Påvirkning af det autonome nervesystem som reaktion på træning hos hypertensive individer

INTRODUKTION

Endotel dysfunktion går forud for åreforkalkning. Endotelceller spiller en vigtig rolle i moduleringen af ​​vaskulær angiogenese, inflammatoriske responser, homeostase, såvel som vaskulær tonus og permeabilitet. Denne vaskulære beskyttelsesfunktion tilskrives i vid udstrækning nitrogenoxidsyntase-endotel, et enzym, der er ansvarligt for produktionen af ​​nitrogenoxid (NO).

Faldet i lokal NO-biotilgængelighed og/eller utilstrækkelig vasomotorisk respons karakteriserer endoteldysfunktion; et faktum, der ses i situationer som SAH, diabetes mellitus, fedme, dyslipidæmi, overgangsalder og stillesiddende livsstil. Evalueringen af ​​flow-medieret dilatation (FMD) af brachialisarterien, selvom det er en indirekte metode til at vurdere endotelfunktionen, er ikke invasiv og en stor del af resultatet afhænger af NO. Resultaterne fra den akutte stimulus af fysisk træning kan også forudsige langsigtede tilpasninger, derfor har det været meget brugt.

Inden for dette scenarie er ændringen i livsstil, herunder regelmæssig fysisk træning, en del af anbefalingerne for antihypertensiv terapi. De mest citerede faktorer, der er ansvarlige for den potentielle antihypertensive effekt og bedre endotelrespons på langvarig træning, omfatter reduceret sympatisk aktivitet, balance mellem vasodilator og vasokonstriktorfaktorer og reducerede niveauer af vasokonstriktorendotelin-1.

Analyser af en modstandstræningssession i MKS viste, at knæforlængelseøvelsen udført med moderat intensitet såvel som med let intensitet kan reducere MKS 10-30-60 minutter efter sessionen hos raske personer. Interessant nok var den samme session, når den blev udført med høj intensitet, ikke i stand til at give ændringer i MKS, hvilket førte til ideen om et omvendt forhold mellem intensiteten af ​​modstandstræning og MKS-respons. For nylig påviste efterforskerne, at en aerob træningssession, modstået og kombineret (modstået og aerob) udført i moderat intensitet i 40 minutter og udelukkende med underekstremiteterne, ikke var i stand til at ændre MKS i brachialisarterien hos personer med SAH, når de blev analyseret 10 -40-70 minutter efter sessionerne. Disse resultater blev ledsaget af vedligeholdelse af endotelmikrovesikelniveauer og faktorer involveret i oxidativt stress. Samlet kan efterforskerne rejse hypotesen om, at andre faktorer, såsom forværring af sympatisk aktivitet hos utrænede medlemmer, kan forårsage vasokonstriktion og omdirigere blodgennemstrømningen til trænede medlemmer, og dermed konkurrere med endotelafhængig vasodilaterende aktivitet.

Forskere har vist, at α1-adrenerg blokade med Phentolamin mindskede reduktionen i blodgennemstrømningen i underarmen, påvist i en placebotilstand, under en manuel trykøvelsessession hos personer med hjertesvigt. Men i betragtning af, at den forværrede aktivering af det sympatiske nervesystem er blevet foreslået som en vigtig faktor i udviklingen og vedligeholdelsen af ​​SAH, kan efterforskerne antage, at der efter en session med akut fysisk træning er en konkurrence mellem den sympatiske aktivitet ( potenserende vasokonstriktion) og endotelafhængig vasodilatationskapacitet hos personer med SAH.

Mens den akutte effekt af forskellige former for fysisk træning på mund- og klovsyge har modstridende resultater hos raske og hypertensive individer, såvel som en mangel på information i den hypertensive befolkning om indflydelsen af ​​SNA-aktivitet på karreaktivitet som reaktion på fysisk træning, udviklede efterforskerne et randomiseret klinisk forsøg med det primære formål at analysere indflydelsen af ​​det autonome nervesystems aktivitet på mund- og klovsyge i brachialisarterien hos personer med SAH efter akut aerob, modstandsdygtig og kombineret (modstået og aerob) træning udført udelukkende med underekstremiteterne.

METODER

Studiemiljø.

Undersøgelsen vil blive udført på Institut for Kardiologi i Rio Grande do Sul/Fundação Universitária de Cardiologia under godkendelse af denne institutions etiske udvalg (UP 5678/19).

Berettigelseskriterier.

Mænd og kvinder med SAH, mellem 35-55 år, som deltager i instituttet for kardiologi i Rio Grande do Sul og ikke udfører regelmæssig fysisk træning (≥2 sessioner om ugen), vil blive udvalgt. Prøven vil udelukke personer med diabetes mellitus, kronisk nyresvigt, kropsmasseindeks (BMI) ≥35 kg/m2, koronararteriesygdom, hjertesvigt, ikke at tage antihypertensiv medicin, ved at bruge betablokker og/eller alfablokker , præsenterer læsioner i underekstremiteterne, der forhindrer protokollen, rygning og overgangsalderen (kvinde).

Prøvestørrelse.

Forskere har sammenlignet MKS hos raske personer efter en session med aerob træning udført med tilstanden placebo (SD 1,13 %) og α1-adrenerg blokering (SD 1,91 %) (middelforskel: 3,1 %). For at finde en lignende forskel i FMD mellem tilstande (placebo og α1-adrenerg blokering) efter vores træningssession, beregnede efterforskerne en samlet prøve på 15 individer (α=0,05 og 80 % effekt). Til sammenligningen i MKS mellem øvelsestyperne, før-træning (SD 1,18%) og post-træning (SD 1,91%) af den α1-adrenerge blokgruppe. For at finde en forskel i MKS på 1,62 % (α=0,05, effekt 80 %), var den beregnede samlede prøve 30 individer. Forudsat et tab på 30 % under protokollerne, var den samlede prøve 39 individer.

Evaluering og interventioner.

De frivillige vil blive udvalgt ud fra de oplysninger, der er beskrevet i journalen for IC/FUC kardiologisk tjeneste. Den første kontakt med den frivillige vil blive taget telefonisk i et forsøg på på forhånd at kontrollere udelukkelseskriterierne.

Trin 1. Individets første besøg på IC/FUC vil finde sted på Klinisk Forskningslaboratorium (LIC), og alle inklusions-/udelukkelseskriterier vil blive genoptaget. Efter den respektive underskrift af den informerede samtykkeformular vil personerne besvare et klinisk spørgeskema og det internationale spørgeskema om fysisk aktivitet. Individets kliniske blodtryk vil blive kontrolleret (3 blodtrykskontroller på armen med den højeste værdi).

Antropometri vil blive udført på LIC og opdelt i vurdering af total kropsmasse, højde og taljeomkreds.

Træningstesten vil blive udført på et løbebånd, med Bruce-protokollen, i henhold til retningslinjerne fra Brazilian Society of Cardiology. Testen vil blive udført i et specialiseret ICF/FUC-rum af en kvalificeret fagperson i nærværelse af en kardiolog. Bagefter vil det maksimale iltforbrug, respirationsækvivalenter og maksimal puls blive hyldet (ordination af aerobe øvelser).

Trin 2. Det andet besøg vil blive afholdt på LIC, hvor den enkelte faster i 12 timer til blodopsamling og biokemisk analyse. Efter blodprøvetagning vil der blive tilbudt en standardiseret snack, og frivillige vil blive henvist til et kontrolleret rum, hvor de vil ligge i 10 minutter. Evalueringen af ​​arteriel stivhed vil ske gennem carotis-femoral pulse wave velocity (PWV) med Complior Analyze equipment®. Afstanden mellem de to punkter måles med et infantometer, og data om blodtryk, højde, total kropsmasse og afstand mellem punkterne på halspulsåren og lårbensarterierne indtastes i Complior Analyse-softwaren for at beregne PWV.

Efter at have analyseret PWV, vil de frivillige blive testet for maksimal styrke af underekstremiteterne ved at teste en maksimal gentagelse (1-RM). Testen vil blive udført på LIC i et specifikt miljø for fysisk træning (knæekstension, knæfleksion, bentryk og plantarfleksionsøvelser). Der udføres en lokal opvarmning med 10-12 gentagelser og en belastning i forhold til 30% af den estimerede vægt for 1-RM testen og 2:2 kadence (koncentrisk:excentrisk), styret af en metronom. Efter at have hvilet i 3-5 minutter, begynder 1-RM testen. Testen vil blive afbrudt for at justere belastningen, når personen udfører mere end 1 gentagelse, eller når han ikke var i stand til at overvinde den foreslåede belastning. Når yderligere forsøg er påkrævet, tillades en 5-minutters hvileperiode. Den vægt, som individet kun udfører én gentagelse med, vil blive bestemt som 1-RM.

Trin 3-4. For at analysere indflydelsen af ​​SNS på mund- og klovsyge som svar på fysiske træningssessioner, vil den α1-adrenerge blokering beskrevet i litteraturen blive brugt. I betragtning af afbrydelsen af ​​kommercialiseringen af ​​lægemidlet prazosin i Brasilien, vil det blive erstattet af dets analoge doxazosin. Kort fortalt, 90 minutter før start af træningsprotokollen, vil personer blive tilbudt en kapsel indeholdende placebo (mikrokrystallinsk cellulose) eller α1-adrenoreceptorblokker (Doxazosin 0,05 mg.kg-1 kropsvægt) og vil blive instrueret i at ligge ned. En forsker, der samarbejder i gruppen og er blindet for typen af ​​fysisk træning, vil ifølge tidligere randomisering være ansvarlig for at gøre kapslerne tilgængelige for den enkelte på sessionsdagen.

Evaluering af endotelfunktion: Evaluering af endotelfunktion vil blive udført ved ultralyd ved anvendelse af MKS-teknikken, som tidligere beskrevet. Indledningsvis vil hastigheden af ​​blodgennemstrømningen og diameteren af ​​brachialisarterien blive evalueret, samtidigt, i den frivilliges højre arm, i et stille, mørkt rum med kontrolleret temperatur (23-24°C) af LIC, af en enkelt kvalificeret efterforsker og blind for tilstanden. Det initiale blodtryk (venstre arm), hvilepuls, blodgennemstrømningshastighed og diameteren af ​​brachialisarterien vil blive evalueret efter hvile i 10-15 minutter i liggende stilling, med forsøgspersonens arm strakt ud og placeret i en vinkel på ~ 40° af stammen. Evalueringen vil finde sted 10 minutter før træningspasset, samt 10-40-70 minutter efter træningspasset.

For at analysere mund- og klovsyge i brachialisarterien skal personer faste i ≥6 timer, medicineret mod SAH. En hurtig deflationsmanchet vil blive placeret rundt om underarmen 5 cm distalt for antecubital fossa, og billedet af brachialisarterien vil blive opnået i den distale tredjedel af armen i B-mode ved hjælp af en lineær multi-frekvens transducer (12MHz) tilsluttet til et højopløsnings Doppler-ultralydssystem. Prøvevolumenet vil blive justeret til at dække karrets bredde, og en insonationsvinkel på 60° vil blive brugt. Basislinjediametre vil blive registreret i 1 minut, før underarmsmanchetten pustes op ved 50 mmHg over SBP, i 5 minutter. Optagelsen af ​​billederne genoptages 30 sekunder før tømning af manchetten og opretholdes i 3 minutter efter tømning. Videosignalet fra Doppler-ultralyden vil blive optaget i realtid af et USB-videokort og gemt til offline-analyse. Analysen af ​​blodgennemstrømningshastighed og brachialis arteriediameter vil blive udført ved hjælp af kantdetektion og vægsporingssoftware (CardiovasculareSuit™; Pisa, Italien). Ud fra de synkroniserede blodstrømshastighedsdata og brachialisarteriediameteren vil blodgennemstrømningen blive beregnet ved 30Hz. MKS vil blive beregnet som den procentvise ændring i topdiameteren, efter at manchetten er tømt for luft fra referencediameteren (basislinje).

Nervesystemet: vurderingen af ​​ANS vil blive udført gennem variabiliteten af ​​hjertefrekvens og blodtryk, som allerede beskrevet i litteraturen. Dataene vil blive indsamlet gennem trykbølgeoptagelsessystemet på en kontinuerlig og ikke-invasiv måde af Finometer®-systemet. Til dette vil der blive installeret en manchet på langfingeren (højre hånd) koblet til en analog-til-digital signalkonverter. Frekvensen af ​​sampling af signalerne vil blive indsamlet kontinuerligt ved 1000 Hz, efter at individet har hvilet (liggende i 10 minutter) og før MKS-analysen.

De indsamlede data vil blive gemt i BeatsScope® og LabChart® softwaren til analyse af blodtryksvariabilitet (BPV) histogrammer og pulsintervalserier (RR-interval) til spektral effektanalyse (hjertefrekvensvariabilitet, HRV). Pulsintervallet (PI) vil blive beregnet som forskellen mellem start- og slutpunkterne for cyklussen. Analysen af ​​HRV og BPV i tidsdomænet, såsom den spektrale sammensætning (hurtig Fourier-transformation) vil blive udført ved hjælp af CardioSeries®-softwaren (efter fjernelse af transiente og afvigende elementer). Spektralbåndene til evaluering: meget lav frekvens (VLF, 0,007-0,04Hz), lav frekvens (LF, 0,04-0,15 Hz), høj frekvens (HF, 0,15-0,4Hz) og total effekt (TP, VLF+LF+HF). Spontan barorefleksfølsomhed (SBE) vil blive udledt af kvadratroden af ​​(LF/HRV m2)/(LF/BPV m2).

De fysiske træningssessioner vil blive udført i to besøg, altid om eftermiddagen (13:00) og i tilfældig rækkefølge for placebo eller α1-adrenerg blokering. Moderat faste (6 timer) vil være påkrævet, og sessioner bør have intervaller på mindst 5-7 dage. Træningssessionerne vil være: aerobic, modstand og kombineret, tidligere udgivet af vores gruppe.

Den aerobe træningssession vil blive udført på et horisontalt cyklus ergometer. Der udføres en opvarmning (5 minutter), efterfulgt af 40 minutter med moderat intensitet (60 % HRreserve) og styret af en pulsmåler, samt den subjektive indsatsskala (Borg 6 til 20 point). Blodtryk, puls og Borg-skalaen vil blive vurderet i begyndelsen af ​​aerob træning og hvert 5. minut indtil slutningen.

Modstandsøvelsen vil blive struktureret med knæekstension, knæfleksion, bentryk og plantarfleksion, i en station med guidede vægte, med 4x12 gentagelser og 60% intensitet af 1-RM; kadencen vil blive justeret til 2:2 (koncentrisk: excentrisk) og styret af en metronom. Resten mellem sæt og øvelser vil være 90 sekunder (samlet varighed: 40 minutter). Blodtryk, hjertefrekvens og Borg-skala vil blive registreret i begyndelsen og i slutningen af ​​den 4. serie af hver øvelse.

Den kombinerede træningssession vil være struktureret med 20 minutters modstandsøvelse + 20 minutters aerob træning, som allerede beskrevet, bortset fra at modstandsøvelserne vil have 2 sæt af hver øvelse. Som ved andre sessioner vil blodtryk, puls og Borg-skalaen blive vurderet ved begyndelsen og slutningen af ​​anden serie af modstandstræning, samt ved begyndelsen og hvert 5. minut af aerob træning op til 15 minutter efter afslutningen af ​​træningen. øvelser.

Statistisk analyse.

Normaliteten af ​​dataene vil blive vurderet af Shapiro-Wilk. Værdier vil blive præsenteret som middel ± standardafvigelse eller medieret og 95 % CI, i henhold til fordelingen af ​​variabler. Envejs ANOVA vil blive brugt til tidligere sammenligninger af baseline data mellem grupper. Den multivariate analyse af dataene vil blive udført ved hjælp af GEE for gentagne målinger med Bonferronis post-hoc. Evalueringen af ​​mulige korrelationer mellem variabler vil blive udført ved hjælp af Pearson- eller Spearman-tests. Statistisk analyse: SPSS 24,0, p-værdi <0,05.