수면/각성 주기 및 우울증: 이미징 및 치료 연구
일주기 리듬 불일치 및 우울증에서 대사성 글루타메이트 수용체 아형 5의 역할: 치료에 대한 시사점
매년 1,620만 명의 미국 성인이 우울증에 걸립니다. 연구자들은 수면/각성 주기와 우울증 사이의 관계를 연구하고 있습니다. 점점 더 많은 증거에 따르면 일주기 리듬(낮이나 밤에 일어나는 생물학적 변화)의 이상은 기분 장애와 관련이 있습니다. 이것은 우울증을 앓는 사람들이 종종 수면 문제로 고통받는 이유를 설명할 수 있습니다. 이 연구의 목적은 일주기(수면/각성) 리듬이 우울증에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 이해하고 이러한 방식으로 발생하는 우울증을 개선하는 가장 좋은 방법을 이해하는 것입니다. 이것은 우울증이 있는 사람과 없는 사람의 일주기(수면/각성) 리듬을 비교하여 수행됩니다.
연구에는 하룻밤 동안 깨어 있는 것이 포함됩니다. 우울한 개인의 경우 이 기술을 사용하면 우울증이 잠시(1일 미만) 개선될 수 있습니다. 이 연구가 끝나면 우울증이 있는 참가자에게 무료로 항우울제를 제공합니다. 연구 기간 동안 조사관은 뇌 스캔을 사용하여 건강과 우울증의 뇌 화학에 대해 자세히 알아봅니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 4번의 숙박을 포함하며, 3번은 연속적으로 발생하고 1번은 별도의 시점에서 발생합니다. 3박 연속 숙박의 경우 Overnight-1에서 정상적으로 수면을 취할 수 있으며 조사관은 수면 중 호르몬 수치를 측정합니다. Overnight-2에서 참가자는 약 36시간 동안 깨어 있게 됩니다. Overnight-3에서 조사관은 수면 중에 호르몬 수치를 다시 측정합니다. 별도로 예정된 1박 1일 세션(연속 3박 전후에 발생) 동안 밤 동안 3세트의 영상 촬영이 수행됩니다. 영상은 양전자방출단층촬영(PET)이다. 뇌 화학(특히 뇌의 글루타메이트 수용체)을 살펴보도록 설계되었습니다. 참가자는 스캔 사이에 잠을 잘 수 있습니다. 연구에 등록된 우울증이 있는 모든 참가자는 연구 기간 동안 임상의의 진찰을 받고 연구가 끝난 후 무료로 약물을 제공받을 것입니다.
목표 1: 우울한 개인과 우울하지 않은 개인의 일주기(수면/각성) 단계를 평가합니다. 멜라토닌 분비는 이제 쉽게 접근할 수 있는 일주기 표지자입니다. 또한 희미한 빛의 멜라토닌 개시(DLMO, 멜라토닌이 특정 임계값 이상으로 상승하는 시간, "일주기 위치의 가장 정확한 바이오마커")와 수면 중간점(평균 취침 시간 + 평균 수면 시간의 절반) 사이의 평균 시간 간격은 다음과 같습니다. 우울하지 않은 참여자에서 6시간으로 설정되었으며 주요 우울 장애(MDD)에서 이 최적에서 벗어날 가능성이 있습니다. 이러한 이유로 조사관은 하룻밤 방문 1에서 혈액의 멜라토닌을 측정합니다.
가설 1. 평균 위상각 차이(DLMO - 수면 중간점)는 건강한 대조군에서 6시간(최적)이지만 우울하지 않은 참가자입니다.
가설 2. MDD 심각도(Hamilton Depression Rating Scale, HDRS로 평가)는 최적의 위상각 차이와의 편차와 상관관계가 있을 것입니다.
목표 2: 뇌 화학(구체적으로 글루타메이트 수용체 중 하나, 대사성 글루타메이트 수용체 아형 5, mGluR5) 발현을 DLMO 시간, 멜라토닌 분비의 피크 및 최하점(하룻밤 방문 1에서 측정)에서 평가합니다. PET 및 mGluR5, [11C]ABP688에 특정한 추적자를 사용하여 mGluR5 일주기 리듬성을 캡처하기 위해 이 시간 근처에서 mGluR5 가용성을 평가할 것입니다.
가설 3. mGluR5 변이는 두 코호트에서 멜라토닌의 변이와 반대일 것입니다.
목표 3: 급성 수면 부족이 일주기 리듬에 미치는 영향을 확인합니다. 목표 1 및 2의 약 1주일 이내에 모든 참가자는 수면 박탈 치료를 받게 됩니다. 최대 36시간 동안 깨어 있는 상태(단일 시점에서 mGluR5가 증가하는 것으로 나타남)에 이어 조사관은 멜라토닌 및 우울증 중증도의 반복 평가를 통해 급성 효과를 측정할 것입니다. 따라서 수면 부족을 위해 연속으로 2박을 해야 하고 참가자가 자는 동안 혈액에서 멜라토닌을 다시 측정해야 합니다.
가설 4. 수면 박탈은 단계에서 가장 큰 혼란을 겪는 우울한 참여자에서 가장 성공적일 것입니다(목표 1).
가설 5: 우울한 참가자는 우울하지 않은 참가자보다 수면 박탈 후 위상각 차이의 더 큰 변화를 경험할 것입니다.
목표 4: miniPET 스캐너를 사용하여 혈장 내 [11C]ABP688의 신뢰할 수 있는 추정치를 얻을 수 있는지 확인합니다. [11C]ABP688 농도는 Stony Brook 연구원인 Paul Vaska 박사가 개발한 새로운 동기화된 PET 스캐너를 사용하여 손목 또는 다리에서 측정됩니다. 이 혁신적인 장치는 참가자의 손목이나 다리를 versaPET이라는 미니 PET 스캐너에 넣기만 하면 플라즈마 방사능의 추정치를 제공합니다. 이 손목 또는 다리 스캐너에서 파생된 방사능 및 결과 측정값은 혈액 분석을 사용하여 추정된 값과 비교됩니다. 이렇게 하면 PET 스캔 중에 혈액 샘플링을 대체할 수 있는 대체물을 찾음으로써 향후 PET 연구를 더 쉽게 만들 수 있습니다.
mGluR5, 일주기 교란 및 MDD 사이의 연관성을 밝히면 다음과 같은 결과를 얻을 수 있습니다.
(1) 일주기(수면/각성) 기능 장애의 생물학적 토대를 식별합니다. (2) 수면 박탈과 같은 치료가 가장 효과적인 개인(mGluR5 장애가 있는 사람)을 식별합니다. (3) 이 안전하고 신속한 치료법의 사용을 늘립니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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Stony Brook, New York, 미국, 11794
- Stony Brook University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
우울한 개인과 우울하지 않은 개인을 위한 포함 기준
- 동의서 서명
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
- 만 18세 이상(포함)
- MDD 진단 및 현재 주요 우울 에피소드(우울 참가자만 해당)
- MADRS에서 최소 29점(우울한 참가자만 해당)
제외 기준:
- 자살 위험이 큰 것으로 간주되는 참여자
- 약물 세척 또는 세척 후 약물 없는 기간을 견딜 가능성이 낮음(우울한 참가자만 해당)
- 현재의 정신병
- 첫 야간 방문 후 4주 이내의 ECT
- 뇌 기능이나 영상에 영향을 줄 수 있는 심각한 활성 신체 질환 또는 신경학적 결함
- 연구 중에 예상되는 불규칙한 일주기 리듬을 생성하는 질병, 직업 또는 생활 환경
- 각 야간 방문 전 1주일 동안 ~30분 이내로 침대에 누워 있거나 침대에서 나올 수 없음(우울한 사람의 경우 수면 시간에 관계없이) 또는 수면 및 기상 시간(우울증이 없는 사람의 경우)을 유지할 수 없음(액티그래피 및 /또는 기타 측정)
- 각성제, 항경련제, 항우울제, 베타 차단제, 최면제(벤조디아제핀 포함), 멜라토닌 또는 글루타메이트 또는 GABA 작용 방식을 가진 약물을 포함하여 글루타메이트 수치 또는 일주기 리듬에 영향을 미치는 약물을 첫 번째 약물 투여 전 4주 이내에 중단할 수 없음 야간 방문 및 연구 기간 내내
- 첫 번째 야간 방문 후 4주 내 및 연구 기간 동안 매일 카페인 섭취량을 <= ~300mg의 카페인(~2.5컵의 커피 또는 등가물)으로 줄일 수 없음
- 첫 번째 야간 방문 전 4주 내 및 연구 기간 내내 니코틴을 끊을 수 없음
- 첫 하룻밤 방문 전 4주부터 연구 기간 동안 알코올 사용을 주당 <= ~5 잔으로 줄일 수 없고 하룻밤 방문 후 24시간 이내에 알코올을 완전히 금할 수 없습니다.
- 첫 번째 야간 방문 전 4주 내 및 연구 기간 동안 상당한 물질 사용(대마초 포함)을 금할 수 없음
- 첫 번째 야간 방문 전 4주 내 및 연구 기간 동안 계획된 간헐적 단식 또는 칼로리 제한 다이어트
- 여성의 경우: 지난 1년 이내의 임신, 현재 수유 중; 연구 참여 과정에서 임신을 계획하거나 지난 2개월 동안 낙태
- 금속 임플란트, 심박조율기, 금속 보철물, 교정 장치 또는 MRI에 금기인 파편의 존재를 포함한 모든 MRI 금기
- 연구 이미징으로 인해 참가자가 연구 제한보다 더 많은 노출을 받거나 참가자가 현재 모유 수유 중인 경우를 포함한 모든 PET 금기 사항
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 간섭
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첫날 밤 참가자는 혈액 검사를 통해 멜라토닌을 평가하면서 정상적으로 잠을 잔다.
두 번째 밤에 참가자는 3개의 PET/MRI 스캔을 받습니다.
세 번째 밤에 참가자는 수면 부족을 겪습니다.
네 번째 밤에 참가자는 정상적으로 잠을 자고 혈액 검사를 통해 멜라토닌을 다시 평가합니다.
우울증 점수는 개입 전후에 측정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다음 결과 측정을 사용하여 우울하고 우울하지 않은 개인의 일주기 위상을 측정합니다: 위상각 차이(DLMO - 수면 중간점, 단위: 시간)
기간: 8주
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가설 1.
우울하지 않은 참가자의 평균 위상각 차이(DLMO - 수면 중간점)는 6시간(최적)입니다.
가설 2. MDD 심각도(Hamilton Depression Rating Scale, HDRS로 평가)는 최적의 위상각 차이와의 편차와 상관관계가 있을 것입니다.
이 가설에 대해 두 가지 결과 측정(위상각 차이, 시간) 및 HDRS(단위 없음, 범위 0~52, 숫자가 높을수록 우울증 심각도가 더 나쁨을 나타냄)는 다음과 같은 방식으로 결합됩니다. Pearson 상관 계수는 각 개인의 위상각 차이 및 HDRS.
상관 계수가 보고되고 긍정적일 것으로 예상됩니다.
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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멜라토닌 분비의 DLMO, 피크 및 최하점에서 mGluR5 발현을 측정합니다(결과 측정: 자유 분획으로 나눈 분포의 부피).
기간: 8주
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가설 3. mGluR5 변이는 두 코호트에서 멜라토닌의 변이와 반대일 것입니다.
이 가설에 대해 두 가지 결과 측정(세 시점에서의 mGluR5 발현) 및 (세 시점에서의 멜라토닌 수준)은 다음과 같은 방식으로 결합될 것입니다: Pearson 상관 계수는 각 개인 내에서 mGluR5 발현과 멜라토닌 수준 사이에서 평가될 것입니다.
상관 계수가 보고되며 음수일 것으로 예상됩니다.
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8주
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일주기 리듬에 대한 급성 수면 박탈의 영향을 측정합니다(결과 측정: 시간 곡선에 따른 멜라토닌 농도의 이동).
기간: 8주
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목표 1 및 2의 약 1주일 이내에 모든 참가자는 수면 박탈 치료를 받게 됩니다.
최대 36시간 동안 깨어 있는 후(단일 시점에서 mGluR5가 증가하는 것으로 나타남) 멜라토닌의 반복 평가를 통해 급성 효과를 측정합니다.
이것은 참가자가 자는 동안 수면 부족을 위한 연속 하룻밤과 참가자가 자는 동안 다시 혈액에서 멜라토닌을 측정하기 위한 두 번의 숙박이 필요합니다.
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8주
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MiniPET 스캐너를 사용하여 혈장 내 [11C]ABP688의 신뢰할 수 있는 추정치를 얻을 수 있는지 확인합니다.
기간: 8주
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결과 측정: miniPET 스캐너를 사용하여 측정된 농도와 비교하여 혈액 샘플에서 측정된 [11C]ABP688 사이의 제곱 차이의 합.
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8주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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