Влияние вегетативной нервной системы на физическую нагрузку у лиц с артериальной гипертензией

ВСТУПЛЕНИЕ

Эндотелиальная дисфункция предшествует атеросклерозу. Эндотелиальные клетки играют важную роль в модуляции сосудистого ангиогенеза, воспалительных реакций, гомеостаза, а также сосудистого тонуса и проницаемости. Эта сосудистая защитная функция в значительной степени связана с эндотелиальной синтазой оксида азота, ферментом, ответственным за производство оксида азота (NO).

Снижение локальной биодоступности NO и/или недостаточная вазомоторная реакция характеризуют дисфункцию эндотелия; факт, проявляющийся в таких ситуациях, как САК, сахарный диабет, ожирение, дислипидемия, менопауза и малоподвижный образ жизни. Оценка опосредованной потоком дилатации (FMD) плечевой артерии, хотя и является непрямым методом оценки эндотелиальной функции, не является инвазивной, и большая часть ее результата зависит от NO. Выводы, полученные в результате острого стимула физических упражнений, также могут предсказывать долгосрочную адаптацию, поэтому они широко используются.

В рамках этого сценария изменение образа жизни, включая регулярные физические нагрузки, является частью рекомендаций антигипертензивной терапии. Наиболее цитируемые факторы, ответственные за потенциальный антигипертензивный эффект и лучший эндотелиальный ответ на длительную физическую нагрузку, включают снижение симпатической активности, баланс между сосудорасширяющими и сосудосуживающими факторами и снижение уровня сосудосуживающего эндотелина-1.

Анализ тренировки с отягощениями при ФМД показал, что упражнения на разгибание колена, выполняемые с умеренной интенсивностью, а также с легкой интенсивностью, могут снижать ФМД через 10-30-60 минут после тренировки у здоровых лиц. Интересно, что та же сессия, выполненная с высокой интенсивностью, не могла обеспечить изменений в FMD, что привело к идее об обратной зависимости между интенсивностью упражнений с отягощениями и реакцией FMD. Недавно исследователи продемонстрировали, что аэробные упражнения с сопротивлением и комбинированные (с сопротивлением и аэробикой), выполняемые с умеренной интенсивностью в течение 40 минут и исключительно нижними конечностями, не были способны изменить ФМД плечевой артерии у лиц с САК при анализе 10 -40-70 минут после сеансов. Эти результаты сопровождались поддержанием уровня эндотелиальных микровезикул и факторов, связанных с окислительным стрессом. В совокупности исследователи могут выдвинуть гипотезу о том, что другие факторы, такие как обострение симпатической активности у нетренированных участников, могут вызывать сужение сосудов и перенаправлять кровоток к тренированным участникам, следовательно, конкурируя с эндотелий-зависимой вазодилатирующей активностью.

Исследователи показали, что блокада α1-адренергических рецепторов с помощью фентоламина смягчала снижение кровотока в предплечье, продемонстрированное в условиях плацебо, во время сеанса мануальных упражнений на давление у людей с сердечной недостаточностью. Тем не менее, учитывая, что повышенная активация симпатической нервной системы считается важным фактором в развитии и поддержании САК, исследователи могут предположить, что после сеанса интенсивной физической нагрузки возникает конкуренция между симпатической активностью. потенцирование вазоконстрикции) и эндотелий-зависимой вазодилатации у лиц с САК.

Принимая во внимание, что острое влияние различных модальностей физических упражнений на ящур имеет противоречивые результаты у здоровых и гипертоников, а также отсутствие информации о влиянии активности СНС на реактивность сосудов в ответ на физическую нагрузку в популяции гипертоников, исследователи разработали рандомизированное клиническое исследование с основной целью анализа влияния активности вегетативной нервной системы на ФМД плечевой артерии у лиц с САК после острых аэробных, с отягощениями и комбинированных (с отягощениями и аэробных) упражнений, выполняемых исключительно нижними конечностями.

МЕТОДЫ

Учебная обстановка.

Исследование будет проводиться в Институте кардиологии Риу-Гранди-ду-Сул/Fundação Universitária de Cardiologia с одобрения Комитета по этике этого учреждения (UP 5678/19).

Критерии приемлемости.

Будут отобраны мужчины и женщины с САК в возрасте от 35 до 55 лет, которые посещают службы Института кардиологии Риу-Гранди-ду-Сул и не выполняют регулярные физические упражнения (≥2 занятий в неделю). Из выборки исключаются лица с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, индексом массы тела (ИМТ) ≥35 кг/м2, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью, не принимающие антигипертензивные препараты, принимающие бета-блокаторы и/или альфа-блокаторы. , присутствуют поражения нижних конечностей, препятствующие протоколу, курению и менопаузе (женщина).

Размер образца.

Исследователи сравнили ящур у здоровых людей после сеанса аэробных упражнений, выполненных с состоянием плацебо (SD 1,13%) и α1-адренергического блока (SD 1,91%) (разница средних значений: 3,1%). Таким образом, чтобы найти аналогичную разницу в FMD между условиями (плацебо и α1-адренергическая блокада) после нашей тренировки, исследователи рассчитали общую выборку из 15 человек (α = 0,05 и мощность 80%). Для сравнения FMD между типами упражнений, до тренировки (SD 1,18%) и после тренировки (SD 1,91%) группы α1-адренергической блокады. Чтобы найти разницу в FMD 1,62% (α = 0,05, мощность 80%), расчетная общая выборка составила 30 особей. Предполагая потерю 30% во время протоколов, общая выборка составила 39 человек.

Оценка и вмешательства.

Добровольцы будут выбраны из информации, описанной в медицинских записях кардиологической службы IC/FUC. Первый контакт с волонтером будет установлен по телефону, чтобы заранее проверить критерии исключения.

Шаг 1. Первый визит человека в IC/FUC состоится в Лаборатории клинических исследований (LIC), и все критерии включения/исключения будут возобновлены. После соответствующей подписи Формы информированного согласия лица будут отвечать на клинический вопросник и Международный вопросник физической активности. Будет проверено клиническое артериальное давление человека (3 проверки артериального давления на руке с самым высоким значением).

Антропометрия будет проводиться в LIC и разделена на оценку общей массы тела, роста и окружности талии.

Нагрузочный тест будет проводиться на беговой дорожке по протоколу Брюса в соответствии с рекомендациями Бразильского общества кардиологов. Тест будет проводиться в специализированном кабинете ICF/FUC квалифицированным специалистом в присутствии кардиолога. Затем оценивают максимальное потребление кислорода, дыхательные эквиваленты и максимальную частоту сердечных сокращений (назначение аэробных упражнений).

Шаг 2. Второй визит будет проведен в ЛИК с индивидуальным голоданием в течение 12 часов для забора крови и биохимического анализа. После забора крови будет предложена стандартизированная закуска, и добровольцев направят в контролируемую комнату, где они будут лежать в течение 10 минут. Оценка жесткости артерий будет проводиться по скорости каротидно-бедренной пульсовой волны (СРПВ) с помощью оборудования Complior Analyze®. Расстояние между двумя точками измеряется с помощью инфантометра, а данные об артериальном давлении, росте, общей массе тела и расстоянии между точками сонных и бедренных артерий вводятся в программное обеспечение Complior Analyze для расчета PWV.

После анализа PWV добровольцы будут проверены на максимальную силу нижних конечностей путем тестирования максимального повторения (1-RM). Тест будет проводиться в LIC в специальной среде для физических упражнений (упражнения на разгибание и сгибание колена, давление ног и подошвенное сгибание). Локальная разминка будет выполняться с 10-12 повторениями и нагрузкой относительно 30% расчетного веса для теста 1-RM и ритмом 2:2 (концентрический:эксцентрический), контролируемым метрономом. После отдыха в течение 3-5 минут начнется тест 1-RM. Тест будет прерван для корректировки нагрузки, когда индивидуум выполняет более 1-го повторения или когда он не смог преодолеть предложенную нагрузку. Когда требуются дальнейшие попытки, допускается 5-минутный период отдыха. Вес, с которым спортсмен выполняет только одно повторение, определяется как 1-RM.

Шаг 3-4. Для анализа влияния СНС на ФМД в ответ на занятия физическими упражнениями будет использован описанный в литературе α1-адреноблокатор. Учитывая приостановку коммерциализации препарата празозин в Бразилии, он будет заменен аналогом доксазозином. Вкратце, за 90 минут до начала протокола упражнений людям предложат капсулу, содержащую плацебо (микрокристаллическую целлюлозу) или блокатор α1-адренорецепторов (доксазозин 0,05 мг/кг массы тела), и предложат лечь. Исследователь, сотрудничающий с группой и не знающий тип физических упражнений, будет нести ответственность за предоставление капсул индивидууму в день сеанса в соответствии с предыдущей рандомизацией.

Оценка функции эндотелия: оценка функции эндотелия будет проводиться с помощью ультразвука с использованием техники FMD, как описано ранее. Первоначально скорость кровотока и диаметр плечевой артерии будут оцениваться одновременно на правой руке добровольца в тихой, затемненной комнате с контролируемой температурой (23-24°C) ЛПН одним квалифицированным специалистом. следователь и ослеплен к условию. Исходное кровяное давление (левая рука), частота сердечных сокращений в покое, скорость кровотока и диаметр плечевой артерии будут оцениваться после отдыха в течение 10-15 минут в положении лежа на спине с вытянутой рукой испытуемого, расположенной под углом ~ 40° туловища. Оценка проводится за 10 минут до тренировки, а также через 10-40-70 минут после тренировки.

Чтобы проанализировать ящур плечевой артерии, люди должны голодать в течение ≥6 часов, принимать лекарства от САК. На предплечье на 5 см дистальнее локтевой ямки будет наложена манжета для быстрого выпуска воздуха, а изображение плечевой артерии будет получено в дистальной трети руки в В-режиме с использованием линейного многочастотного датчика (12 МГц), подключенного к ультразвуковая доплеровская система высокого разрешения. Объем образца будет отрегулирован, чтобы покрыть ширину сосуда, и будет использоваться угол озвучивания 60 °. Базовые диаметры будут регистрироваться в течение 1 минуты, прежде чем манжета предплечья будет накачана на 50 мм рт.ст. выше САД, в течение 5 минут. Запись изображений будет возобновлена ​​за 30 секунд до спуска воздуха из манжеты и будет продолжаться в течение 3 минут после спуска воздуха. Видеосигнал доплеровского ультразвука будет записываться в режиме реального времени на USB-видеокарту и сохраняться для анализа в автономном режиме. Анализ скорости кровотока и диаметра плечевой артерии будет выполняться с использованием программного обеспечения для обнаружения краев и отслеживания стенок (CardiovassaleSuit™; Пиза, Италия). На основании синхронизированных данных скорости кровотока и диаметра плечевой артерии кровоток будет рассчитываться при частоте 30 Гц. FMD будет рассчитываться как процентное изменение пикового диаметра после спуска воздуха из манжеты от эталонного диаметра (базового уровня).

Нервная система: оценка ВНС будет проводиться по вариабельности частоты сердечных сокращений и артериального давления, как уже описано в литературе. Данные будут собираться с помощью системы сбора волн давления непрерывным и неинвазивным способом с помощью системы Finometer®. Для этого на средний палец (правой руки) будет наложена манжета, соединенная с аналого-цифровым преобразователем сигнала. Частота выборки сигналов будет получена непрерывно на уровне 1000 Гц после отдыха человека (лежа в течение 10 минут) и перед анализом ящура.

Собранные данные будут сохранены в программном обеспечении BeatsScope® и LabChart® для анализа гистограмм вариабельности артериального давления (ВАД) и серии интервалов пульса (RR-интервал) для анализа мощности спектра (вариабельность сердечного ритма, ВСР). Интервал импульсов (PI) будет рассчитываться как разница между начальной и конечной точками цикла. Анализ ВСР и ДАД во временной области, такой как спектральный состав (быстрое преобразование Фурье), будет выполняться с использованием программного обеспечения CardioSeries® (после удаления переходных и несоответствующих элементов). Диапазоны спектра для оценки: очень низкие частоты (ОНЧ, 0,007–0,04 Гц), низкочастотный (НЧ, 0,04-0,15Гц), высокая частота (ВЧ, 0,15-0,4 Гц) и суммарная мощность (ТП, ОНЧ+НЧ+ВЧ). Спонтанная барорефлексная чувствительность (SBE) будет определяться квадратным корнем из (LF/HRV m2)/(LF/BPV m2).

Сеансы физических упражнений будут проводиться в два посещения, всегда во второй половине дня (13:00) и в случайном порядке для плацебо или α1-адренергической блокады. Потребуется умеренное голодание (6 часов), а интервалы между сеансами должны быть не менее 5-7 дней. Упражнения будут: аэробные, силовые и комбинированные, ранее опубликованные нашей группой.

Занятия аэробикой выполняются на горизонтальном велоэргометре. Будет выполнена разминка (5 минут), затем 40 минут с умеренной интенсивностью (60% резерва ЧСС) под контролем пульсометра, а также по шкале субъективных усилий (от 6 до 20 баллов по Боргу). Артериальное давление, частота сердечных сокращений и шкала Борга будут оцениваться в начале аэробных упражнений и каждые 5 минут до конца.

Упражнения с отягощениями будут состоять из разгибания колена, сгибания колена, давления ноги и подошвенного сгибания на станции с управляемыми весами, с 4x12 повторениями и интенсивностью 60% от 1-RM; каденс будет настроен на 2:2 (концентрический: эксцентрический) и будет контролироваться метрономом. Отдых между подходами и упражнениями составит 90 секунд (общая продолжительность: 40 минут). Артериальное давление, частота сердечных сокращений и шкала Борга будут записываться в начале и в конце 4-й серии каждого упражнения.

Комбинированная тренировка будет состоять из 20 минут упражнений с отягощениями + 20 минут аэробных упражнений, как уже было описано, за исключением того, что упражнения с сопротивлением будут состоять из 2 подходов в каждом упражнении. Как и при других занятиях, артериальное давление, частота сердечных сокращений и шкала Борга будут оцениваться в начале и в конце второй серии упражнений с отягощениями, а также в начале и каждые 5 минут аэробных упражнений в течение 15 минут после окончания. упражнения.

Статистический анализ.

Нормальность данных будет оцениваться Шапиро-Уилком. Значения будут представлены как среднее ± стандартное отклонение или опосредованно и 95% ДИ в соответствии с распределением переменных. Однофакторный дисперсионный анализ будет использоваться для предварительного сравнения исходных данных между группами. Многофакторный анализ данных будет выполняться с использованием GEE для повторных измерений с апостериорным анализом Бонферрони. Оценка возможных корреляций между переменными будет выполняться с использованием тестов Пирсона или Спирмена. Статистический анализ: SPSS 24,0, p-значение <0,05.