Autonomisen hermoston vaikutus vasteessa harjoitukseen hypertensiivisillä yksilöillä

JOHDANTO

Endoteelin toimintahäiriö edeltää ateroskleroosia. Endoteelisoluilla on tärkeä rooli verisuonten angiogeneesin, tulehdusvasteiden, homeostaasin sekä verisuonten sävyn ja läpäisevyyden moduloinnissa. Tämä verisuonia suojaava toiminto johtuu suurelta osin typpioksidisyntaasin endoteelistä, entsyymistä, joka vastaa typpioksidin (NO) tuotannosta.

Paikallisen NO:n biologisen hyötyosuuden väheneminen ja/tai riittämätön vasomotorinen vaste luonnehtii endoteelin toimintahäiriötä; tosiasia on todistettu sellaisissa tilanteissa kuin SAH, diabetes mellitus, liikalihavuus, dyslipidemia, vaihdevuodet ja istuva elämäntapa. Brakiaalivaltimon virtausvälitteisen laajentumisen (FMD) arviointi, vaikka se on epäsuora menetelmä endoteelin toiminnan arvioimiseksi, ei ole invasiivinen ja suuri osa sen tuloksesta riippuu NO:sta. Liikunnan akuutista ärsykkeestä saadut havainnot voivat ennustaa myös pitkäaikaisia ​​sopeutumisia, joten sitä on käytetty laajalti.

Tässä skenaariossa elämäntapojen muutos, mukaan lukien säännöllinen fyysinen harjoittelu, on osa verenpainetta alentavan hoidon suosituksia. Mainituimpia tekijöitä, jotka ovat vastuussa mahdollisesta verenpainetta alentavasta vaikutuksesta ja paremmasta endoteelivasteesta pitkäaikaisessa harjoituksessa, ovat sympaattisen aktiivisuuden väheneminen, vasodilataattori- ja verisuonia supistavien tekijöiden välinen tasapaino ja verisuonia supistavan endoteliini-1:n alentuneet tasot.

Suu- ja sorkkataudin vastustusharjoittelun analyysit osoittivat, että kohtalaisella intensiteetillä ja kevyellä intensiteetillä suoritettu polven ojennusharjoitus voi vähentää suu- ja sorkkatautia 10-30-60 minuuttia harjoituksen jälkeen terveillä henkilöillä. Mielenkiintoista on, että sama istunto, kun se suoritettiin suurella intensiteetillä, ei kyennyt tuottamaan muutoksia suu- ja sorkkatautiin, mikä johti ajatukseen vastustusharjoituksen intensiteetin ja suu- ja sorkkataudin vasteen välisestä käänteissuhteesta. Äskettäin tutkijat osoittivat, että aerobinen harjoittelu, vastustettu ja yhdistetty (vastustettu ja aerobinen) suoritettuna kohtalaisella intensiteetillä 40 minuutin ajan ja yksinomaan alaraajoilla, ei kyennyt muuttamaan SAH-potilaiden olkapäävaltimon suu- ja sorkkatautia analysoituna 10 -40-70 minuuttia harjoitusten jälkeen. Näihin tuloksiin liittyi endoteelin mikrovesikkelitason ylläpito ja oksidatiiviseen stressiin liittyvät tekijät. Yhdessä tutkijat voivat esittää hypoteesin, että muut tekijät, kuten sympaattisen aktiivisuuden paheneminen kouluttamattomissa jäsenissä, voivat aiheuttaa vasokonstriktiota ja ohjata verenkiertoa koulutetuille jäsenille, mikä näin ollen kilpailee endoteelistä riippuvan verisuonia laajentavan aktiivisuuden kanssa.

Tutkijat ovat osoittaneet, että α1-adrenerginen salpaus fentolamiinilla lievensi verenvirtauksen vähenemistä kyynärvarressa, mikä osoitettiin lumelääketilassa manuaalisen paineharjoituksen aikana sydämen vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä. Silti ottaen huomioon, että sympaattisen hermoston pahentunutta aktivaatiota on ehdotettu tärkeäksi tekijäksi SAH:n kehittymisessä ja ylläpidossa, tutkijat voivat olettaa, että akuutin fyysisen harjoituksen jälkeen sympaattisen toiminnan välillä on kilpailua ( voimistaa vasokonstriktiota) ja endoteelistä riippuvainen verisuonten laajenemiskyky potilailla, joilla on SAH.

Vaikka erilaisten fyysisten harjoitusten akuutilla vaikutuksella suu- ja sorkkatautiin on ristiriitaisia ​​tuloksia terveillä ja verenpainetautia sairastavilla yksilöillä, samoin kuin verenpainepotilailla ei ole tietoa SNA-aktiivisuuden vaikutuksesta verisuonten reaktiivisuuteen vasteena fyysiselle harjoitukselle, tutkijat kehittivät. satunnaistettu kliininen tutkimus, jonka ensisijaisena tavoitteena oli analysoida autonomisen hermoston aktiivisuuden vaikutusta olkavarren olkavaltimon suu- ja sorkkatautiin potilailla, joilla on SAH akuutin aerobisen, vastustetun ja yhdistetyn (vastustetun ja aerobisen) harjoituksen jälkeen, joka suoritettiin yksinomaan alaraajoilla.

MENETELMÄT

Opiskeluasetus.

Tutkimus suoritetaan Rio Grande do Sulin kardiologisessa instituutissa/Fundação Universitária de Cardiologiassa tämän laitoksen eettisen komitean hyväksynnällä (UP 5678/19).

Kelpoisuusehdot.

Valitaan SAH-potilaat, 35-55-vuotiaat miehet ja naiset, jotka käyvät Rio Grande do Sulin kardiologisen instituutin palveluissa ja jotka eivät harjoita säännöllisesti (≥2 kertaa viikossa). Näytteestä jätetään pois henkilöt, joilla on diabetes mellitus, krooninen munuaisten vajaatoiminta, painoindeksi (BMI) ≥35 kg/m2, sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, jotka eivät käytä verenpainelääkitystä, käyttävät beetasalpaajaa ja/tai alfasalpaajaa. , esittää alaraajoissa vaurioita, jotka estävät protokollan, tupakoinnin ja vaihdevuodet (nainen).

Otoskoko.

Tutkijat ovat vertailleet terveiden yksilöiden suu- ja sorkkatautia aerobisen harjoituksen jälkeen lumelääkkeeseen (SD 1,13 %) ja α1-adrenergiseen salpaukseen (SD 1,91 %) (keskiarvojen ero: 3,1 %). Siten löytääkseen samanlaisen eron suu- ja sorkkataudissa olosuhteiden välillä (plasebo ja α1-adrenerginen salpaus) harjoituskerran jälkeen tutkijat laskivat 15 yksilön kokonaisotoksen (α = 0,05 ja 80 % teho). Suu- ja sorkkataudin vertailua varten harjoitustyyppien välillä α1-adrenergisen salpauksen ryhmä ennen harjoittelua (SD 1,18 %) ja harjoituksen jälkeen (SD 1,91 %). Saadaksesi eron suu- ja sorkkataudissa 1,62 % (α = 0,05, teho 80%), laskettu kokonaisnäyte oli 30 yksilöä. Olettaen, että 30 % menetys protokollien aikana, kokonaisnäyte oli 39 henkilöä.

Arviointi ja interventiot.

Vapaaehtoiset valitaan IC/FUC-kardiologian palvelun potilasasiakirjoissa kuvatuista tiedoista. Ensimmäinen yhteydenotto vapaaehtoiseen otetaan puhelimitse, jotta voidaan etukäteen tarkistaa poissulkemiskriteerit.

Vaihe 1. Henkilön ensimmäinen käynti IC/FUC:ssa tapahtuu Clinical Research Laboratoryssa (LIC), ja kaikki sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit otetaan uudelleen käyttöön. Ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen henkilöt vastaavat kliiniseen kyselyyn ja kansainväliseen fyysistä aktiivisuutta koskevaan kyselyyn. Henkilön kliininen verenpaine mitataan (3 verenpaineen mittausta käsivarresta, jolla on korkein arvo).

Antropometria suoritetaan LIC:ssä ja se jaetaan kokonaispainon, pituuden ja vyötärön ympärysmitan arviointiin.

Harjoitustesti suoritetaan juoksumatolla Bruce-protokollan mukaisesti Brasilian kardiologien seuran ohjeiden mukaisesti. Pätevä ammattilainen suorittaa testin erikoistuneessa ICF/FUC-huoneessa kardiologin läsnäollessa. Jälkeenpäin ylistetään maksimihapenkulutusta, hengityselimiä ja maksimisykettä (aerobisten harjoitusten määräys).

Vaihe 2. Toinen käynti pidetään LIC:ssä, jolloin henkilö paastoaa 12 tuntia verenottoa ja biokemiallista analyysiä varten. Verenoton jälkeen tarjotaan standardoitu välipala ja vapaaehtoiset ohjataan valvottuun huoneeseen, jossa he makaavat 10 minuuttia. Valtimon jäykkyyden arviointi suoritetaan kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallonnopeuden (PWV) avulla Complior Analyze -laitteistolla®. Kahden pisteen välinen etäisyys mitataan infantometrillä ja tiedot verenpaineesta, pituudesta, kokonaispainosta ja kaula- ja reisivaltimoiden pisteiden välisestä etäisyydestä syötetään Complior Analyze -ohjelmistoon PWV:n laskemiseksi.

PWV:n analysoinnin jälkeen vapaaehtoisilta testataan alaraajojen maksimivoimakkuus testaamalla maksimitoistoa (1-RM). Testi suoritetaan LIC:ssä tietyssä fyysisen harjoittelun ympäristössä (polven ojennus, polven koukistus, jalkojen paine ja jalkapohjan koukistusharjoitukset). Paikallinen lämmittely suoritetaan 10–12 toistolla ja kuormitus suhteessa 30 %:iin arvioidusta painosta 1-RM-testissä ja 2:2-poljinnopeus (samankeskinen:epäkeskinen), jota ohjataan metronomilla. 3-5 minuutin levon jälkeen alkaa 1-RM-testi. Testi keskeytetään kuorman säätämiseksi, kun henkilö suorittaa enemmän kuin yhden toiston tai kun hän ei pystynyt voittamaan ehdotettua kuormitusta. Kun lisäyrityksiä tarvitaan, sallitaan 5 minuutin lepoaika. Paino, jolla henkilö suorittaa vain yhden toiston, määritetään 1-RM.

Vaihe 3-4. Analysoitaessa SNS:n vaikutusta suu- ja sorkkatautiin vasteena fyysisiin harjoituksiin käytetään kirjallisuudessa kuvattua α1-adrenergistä salpausta. Ottaen huomioon pratsosiinilääkkeen kaupallistamisen keskeytymisen Brasiliassa, se korvataan sen analogisella doksatsosiinilla. Lyhyesti, 90 minuuttia ennen harjoitusprotokollan aloittamista, henkilöille tarjotaan kapseli, joka sisältää lumelääkettä (mikrokiteinen selluloosa) tai α1-adrenoreseptorisalpaajaa (doksatsosiini 0,05 mg.kg-1 ruumiinpaino), ja heitä neuvotaan asettumaan makuulle. Ryhmässä yhteistyössä toimiva ja liikuntatyypeille sokeutunut tutkija on vastuussa kapseleiden saamisesta yksilön saataville istuntopäivänä aikaisemman satunnaistuksen mukaisesti.

Endoteelitoiminnan arviointi: endoteelin toiminnan arviointi suoritetaan ultraäänellä käyttäen FMD-tekniikkaa, kuten aiemmin on kuvattu. Aluksi yksi pätevä arvioi verenvirtauksen nopeuden ja olkavarren valtimon halkaisijan samanaikaisesti vapaaehtoisen oikeassa käsivarressa, hiljaisessa, pimeässä huoneessa, jossa on LIC:n säädelty lämpötila (23-24 °C). tutkija ja sokeutunut tilalle. Alkuperäinen verenpaine (vasen käsivarsi), leposyke, verenvirtauksen nopeus ja olkavarren valtimon halkaisija arvioidaan 10-15 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa, potilaan käsi ojennettuna ja kulmassa ~ 40° rungosta. Arviointi suoritetaan 10 minuuttia ennen harjoitusta sekä 10-40-70 minuuttia harjoituksen jälkeen.

Brakiaalivaltimon suu- ja sorkkataudin analysoimiseksi henkilöiden tulee olla paastona ≥ 6 tuntia ja saada SAH-lääkitystä. Nopea tyhjennysmansetti asetetaan kyynärvarren ympärille 5 cm etäisyydelle kyynärpääkuopasta ja kuva olkavarren valtimosta saadaan käsivarren distaalisessa kolmanneksessa B-tilassa käyttämällä lineaarista monitaajuista anturia (12 MHz), joka on kytketty korkearesoluutioinen Doppler-ultraäänijärjestelmä. Näytteen tilavuus säädetään kattamaan suonen leveys ja käytetään 60° insonaatiokulmaa. Perushalkaisijat tallennetaan 1 minuutin ajan, ennen kuin kyynärvarren mansetti puhalletaan 50 mmHg paineenpaineen yläpuolelle 5 minuutin ajan. Kuvien tallennus jatkuu 30 sekuntia ennen mansetin tyhjennystä ja sitä jatketaan 3 minuuttia tyhjennyksen jälkeen. Doppler-ultraäänen videosignaali tallennetaan reaaliajassa USB-näytönohjaimella ja tallennetaan offline-analyysiä varten. Verenvirtauksen nopeuden ja olkapäävaltimon halkaisijan analyysi suoritetaan käyttämällä reunantunnistus- ja seinänseurantaohjelmistoa (CardiovasculareSuit™; Pisa, Italia). Synkronoiduista verenvirtausnopeustiedoista ja olkapäävaltimon halkaisijasta lasketaan verenvirtaus taajuudella 30 Hz. FMD lasketaan prosentuaalisena muutoksena piikin halkaisijassa sen jälkeen, kun mansetti on tyhjennetty vertailuhalkaisijasta (perusviivasta).

Hermosto: ANS:n arviointi suoritetaan sykkeen ja verenpaineen vaihtelun perusteella, kuten kirjallisuudessa on jo kuvattu. Finometer®-järjestelmä kerää tiedot paineaallonkeräysjärjestelmän kautta jatkuvalla ja ei-invasiivisella tavalla. Tätä varten keskisormeen (oikea käsi) asennetaan mansetti, joka on kytketty analogia-digitaalisignaalimuuntimeen. Signaalien näytteenottotaajuutta haetaan jatkuvasti 1000 Hz:llä, henkilön lepäämisen jälkeen (10 minuuttia makuulla) ja ennen suu- ja sorkkatautianalyysiä.

Kerätyt tiedot tallennetaan BeatsScope®- ja LabChart®-ohjelmistoihin verenpaineen vaihtelun (BPV) histogrammien ja pulssivälisarjojen (RR-intervalli) analysointia varten spektritehoanalyysiä varten (sykevaihtelu, HRV). Pulssiväli (PI) lasketaan syklin alku- ja loppupisteiden erotuksena. HRV:n ja BPV:n analyysi aika-alueella, kuten spektrikoostumus (nopea Fourier-muunnos), suoritetaan CardioSeries®-ohjelmistolla (transienttien ja ristiriitaisten elementtien poistamisen jälkeen). Arvioitavat spektrikaistat: erittäin matala taajuus (VLF, 0,007-0,04 Hz), matala taajuus (LF, 0,04-0,15 Hz), korkea taajuus (HF, 0,15-0,4 Hz) ja kokonaisteho (TP, VLF+LF+HF). Spontaani barorefleksiherkkyys (SBE) päätellään neliöjuurella (LF/HRV m2)/(LF/BPV m2).

Fyysiset harjoitukset suoritetaan kahdella käynnillä, aina iltapäivällä (13.00) ja satunnaisessa järjestyksessä lumelääkettä tai α1-adrenergistä salpaa varten. Kohtalainen paasto (6 tuntia) vaaditaan ja istuntojen tulee olla vähintään 5-7 päivän välein. Harjoitukset ovat: aerobisia, vastustuskykyisiä ja yhdistettyjä, ryhmämme aiemmin julkaisemia.

Aerobinen harjoitus suoritetaan vaakapyöräergometrillä. Suoritetaan lämmittely (5 minuuttia), jota seuraa 40 minuuttia kohtalaisella intensiteetillä (60 % HRreserve) ja jota ohjataan sykemittarilla sekä subjektiivisen rasitusasteikon avulla (Borg 6-20 pistettä). Verenpaine, syke ja Borg-asteikko mitataan aerobisen harjoittelun alussa ja 5 minuutin välein loppuun asti.

Vastusharjoitus järjestetään polven ojennuksella, polven taivutuksella, jalkojen paineella ja jalkapohjan taivutuksella, asemalla ohjatuilla painoilla, 4x12 toistoa ja 60% intensiteettiä 1-RM; poljinnopeus säädetään arvoon 2:2 (samankeskinen: epäkeskinen) ja sitä ohjataan metronomilla. Lepo sarjojen ja harjoitusten välillä on 90 sekuntia (kokonaiskesto: 40 minuuttia). Verenpaine, syke ja Borgin asteikko tallennetaan jokaisen harjoituksen 4. sarjan alussa ja lopussa.

Yhdistetty harjoitusjakso rakentuu 20 minuutin vastusharjoittelulla + 20 minuutin aerobisella harjoituksella, kuten edellä on kuvattu, paitsi että vastusharjoituksissa on 2 sarjaa jokaista harjoitusta. Kuten muillakin harjoituksilla, verenpaine, syke ja Borg-asteikko mitataan toisen vastusharjoitussarjan alussa ja lopussa sekä aerobisen harjoituksen alussa ja joka 5. minuutti 15 minuuttia sen jälkeen. harjoitukset.

Tilastollinen analyysi.

Shapiro-Wilk arvioi tietojen normaaliuden. Arvot esitetään keskiarvona ± keskihajonna tai välittyvä ja 95 % CI, muuttujien jakauman mukaan. Yksisuuntaista ANOVAa käytetään ryhmien välisten perustietojen aikaisempiin vertailuihin. Tietojen monimuuttuja-analyysi suoritetaan käyttämällä GEE:tä toistuviin mittauksiin Bonferronin post-hoc-mittauksella. Muuttujien välisten mahdollisten korrelaatioiden arviointi suoritetaan Pearson- tai Spearman-testeillä. Tilastollinen analyysi: SPSS 24,0, p-arvo <0,05.