als 6 uur bij niet-depressieve deelnemers en wijkt waarschijnlijk af van dit optimum bij depressieve stoornis (MDD). Daarom meten de onderzoekers melatonine in het bloed tijdens nachtbezoek 1.
Hypothese 1. Het gemiddelde fasehoekverschil (DLMO - slaapmiddelpunt) zal 6 uur (optimaal) zijn bij gezonde controles, maar niet depressieve deelnemers.
Hypothese 2. De ernst van MDD (beoordeeld door de Hamilton Depression Rating Scale, HDRS) zal worden gecorreleerd met de afwijking van het optimale fasehoekverschil.
Doel 2: Beoordeel de hersenchemie (specifiek een van de glutamaatreceptoren, de metabotrope glutamaatreceptor subtype 5, mGluR5) expressie op 3 tijdstippen: het tijdstip van DLMO, piek en nadir van melatoninesecretie (gemeten vanaf nachtelijk bezoek 1). De beschikbaarheid van mGluR5 zal rond deze tijden worden beoordeeld om de circadiane ritmiek van mGluR5 vast te leggen met behulp van PET en een tracer die specifiek is voor mGluR5, [11C]ABP688.
Hypothese 3. De mGluR5-variatie zal omgekeerd zijn aan die van melatonine in beide cohorten.
Doel 3: Bepaal het effect van acuut slaaptekort op circadiane ritmes. Binnen ongeveer een week na doel 1 en 2 krijgen alle deelnemers slaapgebrektherapie. Na maximaal 36 uur wakker te zijn geweest (waarvan is aangetoond dat het mGluR5 op een enkel tijdstip verhoogt), zullen de onderzoekers de acute effecten meten met herhaalde beoordelingen van melatonine en de ernst van de depressie. Hiervoor zijn dus twee overnachtingen achter elkaar nodig, één voor het slaaptekort en de volgende om opnieuw melatonine in het bloed te meten terwijl de deelnemer slaapt.
Hypothese 4. Slaaptekort zal het meest succesvol zijn bij de depressieve deelnemers met de grootste verstoring van de fase (doel 1).
Hypothese 5: Depressieve deelnemers zullen grotere veranderingen in fasehoekverschil ervaren na slaapgebrek dan niet-depressieve deelnemers.
Doel 4: Bepalen of betrouwbare schattingen van [11C]ABP688 in plasma kunnen worden verkregen met behulp van een miniPET-scanner. [11C]De ABP688-concentratie zal worden gemeten aan de pols of het been met een nieuwe gesynchroniseerde PET-scanner, ontwikkeld door Stony Brook Investigator, Dr. Paul Vaska. Dit innovatieve apparaat geeft schattingen van plasmaradioactiviteit door simpelweg de pols of het been van de deelnemer in een mini-PET-scanner genaamd versaPET te plaatsen. De radioactiviteit afkomstig van deze pols- of beenscanner, evenals de resulterende uitkomstmaten, zullen worden vergeleken met die geschat met bloedanalyse. Dit zou toekomstige PET-onderzoeken gemakkelijker kunnen maken door een vervanging te vinden voor bloedafname tijdens de PET-scan.
Het blootleggen van de link tussen mGluR5, circadiane verstoring en MDD kan:
(1) Identificeer de biologische onderbouwing van circadiane (slaap/waak) disfunctie; (2) Identificeer personen (degenen met mGluR5-verstoring) voor wie behandelingen zoals slaapgebrek het meest effectief zouden zijn; en (3) Verhoog het gebruik van deze veilige en snelle behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria voor depressieve en niet-depressieve personen
- Toestemmingsformulier ondertekend
- Capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven
- Leeftijd 18 jaar of ouder (inclusief)
- Diagnose van MDD en momenteel in een depressieve episode (alleen depressieve deelnemers)
- Score van ten minste negenentwintig op de MADRS (alleen depressieve deelnemers)
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer wordt beschouwd als een aanzienlijk risico op zelfmoord
- Tolereert waarschijnlijk geen medicatie-wash-out of de medicijnvrije periode na wash-out (alleen depressieve deelnemers)
- Huidige psychose
- ECT binnen 4 weken na het eerste overnachtingsbezoek
- Aanzienlijke actieve lichamelijke ziekte of neurologisch tekort dat de hersenfunctie of beeldvorming kan beïnvloeden
- Een ziekte, baan of levensomstandigheid die tijdens het onderzoek een onregelmatig circadiaans ritme veroorzaakt
- Onvermogen om in bed en uit bed te blijven (ongeacht de slaaptijd, voor depressieve personen) of slaap- en waaktijden (voor niet-depressieve personen) tot binnen ~ 30 minuten gedurende een week vóór elk nachtelijk bezoek (wordt gemeten door middel van actigrafie en /of andere metingen)
- Onvermogen om zich te onthouden van medicijnen die de glutamaatspiegels of circadiane ritmes beïnvloeden, waaronder stimulerende middelen, anti-epileptica, antidepressiva, bètablokkers, hypnotica (inclusief benzodiazepinen), melatonine of medicijnen met glutamaterische of GABAergische werkingsmechanismen binnen 4 weken vóór de eerste zowel een nachtelijk bezoek als tijdens de studie
- Onvermogen om de cafeïne-inname te verminderen tot <= ~ 300 mg cafeïne (~ 2,5 kopjes koffie of equivalenten) per dag binnen 4 weken na het eerste nachtelijke bezoek en gedurende het onderzoek
- Onvermogen om zich te onthouden van nicotine binnen 4 weken vóór het eerste nachtelijke bezoek en gedurende het onderzoek
- Onvermogen om het gebruik van alcohol te verminderen tot <= ~5 drankjes per week vanaf 4 weken vóór het eerste overnachtingsbezoek en tijdens het onderzoek en om zich volledig te onthouden van alcohol binnen 24 uur na een overnachtingsbezoek
- Onvermogen om zich te onthouden van significant middelengebruik (inclusief cannabis) binnen 4 weken vóór het eerste overnachtingsbezoek en gedurende het onderzoek
- Gepland intermitterend vasten of caloriebeperkt dieet binnen 4 weken vóór het eerste nachtelijke bezoek en gedurende het onderzoek
- Voor vrouwen: zwangerschap in het afgelopen jaar, momenteel borstvoeding; van plan bent om zwanger te worden tijdens studiedeelname of abortus in de afgelopen twee maanden
- Alle MRI-contra-indicaties, waaronder metalen implantaten, pacemakers, metalen prothesen, orthodontische apparatuur of aanwezigheid van granaatscherven die gecontra-indiceerd zijn voor MRI
- Eventuele contra-indicaties voor PET, ook als de beeldvorming van het onderzoek ertoe leidt dat de deelnemer een grotere blootstelling krijgt dan de onderzoekslimiet, of als de deelnemer momenteel borstvoeding geeft
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie
|
De eerste nacht slaapt de deelnemer normaal terwijl we hun melatonine beoordelen door middel van bloedonderzoek.
Op de tweede avond heeft de deelnemer 3 PET/MRI-scans.
Op de derde nacht ondergaat de deelnemer slaapgebrek.
Op de vierde nacht slaapt de deelnemer normaal en beoordelen we hun melatonine opnieuw door middel van bloedonderzoek.
Depressiescores worden voor en na de interventie afgenomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meet de circadiane fase bij depressieve en niet-depressieve personen met behulp van de volgende uitkomstmaat: fasehoekverschil (DLMO - slaapmiddelpunt, eenheden: uren)
Tijdsspanne: 8 weken
|
Hypothese 1.
Het gemiddelde fasehoekverschil (DLMO - slaapmiddelpunt) is 6 uur (optimaal) bij niet-depressieve deelnemers.
Hypothese 2. De ernst van MDD (beoordeeld door de Hamilton Depression Rating Scale, HDRS) zal worden gecorreleerd met de afwijking van het optimale fasehoekverschil.
Voor deze hypothese worden twee uitkomstmaten (fasehoekverschil, in uren) en HDRS (eenheidloos, varieert van 0 tot 52, hogere getallen duiden op ergere depressie-ernst) op de volgende manier gecombineerd: de Pearson-correlatiecoëfficiënt wordt beoordeeld tussen de fasehoekverschil en HDRS van elk individu.
De correlatiecoëfficiënt wordt gerapporteerd en zal naar verwachting positief zijn.
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meet mGluR5-expressie (uitkomstmaat: distributievolume gedeeld door vrije fractie) op het moment van DLMO, piek en nadir van melatoninesecretie.
Tijdsspanne: 8 weken
|
Hypothese 3. De mGluR5-variatie zal omgekeerd zijn aan die van melatonine in beide cohorten.
Voor deze hypothese zullen twee uitkomstmaten (mGluR5-expressie op drie tijdstippen) en (melatonineniveau op drie tijdstippen) op de volgende manier worden gecombineerd: de Pearson-correlatiecoëfficiënt zal worden beoordeeld tussen mGluR5-expressie en melatonineniveau binnen elk individu.
De correlatiecoëfficiënt wordt gerapporteerd en is naar verwachting negatief.
|
8 weken
|
|
Meet het effect van acuut slaaptekort op circadiane ritmes (uitkomstmaat: verschuiving van de concentratie van melatonine in de tijd).
Tijdsspanne: 8 weken
|
Binnen ongeveer een week na doel 1 en 2 krijgen alle deelnemers slaapgebrektherapie.
Na maximaal 36 uur wakker te zijn geweest (waarvan is aangetoond dat het mGluR5 op een enkel tijdstip verhoogt), zullen we acute effecten meten met herhaalde beoordelingen van melatonine.
Hiervoor zijn twee overnachtingen achter elkaar nodig: één voor het slaaptekort en één om melatonine weer in het bloed te meten terwijl de deelnemer slaapt.
|
8 weken
|
|
Om te bepalen of betrouwbare schattingen van [11C]ABP688 in plasma kunnen worden verkregen met behulp van een miniPET-scanner.
Tijdsspanne: 8 weken
|
Uitkomstmaat: som van kwadratenverschillen tussen [11C]ABP688 gemeten in bloedmonsters en de concentratie gemeten met de miniPET-scanner.
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1218123
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .