高血圧患者の運動に対する自律神経系の影響

前書き

内皮機能障害は、アテローム性動脈硬化症に先行します。 内皮細胞は、血管の血管新生、炎症反応、恒常性、および血管の緊張と透過性の調節において重要な役割を果たします。 この血管保護機能は、一酸化窒素 (NO) の産生を担う酵素である一酸化窒素シンターゼ内皮に大きく起因しています。

局所的な NO バイオアベイラビリティの低下および/または不十分な血管運動反応は、内皮機能障害の特徴です。 SAH、真性糖尿病、肥満、脂質異常症、更年期障害、座りがちなライフスタイルなどの状況で証明された事実. 上腕動脈の流れ媒介性拡張 (FMD) の評価は、内皮機能を評価する間接的な方法ですが、侵襲的ではなく、その結果の大部分は NO に依存します。 身体運動の急性刺激から得られる所見は、長期的な適応を予測することもできるため、広く使用されています。

このシナリオの中で、定期的な運動を含むライフスタイルの変化は、降圧療法の推奨事項の一部です。 潜在的な降圧効果と長期運動に対する内皮反応の改善に関与する最もよく引用される要因には、交感神経活動の低下、血管拡張因子と血管収縮因子のバランス、および血管収縮因子エンドセリン-1のレベルの低下が含まれます。

口蹄疫におけるレジスタンス運動セッションの分析は、中程度の強度および軽い強度で実行される膝伸展運動が、健康な個人のセッションの 10 ～ 30 ～ 60 分後に FMD を減少させることができることを示しました。 興味深いことに、同じセッションを高強度で実行した場合、FMD に変化をもたらすことができず、レジスタンス エクササイズの強度と FMD 反応との間に反比例の関係があるという考えに至りました。 最近、研究者らは、中程度の強度で 40 分間、下肢だけで実行される、レジスタンスとコンビネーション (レジスタンスと有酸素) の有酸素運動セッションを分析した場合、SAH 患者の上腕動脈の FMD を変更できないことを実証しました 10。 -セッションの40-70分後。 これらの結果は、酸化ストレスに関与する内皮微小胞レベルおよび因子の維持を伴っていた。 まとめて、研究者は、訓練を受けていないメンバーの交感神経活動の悪化などの他の要因が血管収縮を引き起こし、血流を訓練されたメンバーにリダイレクトし、その結果、内皮依存性の血管拡張活動と競合する可能性があるという仮説を立てることができます.

研究者は、フェントラミンによるα1-アドレナリン遮断が、心不全患者の手動圧力運動セッション中に前腕の血流の減少を緩和することを示しました.これは、プラセボ条件で実証されました. それでも、交感神経系の活性化の悪化がSAHの発症と維持における重要な要因として提案されていることを考えると、研究者は、激しい運動のセッションの後、交感神経活動の間で競争があると仮定することができます.血管収縮の増強) および内皮依存性血管拡張能力、SAH を持つ個人。

FMD に対する身体運動のさまざまなモダリティの急性効果は、健康な人および高血圧の人において相反する結果をもたらし、また、身体運動に反応した血管の反応性に対する SNA 活動の影響に関する高血圧集団の情報が不足しているのに対し、研究者らは開発した。急性有酸素運動、抵抗運動、複合運動 (抵抗運動と有酸素運動) を下肢だけで行った後の SAH 患者の上腕動脈の FMD に対する自律神経系活動の影響を分析することを主な目的とする無作為化臨床試験。

方法

勉強の設定。

この研究は、この機関の倫理委員会 (UP 5678/19) の承認の下、リオグランデ ド スル/Fundação Universitária de Cardiologia の心臓病研究所で実施されます。

適格基準。

リオグランデドスルの心臓病研究所のサービスに参加し、定期的な運動を行わない35〜55歳のSAHの男性と女性が選択されます（週に2セッション以上）。 サンプルは、真性糖尿病、慢性腎不全、体格指数（BMI）≧35kg/m2、冠動脈疾患、心不全、降圧薬を服用していない、ベータ遮断薬および/またはアルファ遮断薬を使用している個人を除外します、プロトコール、喫煙、更年期障害を防ぐ下肢の現在の病変（女性）。

サンプルサイズ。

研究者は、プラセボ (SD 1.13%) と α1 アドレナリン遮断 (SD 1.91%) の条件で実行された有酸素運動セッション後の健康な個人の FMD を比較しました (平均の差: 3.1%)。 したがって、運動セッション後の条件（プラセボとα1アドレナリンブロック）間のFMDの同様の違いを見つけるために、研究者は15人の合計サンプルを計算しました（α= 0.05および80％パワー）. α1-アドレナリン遮断群の運動前（SD 1.18%）と運動後​​（SD 1.91%）の運動タイプ間の口蹄疫の比較。 1.62% (α=0.05、 検出力 80%)、計算された合計サンプル数は 30 人でした。 プロトコル中に 30% の損失を想定すると、合計サンプルは 39 人でした。

評価と介入。

ボランティアは、IC/FUC 心臓科サービスのカルテに記載されている情報から選択されます。 ボランティアとの最初の連絡は、アプリオリに除外基準を確認するために電話で行われます。

ステップ1。 個人の IC/FUC への最初の訪問は、臨床研究所 (LIC) で行われ、すべての包含/除外基準が再開されます。 インフォームドコンセントフォームにそれぞれ署名した後、個人は臨床アンケートと国際身体活動アンケートに回答します。 個人の臨床血圧がチェックされます (最高値の腕で 3 回の血圧チェック)。

身体測定はLICで行われ、総体重、身長、胴囲の評価に分けられます。

運動負荷試験は、ブラジル心臓病学会のガイドラインに従って、ブルース プロトコルを使用してトレッドミルで実施されます。 検査は、専門の ICF/FUC ルームで、資格のある専門家が心臓専門医の立ち会いの下で実施されます。 その後、最大酸素消費量、呼吸当量、最大心拍数が称賛されます（有酸素運動の処方）。

ステップ 2. 2 回目の来院は LIC で行われ、採血と生化学分析のために 12 時間の絶食が行われます。 採血後、標準化された軽食が提供され、ボランティアは管理された部屋に案内され、そこで 10 分間横になります。 動脈硬化の評価は、Complior Analyze equipment® を使用して頸動脈大腿脈波伝播速度 (PWV) によって行われます。 2 点間の距離は幼児計で測定され、血圧、身長、総体重、頸動脈と大腿動脈の点間の距離に関するデータが Complior Analyze ソフトウェアに入力され、PWV が計算されます。

PWV を分析した後、ボランティアは、最大反復 (1-RM) をテストすることにより、下肢の最大強度についてテストされます。 テストは、身体運動（膝伸展、膝屈曲、脚圧、底屈運動）のための特定の環境でLICで実施されます。 ローカル ウォームアップは、10 ～ 12 回の繰り返しと、1-RM テストおよび 2:2 ケイデンス (コンセントリック: エキセントリック) の推定重量の 30% に対する負荷で実行され、メトロノームによって制御されます。 3 ～ 5 分間安静にした後、1 RM テストを開始します。 個人が 1 回以上繰り返した場合、または提案された負荷を克服できなかった場合は、負荷を調整するためにテストが中断されます。 さらに試行が必要な場合は、5 分間の休憩が許可されます。 個人が 1 回だけ繰り返したときの重量を 1-RM とします。

ステップ 3-4。 身体運動セッションに応じてFMDに対するSNSの影響を分析するために、文献に記載されているα1アドレナリン遮断が使用されます。 ブラジルでのプラゾシンの商業化の中断を考慮して、その類似体であるドキサゾシンに置き換えられます。 手短に言えば、運動プロトコルを開始する90分前に、プラセボ（微結晶性セルロース）またはα1アドレナリン受容体遮断薬（ドキサゾシン0.05 mg.kg-1体重）を含むカプセルが個人に提供され、横になるように指示されます。 以前の無作為化に従って、グループで協力し、身体運動の種類を知らされていない研究者は、セッションの日に個人がカプセルを利用できるようにする責任があります.

内皮機能の評価: 内皮機能の評価は、前述のように、FMD 技術を使用した超音波によって実行されます。 最初に、血流速度と上腕動脈の直径が、ボランティアの右腕で、LICの温度が制御された静かで暗い部屋（23〜24°C）で、資格のある1人によって同時に評価されます。調査員であり、その状態を知らされていません。 初期血圧（左腕）、安静時の心拍数、血流速度、および上腕動脈の直径は、仰臥位で 10 ～ 15 分間安静にした後、被験者の腕を伸ばして～の角度に配置した後に評価されます。体幹の40°。 評価は、エクササイズ セッションの 10 分前と、エクササイズ セッションの 10 ～ 40 ～ 70 分後に行われます。

上腕動脈の口蹄疫を分析するには、個人は 6 時間以上絶食し、SAH の薬を服用する必要があります。 前肘窩から 5 cm 遠位の前腕の周囲に急速収縮カフを配置し、上腕動脈の画像を腕の遠位 3 分の 1 で B モードで取得します。高解像度ドップラー超音波システム。 サンプル量は容器の幅をカバーするように調整され、60°の超音波照射角度が使用されます。 前腕カフがＳＢＰより５０ｍｍＨｇ上で５分間膨張される前に、ベースライン直径が１分間記録される。 画像の記録は、カフの収縮の 30 秒前に再開され、収縮後 3 分間維持されます。 ドップラー超音波のビデオ信号は、USB ビデオ カードによってリアルタイムで記録され、オフライン分析用に保存されます。 血流速度と上腕動脈の直径の分析は、エッジ検出および壁追跡ソフトウェア (CardiovasculareSuit™; ピサ、イタリア) を使用して実行されます。 同期された血流速度データと上腕動脈の直径から、血流は 30Hz で計算されます。 FMD は、参照直径 (ベースライン) からカフを収縮させた後のピーク直径の変化率として計算されます。

神経系: ANS の評価は、文献で既に説明されているように、心拍数と血圧の変動によって実行されます。 データは、Finometer® システムによる連続的かつ非侵襲的な方法で、圧力波取得システムを通じて収集されます。 このために、カフィングは、アナログ - デジタル信号コンバーターに結合された中指 (右手) に取り付けられます。 信号をサンプリングする頻度は、個人を休ませた後 (10 分間横になった状態)、FMD 分析の前に 1000 Hz で連続的に取得されます。

収集されたデータは BeatsScope® および LabChart® ソフトウェアに保存され、血圧変動 (BPV) ヒストグラムおよびパルス間隔シリーズ (RR 間隔) の分析用にスペクトル パワー分析 (心拍数変動、HRV) が行われます。 パルス間隔 (PI) は、サイクルの開始点と終了点の差として計算されます。 スペクトル組成 (高速フーリエ変換) などの時間領域での HRV と BPV の分析は、CardioSeries® ソフトウェアを使用して実行されます (一時的な要素と不一致要素を削除した後)。 評価のためのスペクトル帯域: 非常に低い周波数 (VLF、0.007-0.04Hz)、 低周波 (LF、0.04-0.15Hz)、 高周波（HF、0.15～0.4Hz） 総電力 (TP、VLF+LF+HF)。 自然圧反射感度 (SBE) は、(LF/HRV m2)/(LF/BPV m2) の平方根によって推測されます。

身体運動セッションは 2 回の訪問で実施され、常に午後 (1:00 pm) に、プラセボまたは α1 アドレナリン遮断のためにランダムな順序で実施されます。 適度な断食 (6 時間) が必要で、セッションには少なくとも 5 ～ 7 日の間隔が必要です。 エクササイズ セッションは次のとおりです。有酸素運動、レジスタンス運動、複合運動で、以前に私たちのグループによって公開されました。

有酸素運動セッションは、水平サイクル エルゴメーターで実行されます。 ウォームアップ (5 分間) が実行され、続いて中程度の強度 (60% HRreserve) で 40 分間が実行され、心拍数モニターと主観的努力スケール (ボーグ 6 ～ 20 ポイント) によって制御されます。 血圧、心拍数、ボルグ スケールは、有酸素運動の開始時と終了まで 5 分ごとに評価されます。

抵抗運動セッションは、ガイド付きウェイトを備えたステーションで、膝の伸展、膝の屈曲、脚の圧力、底屈で構成され、4x12 の繰り返しと 1-RM の 60% の強度で構成されます。ケイデンスは 2:2 (コンセントリック: エキセントリック) に調整され、メトロノームによって制御されます。 セットとエクササイズの間の休憩は 90 秒です (合計時間: 40 分)。 血圧、心拍数、ボルグスケールは、各エクササイズの第 4 シリーズの開始時と終了時に記録されます。

複合運動セッションは、前述のように、20 分間のレジスタンス運動 + 20 分間の有酸素運動で構成されますが、レジスタンス運動には各運動が 2 セット含まれます。 他のセッションと同様に、血圧、心拍数、ボルグ スケールは、レジスタンス エクササイズの 2 番目のシリーズの開始時と終了時に評価されます。演習。

統計分析。

データの正規性は、Shapiro-Wilk によって評価されます。 値は、変数の分布に従って、平均 ± 標準偏差または媒介および 95% CI として表示されます。 一元配置分散分析は、グループ間のベースライン データの以前の比較に使用されます。 データの多変量解析は、ボンフェローニのポストホックで繰り返し測定するために GEE を使用して実行されます。 変数間の可能な相関関係の評価は、ピアソンまたはスピアマンのテストを使用して実行されます。 統計分析: SPSS 24.0、p 値 <0.05。