Søvn-/våknesyklus og depresjon: en bildebehandlings- og behandlingsstudie
Rollen til den metabotropiske glutamatreseptoren subtype 5 i døgnrytmefeiljustering og depresjon: implikasjoner for behandling
16,2 millioner amerikanske voksne rammes av depresjon hvert år. Etterforskerne studerer forholdet mellom søvn/våknesyklus og depresjon. Flere bevis tyder på at abnormiteter i døgnrytmer (biologiske endringer som skjer i løpet av dagen eller natten) er relatert til stemningslidelser. Dette kan forklare hvorfor personer med depresjon ofte lider av søvnproblemer. Hensikten med denne studien er å forstå hvordan døgnrytmer (søvn/våkne) kan påvirkes ved depresjon og den beste måten å forbedre depresjon forårsaket på denne måten. Dette vil bli utført ved å sammenligne døgnrytmer (søvn/våkne) hos personer med og uten depresjon.
Studiet går ut på å holdes våken i én natt. For deprimerte individer vil denne teknikken sannsynligvis resultere i en kort (<1 dag) forbedring av depresjon. Etter denne studien vil deltakere med depresjon bli tilbudt antidepressiv medisin uten kostnad. Under studien bruker etterforskerne hjerneskanninger for å lære mer om hjernekjemi innen helse og depresjon.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien involverer fire overnattinger, tre fortløpende og en på et eget tidspunkt. For de tre netters påfølgende oppholdet, på Overnight-1, kan søvn skje som normalt, og etterforskerne vil måle hormonnivåer under søvn. På Overnight-2 vil deltakerne holdes våkne i rundt 36 timer. På Overnight-3 vil etterforskerne måle hormonnivået igjen under søvn. Under en separat planlagt enkelt overnattingsøkt (som skjer en gang før eller etter tre netters sammenhengende opphold), utføres tre sett med bildebehandling i løpet av natten. Avbildningen er positronemisjonstomografi (PET). Den er designet for å se på hjernekjemi (spesielt glutamatreseptorer i hjernen). Deltakerne kan sove mellom skanningene. Alle deltakere med depresjon som er registrert i studien vil bli sett av en kliniker gjennom hele studien og tilbudt medisiner uten kostnad etter studien.
Mål 1: Vurder døgnfasen (søvn/våken) hos deprimerte og ikke-deprimerte individer. Melatoninsekresjon er nå en lett tilgjengelig døgnmarkør. Videre har det gjennomsnittlige tidsintervallet mellom debut av svakt lys melatonin (DLMO, tidspunktet da melatonin stiger over en viss terskel, "den mest nøyaktige biomarkøren for circadian faseposisjon") og søvnmidtpunkt (gjennomsnittlig sengetid pluss halvparten av gjennomsnittlig søvnvarighet) blitt etablert som 6 timer hos ikke-deprimerte deltakere og avviker sannsynligvis fra dette optimum ved alvorlig depressiv lidelse (MDD). Av denne grunn vil etterforskerne måle melatonin i blodet ved overnattingsbesøk 1.
Hypotese 1. Gjennomsnittlig fasevinkelforskjell (DLMO - søvnmidtpunkt) vil være 6 timer (optimalt) hos friske kontroller, men ikke deprimerte, deltakere.
Hypotese 2. MDD-alvorlighet (vurdert av Hamilton Depression Rating Scale, HDRS) vil være korrelert med avvik fra optimal fasevinkelforskjell.
Mål 2: Vurder hjernekjemi (spesifikt en av glutamatreseptorene, den metabotropiske glutamatreseptorsubtype 5, mGluR5) uttrykk ved 3 ganger: tidspunktet for DLMO, topp og nadir for melatoninsekresjon (målt fra besøk over natten 1). mGluR5-tilgjengelighet vil bli vurdert nær disse tidspunktene for å fange mGluR5 døgnrytme ved bruk av PET og et sporstoff spesifikt for mGluR5, [11C]ABP688.
Hypotese 3. mGluR5-variasjon vil være omvendt til melatonin i begge kohorter.
Mål 3: Bestem effekten av akutt søvnmangel på døgnrytmer. Innen omtrent en uke etter mål 1 og 2 vil alle deltakerne motta søvnmangelterapi. Etter opptil 36 timers våkenhet (vist å øke mGluR5 på et enkelt tidspunkt), vil etterforskerne måle akutte effekter med gjentatte vurderinger av alvorlighetsgraden av melatonin og depresjon. Dette vil dermed kreve to overnattinger på rad – én for søvnmangel og så den neste for å måle melatonin igjen i blodet mens deltakeren sover.
Hypotese 4. Søvnmangel vil være mest vellykket hos de deprimerte deltakerne med størst forstyrrelse i fase (Mål 1).
Hypotese 5: Deprimerte deltakere vil oppleve større endringer i fasevinkelforskjell etter søvnmangel enn ikke-deprimerte deltakere.
Mål 4: Å bestemme om pålitelige estimater av [11C]ABP688 i plasma kan oppnås ved bruk av en miniPET-skanner. [11C]ABP688-konsentrasjonen vil bli målt ved håndleddet eller benet med en ny synkronisert PET-skanner utviklet av Stony Brook Investigator, Dr. Paul Vaska. Denne innovative enheten gir estimater av plasmaradioaktivitet ganske enkelt ved å plassere deltakerens håndledd eller ben i en mini-PET-skanner kalt versaPET. Radioaktiviteten avledet fra denne håndledds- eller benskanneren, så vel som de resulterende utfallsmålene, vil bli sammenlignet med de som er beregnet ved bruk av blodanalyse. Dette kan gjøre fremtidige PET-studier enklere ved å finne en erstatning for blodprøvetaking under PET-skanningen.
Å avdekke koblingen mellom mGluR5, circadian disruption og MDD kan:
(1) Identifiser den biologiske grunnen til døgnkontinuerlig (søvn/våkne) dysfunksjon; (2) Identifiser individer (de med mGluR5-forstyrrelser) som behandlinger som søvnmangel vil være mest effektive for; og (3) øke bruken av denne sikre og raske behandlingen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for deprimerte og ikke-deprimerte individer
- Samtykkeskjema signert
- Evne til å gi informert samtykke
- Alder 18 år eller eldre (inkludert)
- Diagnose av MDD og for tiden i en alvorlig depressiv episode (kun deprimerte deltakere)
- Score på minst tjueni på MADRS (kun deprimerte deltakere)
Ekskluderingskriterier:
- Deltaker vurderes å ha betydelig risiko for selvmord
- Tåler neppe utvasking av medisiner eller den medikamentfrie perioden etter utvasking (kun deprimerte deltakere)
- Aktuell psykose
- ECT innen 4 uker etter første overnattingsbesøk
- Betydelig aktiv fysisk sykdom eller nevrologisk underskudd som kan påvirke hjernens funksjon eller bildediagnostikk
- En sykdom, jobb eller livssituasjon som skaper en uregelmessig døgnrytme som forventes under studien
- Manglende evne til å opprettholde i seng og ut av sengen (uavhengig av søvntid, for deprimerte personer) eller søvn- og våknetider (for ikke-deprimerte personer) til innenfor ~30 minutter i en uke før hvert overnattingsbesøk (vil bli målt ved aktigrafi og /eller andre mål)
- Manglende evne til å avstå fra medisiner som vil påvirke glutamatnivåer eller døgnrytmer, inkludert sentralstimulerende midler, antiepileptika, antidepressiva, betablokkere, hypnotika (inkludert benzodiazepiner), melatonin eller medisiner med glutamaterisk eller GABAergisk virkning innen de første 4 ukene før overnattingsbesøk samt gjennom hele studiet
- Manglende evne til å redusere koffeininntaket til <= ~300 mg koffein (~2,5 kopper kaffe eller tilsvarende) daglig innen 4 uker etter det første overnattingsbesøket samt gjennom hele studien
- Manglende evne til å avstå fra nikotin innen 4 uker før det første overnattingsbesøket samt gjennom hele studien
- Manglende evne til å redusere bruken av alkohol til <= ~5 drinker per uke fra 4 uker før det første overnattingsbesøket og gjennom hele studien og til å avstå fullstendig fra alkohol innen 24 timer etter ethvert overnattingsbesøk
- Manglende evne til å avstå fra betydelig bruk av rusmidler (inkludert cannabis) innen 4 uker før det første overnattingsbesøket samt gjennom hele studien
- Planlagt periodisk faste eller kaloribegrenset diett innen 4 uker før det første overnattingsbesøket samt gjennom hele studien
- For kvinner: Graviditet i løpet av det siste året, ammende; planlegger å bli gravid i løpet av studiedeltakelsen, eller abort de siste to månedene
- Eventuelle MR-kontraindikasjoner, inkludert metallimplantater, pacemaker, metallproteser, kjeveortopedisk apparater eller tilstedeværelse av splitter som er kontraindisert for MR
- Eventuelle PET-kontraindikasjoner, inkludert hvis studieavbildning vil resultere i at deltakeren får større eksponering enn forskningsgrensen, eller hvis deltakeren for øyeblikket ammer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Innblanding
|
Den første natten sover deltakeren normalt mens vi vurderer melatoninet deres gjennom blodprøver.
Den andre natten har deltakeren 3 PET/MR-skanninger.
Den tredje natten gjennomgår deltakeren søvnmangel.
Den fjerde natten sover deltakeren normalt og vi vurderer melatoninet deres igjen gjennom blodprøver.
Depresjonsskår tas før og etter intervensjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål døgnfasen hos deprimerte og ikke-deprimerte personer ved å bruke følgende utfallsmål: fasevinkelforskjell (DLMO - søvnmidtpunkt, enheter: timer)
Tidsramme: 8 uker
|
Hypotese 1.
Gjennomsnittlig fasevinkelforskjell (DLMO - sleep midpoint) vil være 6 timer (optimalt) hos ikke-deprimerte deltakere.
Hypotese 2. MDD-alvorlighet (vurdert av Hamilton Depression Rating Scale, HDRS) vil være korrelert med avvik fra optimal fasevinkelforskjell.
For denne hypotesen vil to utfallsmål (fasevinkelforskjell, i timer) og HDRS (uten enhet, varierer fra 0 til 52, høyere tall indikerer verre alvorlighetsgrad av depresjon) bli kombinert på følgende måte: Pearson-korrelasjonskoeffisienten vil bli vurdert mellom fasevinkelforskjell og HDRS for hver enkelt person.
Korrelasjonskoeffisienten vil bli rapportert, og forventes å være positiv.
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål mGluR5-ekspresjon (utfallsmål: distribusjonsvolum delt på fri fraksjon) på tidspunktet for DLMO, topp og nadir for melatoninsekresjon.
Tidsramme: 8 uker
|
Hypotese 3. mGluR5-variasjon vil være omvendt til melatonin i begge kohorter.
For denne hypotesen vil to utfallsmål (mGluR5-ekspresjon ved tre tidspunkt) og (melatoninnivå ved tre tidspunkter) kombineres på følgende måte: Pearson-korrelasjonskoeffisienten vil bli vurdert mellom mGluR5-ekspresjon og melatoninnivå innen hvert individ.
Korrelasjonskoeffisienten vil bli rapportert, og forventes å være negativ.
|
8 uker
|
|
Mål effekten av akutt søvnmangel på døgnrytmer (utfallsmål: forskyvning av konsentrasjonen av melatonin over tid kurve).
Tidsramme: 8 uker
|
Innen omtrent en uke etter mål 1 og 2 vil alle deltakerne motta søvnmangelterapi.
Etter opptil 36 timers våkenhet (vist å øke mGluR5 på et enkelt tidspunkt), vil vi måle akutte effekter med gjentatte vurderinger av melatonin.
Dette vil kreve to overnattinger på rad – én for søvnmangel og én for å måle melatonin igjen i blodet mens deltakeren sover.
|
8 uker
|
|
For å bestemme om pålitelige estimater av [11C]ABP688 i plasma kan oppnås ved bruk av en miniPET-skanner.
Tidsramme: 8 uker
|
Utfallsmål: summen av kvadratforskjeller mellom [11C]ABP688 målt i blodprøver sammenlignet med konsentrasjonen målt med miniPET-skanneren.
|
8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1218123
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .