Ciclo sono/vigília e depressão: um estudo de imagem e tratamento
Papel do subtipo 5 do receptor de glutamato metabotrópico no desalinhamento do ritmo circadiano e na depressão: implicações para o tratamento
16,2 milhões de adultos americanos são afetados pela depressão a cada ano. Os pesquisadores estão estudando a relação entre o ciclo sono/vigília e a depressão. Evidências crescentes sugerem que anormalidades nos ritmos circadianos (mudanças biológicas que acontecem ao longo do dia ou da noite) estão relacionadas a transtornos do humor. Isso pode explicar por que as pessoas com depressão freqüentemente sofrem com problemas de sono. O objetivo deste estudo é entender como os ritmos circadianos (sono/vigília) podem ser afetados na depressão e a melhor maneira de melhorar a depressão causada dessa maneira. Isso será realizado comparando os ritmos circadianos (sono/vigília) em pessoas com e sem depressão.
O estudo envolve ficar acordado por uma noite. Para indivíduos deprimidos, esta técnica provavelmente resultará em uma melhora breve (<1 dia) na depressão. Após este estudo, os participantes com depressão receberão medicação antidepressiva sem nenhum custo. Durante o estudo, os pesquisadores usam varreduras cerebrais para aprender mais sobre a química do cérebro na saúde e na depressão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo envolve quatro pernoites, três ocorrendo consecutivamente e uma ocorrendo em um ponto de tempo separado. Para a estada consecutiva de três noites, durante a noite-1, o sono pode ocorrer normalmente e os investigadores medirão os níveis hormonais durante o sono. No Overnight-2, os participantes serão mantidos acordados por cerca de 36 horas. No Overnight-3, os investigadores medirão os níveis hormonais novamente durante o sono. Durante uma única sessão noturna agendada separadamente (que acontece em algum momento antes ou depois da estada de três noites consecutivas), são realizados três conjuntos de imagens ao longo da noite. A imagem é tomografia por emissão de pósitrons (PET). Ele é projetado para observar a química do cérebro (particularmente os receptores de glutamato no cérebro). Os participantes podem dormir entre as varreduras. Todos os participantes com depressão inscritos no estudo serão vistos por um médico durante o estudo e receberão medicação sem nenhum custo após o estudo.
Objetivo 1: Avaliar a fase circadiana (sono/vigília) em indivíduos deprimidos e não deprimidos. A secreção de melatonina é agora um marcador circadiano facilmente acessível. Além disso, o intervalo de tempo médio entre o início da melatonina na penumbra (DLMO, o tempo em que a melatonina sobe acima de um certo limite, "o biomarcador mais preciso da posição da fase circadiana") e o ponto médio do sono (tempo médio de dormir mais metade da duração média do sono) tem foi estabelecido como 6 horas em participantes não deprimidos e provavelmente se desvia desse ideal no transtorno depressivo maior (TDM). Por esta razão, os investigadores medirão a melatonina no sangue na visita noturna 1.
Hipótese 1. A diferença média do ângulo de fase (DLMO - ponto médio do sono) será de 6 horas (ideal) em controles saudáveis, mas não em participantes deprimidos.
Hipótese 2. A gravidade do MDD (avaliada pela Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton, HDRS) será correlacionada com o desvio da diferença ótima do ângulo de fase.
Objetivo 2: Avaliar a expressão da química cerebral (especificamente um dos receptores de glutamato, o subtipo 5 do receptor de glutamato metabotrópico, mGluR5) em 3 momentos: o tempo de DLMO, pico e nadir da secreção de melatonina (conforme medido na visita noturna 1). A disponibilidade de mGluR5 será avaliada próximo a esses horários para capturar a ritmicidade circadiana de mGluR5 usando PET e um marcador específico para mGluR5, [11C]ABP688.
Hipótese 3. A variação do mGluR5 será inversa à da melatonina em ambas as coortes.
Objetivo 3: Determinar o efeito da privação aguda de sono nos ritmos circadianos. Dentro de aproximadamente uma semana dos Objetivos 1 e 2, todos os participantes receberão terapia de privação de sono. Após até 36 horas de vigília (que demonstrou aumentar o mGluR5 em um único momento), os investigadores medirão os efeitos agudos com avaliações repetidas da melatonina e da gravidade da depressão. Isso exigirá, portanto, duas pernoites seguidas - uma para a privação de sono e a próxima para medir novamente a melatonina no sangue enquanto o participante dorme.
Hipótese 4. A privação do sono terá mais sucesso nos participantes deprimidos com maior interrupção na FASE (Objetivo 1).
Hipótese 5: Os participantes deprimidos experimentarão maiores mudanças na diferença do ângulo de fase após a privação de sono do que os participantes não deprimidos.
Objetivo 4: determinar se estimativas confiáveis de [11C]ABP688 no plasma podem ser obtidas usando um scanner miniPET. A concentração de [11C]ABP688 será medida no pulso ou na perna com um novo scanner PET sincronizado desenvolvido pelo investigador da Stony Brook, Dr. Paul Vaska. Este dispositivo inovador fornece estimativas da radioatividade do plasma simplesmente colocando o pulso ou a perna do participante em um mini-PET scanner chamado versaPET. A radioatividade derivada deste scanner de pulso ou perna, bem como as medidas de resultados resultantes, serão comparadas com as estimadas por meio de análise de sangue. Isso poderia facilitar futuros estudos de PET, encontrando um substituto para a amostragem de sangue durante o exame de PET.
Descobrir a ligação entre mGluR5, interrupção circadiana e MDD pode:
(1) Identificar os fundamentos biológicos da disfunção circadiana (sono/vigília); (2) Identificar indivíduos (aqueles com interrupção do mGluR5) para os quais tratamentos como privação de sono seriam mais eficazes; e (3) Aumentar o uso desse tratamento rápido e seguro.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão para indivíduos deprimidos e não deprimidos
- Formulário de consentimento assinado
- Capacidade para dar consentimento informado
- Idade 18 anos ou mais (inclusive)
- Diagnóstico de MDD e atualmente em um episódio depressivo maior (somente participantes deprimidos)
- Pontuação de pelo menos vinte e nove no MADRS (somente participantes deprimidos)
Critério de exclusão:
- Participante considerado em risco significativo de suicídio
- É improvável que tolere a eliminação da medicação ou o período sem drogas após a eliminação (somente participantes deprimidos)
- psicose atual
- ECT dentro de 4 semanas após a primeira visita noturna
- Doença física ativa significativa ou déficit neurológico que pode afetar a função cerebral ou a imagem
- Uma doença, trabalho ou circunstância da vida que cria um ritmo circadiano irregular antecipado durante o estudo
- Incapacidade de se manter na cama e fora da cama (independentemente do tempo de sono, para indivíduos deprimidos) ou dormir e acordar (para indivíduos não deprimidos) dentro de ~ 30 min por uma semana antes de cada visita noturna (será medido por actigrafia e /ou outras medidas)
- Incapacidade de se abster de medicamentos que afetem os níveis de glutamato ou ritmos circadianos, incluindo estimulantes, antiepilépticos, antidepressivos, betabloqueadores, hipnóticos (incluindo benzodiazepínicos), melatonina ou medicamentos com modos de ação glutamátricos ou GABAérgicos dentro de 4 semanas antes da primeira visita noturna, bem como durante todo o estudo
- Incapacidade de reduzir a ingestão de cafeína para <= ~ 300 mg de cafeína (~ 2,5 xícaras de café ou equivalentes) diariamente dentro de 4 semanas após a primeira visita noturna, bem como ao longo do estudo
- Incapacidade de se abster de nicotina dentro de 4 semanas antes da primeira visita noturna, bem como ao longo do estudo
- Incapacidade de reduzir o uso de álcool para <= ~5 drinques por semana a partir de 4 semanas antes da primeira visita noturna e ao longo do estudo e de se abster completamente de álcool dentro de 24 horas após qualquer visita noturna
- Incapacidade de se abster do uso significativo de substâncias (incluindo cannabis) dentro de 4 semanas antes da primeira visita noturna, bem como durante todo o estudo
- Jejum intermitente planejado ou dieta restrita em calorias dentro de 4 semanas antes da primeira visita noturna, bem como durante o estudo
- Para mulheres: Gravidez no último ano, atualmente amamentando; planejando engravidar durante a participação no estudo ou aborto nos últimos dois meses
- Quaisquer contraindicações para ressonância magnética, incluindo implantes metálicos, marca-passo, próteses metálicas, aparelhos ortodônticos ou presença de estilhaços que são contraindicados para ressonância magnética
- Quaisquer contraindicações de PET, incluindo se a imagem do estudo resultará em uma exposição maior do participante do que o limite da pesquisa ou se o participante estiver amamentando no momento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Intervenção
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Na primeira noite, o participante dorme normalmente enquanto avaliamos sua melatonina por meio de exames de sangue.
Na segunda noite, o participante faz 3 PET/MRI.
Na terceira noite, o participante sofre privação de sono.
Na quarta noite, o participante dorme normalmente e avaliamos novamente sua melatonina por meio de exames de sangue.
Os escores de depressão são obtidos antes e depois da intervenção.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Meça a fase circadiana em indivíduos deprimidos e não deprimidos usando a seguinte medida de resultado: diferença de ângulo de fase (DLMO - ponto médio do sono, unidades: horas)
Prazo: 8 semanas
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Hipótese 1.
A diferença média do ângulo de fase (DLMO - ponto médio do sono) será de 6 horas (ideal) em participantes não deprimidos.
Hipótese 2. A gravidade do MDD (avaliada pela Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton, HDRS) será correlacionada com o desvio da diferença ótima do ângulo de fase.
Para esta hipótese, duas medidas de resultado (diferença de ângulo de fase, em horas) e HDRS (sem unidade, varia de 0 a 52, números maiores indicam pior gravidade da depressão) serão combinados da seguinte forma: o coeficiente de correlação de Pearson será avaliado entre os diferença de ângulo de fase e HDRS de cada indivíduo.
O coeficiente de correlação será relatado e espera-se que seja positivo.
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Meça a expressão de mGluR5 (medida de resultado: volume de distribuição dividido pela fração livre) no momento da DLMO, pico e nadir da secreção de melatonina.
Prazo: 8 semanas
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Hipótese 3. A variação do mGluR5 será inversa à da melatonina em ambas as coortes.
Para esta hipótese, duas medidas de resultado (expressão de mGluR5 em três pontos de tempo) e (nível de melatonina em três pontos de tempo) serão combinadas da seguinte forma: o coeficiente de correlação de Pearson será avaliado entre a expressão de mGluR5 e o nível de melatonina dentro de cada indivíduo.
O coeficiente de correlação será relatado e espera-se que seja negativo.
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8 semanas
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Medir o efeito da privação aguda do sono nos ritmos circadianos (medida do resultado: mudança da concentração de melatonina ao longo da curva do tempo).
Prazo: 8 semanas
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Dentro de aproximadamente uma semana dos Objetivos 1 e 2, todos os participantes receberão terapia de privação de sono.
Seguindo até 36 horas de vigília (demonstrado para aumentar mGluR5 em um único ponto de tempo), mediremos os efeitos agudos com avaliações repetidas de melatonina.
Isso exigirá duas pernoites seguidas - uma para privação de sono e outra para medir novamente a melatonina no sangue enquanto o participante dorme.
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8 semanas
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Para determinar se estimativas confiáveis de [11C]ABP688 no plasma podem ser obtidas usando um scanner miniPET.
Prazo: 8 semanas
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Medida do resultado: soma das diferenças quadradas entre [11C]ABP688 medido em amostras de sangue em comparação com a concentração medida usando o scanner miniPET.
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1218123
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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