Cykl snu / czuwania i depresja: badanie obrazowania i leczenia
Rola podtypu 5 receptora metabotropowego glutaminianu w zaburzeniach rytmu okołodobowego i depresji: implikacje dla leczenia
Co roku na depresję cierpi 16,2 miliona dorosłych Amerykanów. Badacze badają związek między cyklem snu i czuwania a depresją. Coraz więcej dowodów sugeruje, że nieprawidłowości w rytmach okołodobowych (zmiany biologiczne zachodzące w ciągu dnia lub nocy) są związane z zaburzeniami nastroju. To może wyjaśniać, dlaczego osoby z depresją często cierpią na problemy ze snem. Celem tego badania jest zrozumienie, w jaki sposób rytmy okołodobowe (sen / czuwanie) mogą wpływać na depresję i najlepszy sposób na poprawę depresji spowodowanej w ten sposób. Zostanie to przeprowadzone poprzez porównanie rytmów okołodobowych (sen/czuwanie) u osób z depresją i bez niej.
Badanie obejmuje czuwanie przez jedną noc. W przypadku osób z depresją ta technika prawdopodobnie spowoduje krótką (<1 dzień) poprawę depresji. Po tym badaniu uczestnicy z depresją otrzymają bezpłatne leki przeciwdepresyjne. Podczas badania badacze wykorzystują skany mózgu, aby dowiedzieć się więcej o chemii mózgu w zdrowiu i depresji.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie obejmuje cztery noclegi, trzy następujące po sobie i jeden występujący w innym punkcie czasowym. Podczas trzydniowego pobytu z rzędu, w Noc-1, sen może przebiegać normalnie, a badacze będą mierzyć poziom hormonów podczas snu. Na Overnight-2 uczestnicy będą czuwać przez około 36 godzin. W Overnight-3 badacze ponownie zmierzą poziom hormonów podczas snu. Podczas oddzielnie zaplanowanej pojedynczej sesji nocnej (która ma miejsce przed lub po trzydniowym pobycie z rzędu) wykonywane są trzy zestawy obrazowania w ciągu nocy. Obrazowanie to pozytonowa tomografia emisyjna (PET). Został zaprojektowany, aby przyjrzeć się chemii mózgu (szczególnie receptorom glutaminianu w mózgu). Uczestnicy mogą spać pomiędzy skanami. Wszyscy uczestnicy z depresją włączeni do badania będą obserwowani przez klinicystę przez cały czas trwania badania, a po badaniu otrzymają bezpłatne leki.
Cel 1: Ocena fazy okołodobowej (sen/czuwanie) u osób z depresją i bez depresji. Wydzielanie melatoniny jest obecnie łatwo dostępnym markerem okołodobowym. Co więcej, średni odstęp czasu między początkiem melatoniny przy słabym świetle (DLMO, czas, w którym melatonina wzrasta powyżej pewnego progu, „najdokładniejszy biomarker pozycji fazy okołodobowej”) a punktem środkowym snu (średni czas snu plus połowa średniego czasu trwania snu) ustalono na 6 godzin u uczestników bez depresji i prawdopodobnie odbiega od tego optimum w przypadku dużej depresji (MDD). Z tego powodu badacze będą mierzyć melatoninę we krwi podczas nocnej wizyty 1.
Hipoteza 1. Średnia różnica kąta fazowego (DLMO – punkt środkowy snu) wyniesie 6 godzin (optymalnie) u zdrowych uczestników kontrolnych, ale nie z depresją.
Hipoteza 2. Nasilenie MDD (oceniane Skalą Depresji Hamiltona, HDRS) będzie skorelowane z odchyleniem od optymalnej różnicy kątów fazowych.
Cel 2: Ocena ekspresji chemicznej mózgu (konkretnie jednego z receptorów glutaminianu, metabotropowego receptora glutaminianu podtypu 5, mGluR5) w 3 momentach: czas DLMO, szczyt i najniższy poziom wydzielania melatoniny (mierzone od pierwszej wizyty nocnej). Dostępność mGluR5 zostanie oceniona w pobliżu tych czasów, aby uchwycić rytmikę okołodobową mGluR5 przy użyciu PET i znacznika specyficznego dla mGluR5, [11C]ABP688.
Hipoteza 3. Zmienność mGluR5 będzie odwrotna do melatoniny w obu kohortach.
Cel 3: Określenie wpływu ostrej deprywacji snu na rytmy okołodobowe. W ciągu około tygodnia od realizacji Celów 1 i 2 wszyscy uczestnicy otrzymają terapię deprywacji snu. Po 36 godzinach czuwania (wykazano wzrost mGluR5 w jednym punkcie czasowym) badacze będą mierzyć ostre skutki, powtarzając ocenę nasilenia melatoniny i depresji. Będzie to zatem wymagało dwóch noclegów z rzędu – jednego w celu pozbawienia snu, a drugiego w celu ponownego pomiaru melatoniny we krwi, gdy uczestnik śpi.
Hipoteza 4. Deprywacja snu będzie najbardziej skuteczna u uczestników z depresją z największym zaburzeniem fazy (Cel 1).
Hipoteza 5: Uczestnicy z depresją doświadczą większych zmian różnicy kąta fazowego po pozbawieniu snu niż uczestnicy bez depresji.
Cel 4: Określenie, czy można uzyskać wiarygodne szacunki [11C]ABP688 w osoczu za pomocą skanera miniPET. Stężenie [11C]ABP688 będzie mierzone na nadgarstku lub nodze za pomocą nowatorskiego zsynchronizowanego skanera PET, opracowanego przez badacza Stony Brook, dr Paula Vaskę. To innowacyjne urządzenie pozwala oszacować radioaktywność osocza po prostu umieszczając nadgarstek lub nogę uczestnika w skanerze mini-PET o nazwie versaPET. Radioaktywność uzyskana z tego skanera nadgarstka lub nogi, jak również wynikające z tego pomiary wyników zostaną porównane z tymi oszacowanymi na podstawie analizy krwi. Może to ułatwić przyszłe badania PET poprzez znalezienie substytutu pobierania krwi podczas skanowania PET.
Odkrycie związku między mGluR5, zaburzeniami rytmu dobowego i MDD mogłoby:
(1) Zidentyfikuj biologiczne podstawy dysfunkcji rytmu okołodobowego (sen/czuwanie); (2) Zidentyfikuj osoby (te z zaburzeniami mGluR5), dla których leczenie, takie jak pozbawienie snu, byłoby najbardziej skuteczne; oraz (3) Zwiększyć użycie tego bezpiecznego i szybkiego leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia dla osób z depresją i bez depresji
- Podpisany formularz zgody
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody
- Wiek 18 lat lub więcej (włącznie)
- Diagnoza MDD i obecnie ciężki epizod depresyjny (tylko uczestnicy z depresją)
- Wynik co najmniej 29 punktów w skali MADRS (tylko uczestnicy z depresją)
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik uważany za obarczonego znacznym ryzykiem samobójstwa
- Mało prawdopodobne, aby tolerować wypłukiwanie leków lub okres wolny od leków po wypłukaniu (tylko uczestnicy z depresją)
- Obecna psychoza
- EW w ciągu 4 tygodni od pierwszej wizyty nocnej
- Znacząca czynna choroba fizyczna lub deficyt neurologiczny, który może wpływać na czynność mózgu lub obrazowanie
- Choroba, praca lub okoliczności życiowe, które tworzą nieregularny rytm dobowy przewidywany podczas badania
- Niezdolność do pozostania w łóżku i poza nim (niezależnie od czasu snu, w przypadku osób z depresją) lub czasu snu i budzenia (w przypadku osób bez depresji) z dokładnością do ~30 minut przez tydzień przed każdą nocną wizytą (zostanie zmierzona za pomocą aktygrafii i /lub inne pomiary)
- Niezdolność do powstrzymania się od przyjmowania leków wpływających na poziom glutaminianu lub rytmy okołodobowe, w tym środków pobudzających, przeciwpadaczkowych, przeciwdepresyjnych, beta-blokerów, leków nasennych (w tym benzodiazepin), melatoniny lub leków o działaniu glutaminergicznym lub GABA-ergicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszym wizyta nocna, jak również podczas całego badania
- Niemożność zmniejszenia spożycia kofeiny do <= ~300 mg kofeiny (~2,5 filiżanki kawy lub ekwiwalentu) dziennie w ciągu 4 tygodni od pierwszej nocnej wizyty, jak również w trakcie badania
- Niezdolność do powstrzymania się od nikotyny w ciągu 4 tygodni przed pierwszą nocną wizytą, jak również w trakcie badania
- Niezdolność do ograniczenia spożycia alkoholu do <= ~5 drinków tygodniowo od 4 tygodni przed pierwszą nocną wizytą i przez cały czas trwania badania oraz do całkowitego powstrzymania się od alkoholu w ciągu 24 godzin od każdej nocnej wizyty
- Niezdolność do powstrzymania się od znaczącego używania substancji (w tym konopi indyjskich) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą nocną wizytą, jak również w trakcie badania
- Planowany okresowy post lub dieta o ograniczonej kaloryczności w ciągu 4 tygodni przed pierwszą nocną wizytą oraz w trakcie badania
- Dla kobiet: ciąża w ciągu ostatniego roku, obecnie karmiąca; planuje zajście w ciążę w trakcie udziału w badaniu lub aborcję w ciągu ostatnich dwóch miesięcy
- Wszelkie przeciwwskazania do MRI, w tym metalowe implanty, rozrusznik serca, metalowe protezy, aparaty ortodontyczne lub obecność odłamków, które są przeciwwskazane do MRI
- Wszelkie przeciwwskazania do PET, w tym jeśli badanie obrazowe spowoduje, że uczestnik otrzyma większą ekspozycję niż limit badania lub jeśli uczestnik aktualnie karmi piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interwencja
|
Pierwszej nocy uczestnik śpi normalnie, podczas gdy oceniamy jego melatoninę poprzez badanie krwi.
Drugiej nocy uczestnik ma 3 skany PET/MRI.
Trzeciej nocy uczestnik zostaje pozbawiony snu.
Czwartej nocy uczestnik śpi normalnie i ponownie oceniamy jego melatoninę poprzez badanie krwi.
Oceny depresji są pobierane przed i po interwencji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmierz fazę okołodobową u osób z depresją i bez depresji za pomocą następującej miary wyniku: różnica kąta fazowego (DLMO - punkt środkowy snu, jednostki: godziny)
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Hipoteza 1.
Średnia różnica kąta fazowego (DLMO - sleep midpoint) wyniesie 6 godzin (optymalnie) u osób bez depresji.
Hipoteza 2. Nasilenie MDD (oceniane Skalą Depresji Hamiltona, HDRS) będzie skorelowane z odchyleniem od optymalnej różnicy kątów fazowych.
Dla tej hipotezy dwie miary wyniku (różnica kąta fazowego, w godzinach) i HDRS (bez jednostek, zakresy od 0 do 52, wyższe liczby wskazują na gorsze nasilenie depresji) zostaną połączone w następujący sposób: współczynnik korelacji Pearsona zostanie oceniony między różnica kąta fazowego i HDRS każdej osoby.
Współczynnik korelacji zostanie podany i oczekuje się, że będzie dodatni.
|
8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmierzyć ekspresję mGluR5 (miara wyniku: objętość dystrybucji podzielona przez wolną frakcję) w czasie DLMO, szczyt i nadir wydzielania melatoniny.
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Hipoteza 3. Zmienność mGluR5 będzie odwrotna do melatoniny w obu kohortach.
W przypadku tej hipotezy dwie miary wyników (ekspresja mGluR5 w trzech punktach czasowych) i (poziom melatoniny w trzech punktach czasowych) zostaną połączone w następujący sposób: współczynnik korelacji Pearsona zostanie oceniony między ekspresją mGluR5 a poziomem melatoniny u każdego osobnika.
Współczynnik korelacji zostanie podany i oczekuje się, że będzie ujemny.
|
8 tygodni
|
|
Zmierz wpływ ostrej deprywacji snu na rytmy okołodobowe (miara wyniku: przesunięcie stężenia melatoniny w czasie).
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
W ciągu około tygodnia od realizacji Celów 1 i 2 wszyscy uczestnicy otrzymają terapię deprywacji snu.
Po 36 godzinach czuwania (wykazano wzrost mGluR5 w jednym punkcie czasowym), zmierzymy ostre skutki z powtórnymi ocenami melatoniny.
Będzie to wymagało dwóch noclegów z rzędu - jednego w celu pozbawienia snu i jednego w celu ponownego pomiaru melatoniny we krwi, gdy uczestnik śpi.
|
8 tygodni
|
|
Aby określić, czy wiarygodne szacunki [11C]ABP688 w osoczu można uzyskać za pomocą skanera miniPET.
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Miara wyniku: suma różnic kwadratowych między [11C]ABP688 zmierzonymi w próbkach krwi w porównaniu ze stężeniem zmierzonym za pomocą skanera miniPET.
|
8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1218123
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .