- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04371757
고혈압 환자의 운동에 대한 자율신경계의 영향
고혈압 환자의 운동에 대한 급성 반응으로서 자율신경계가 내피 기능에 미치는 영향: 무작위 이중 맹검 프로토콜 연구
연구 개요
상세 설명
소개
내피 기능 장애는 죽상동맥경화증에 선행합니다. 내피 세포는 혈관 신생, 염증 반응, 항상성, 혈관 색조 및 투과성의 조절에 중요한 역할을 합니다. 이 혈관 보호 기능은 주로 산화질소(NO) 생성을 담당하는 효소인 산화질소 합성 효소 내피에 기인합니다.
국소 NO 생체이용률의 감소 및/또는 불충분한 혈관운동 반응은 내피 기능 장애를 특징으로 합니다. SAH, 진성 당뇨병, 비만, 이상지질혈증, 폐경기 및 좌식 생활 방식과 같은 상황에서 사실이 입증되었습니다. 상완동맥의 FMD(flow-mediated dilation) 평가는 내피 기능을 평가하는 간접적인 방법이지만 침습적이지 않으며 그 결과의 대부분은 NO에 달려 있습니다. 신체 운동의 급격한 자극으로 인한 결과는 장기적 적응도 예측할 수 있어 널리 사용되어 왔다.
이 시나리오 내에서 규칙적인 신체 운동을 포함한 라이프스타일의 변화는 항고혈압 치료 권장 사항의 일부입니다. 잠재적인 항고혈압 효과와 장기 운동에 대한 더 나은 내피 반응을 담당하는 가장 많이 인용된 요인에는 감소된 교감신경 활동, 혈관확장제와 혈관수축제 사이의 균형 및 혈관수축제 엔도텔린-1의 감소가 포함됩니다.
FMD에서 저항 운동 세션을 분석한 결과, 가벼운 강도뿐만 아니라 적당한 강도로 수행된 무릎 신전 운동이 건강한 개인의 세션 후 10-30-60분에 FMD를 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 흥미롭게도 동일한 세션을 고강도로 수행했을 때 FMD의 변화를 제공할 수 없었기 때문에 저항 운동의 강도와 FMD 반응 사이에 반비례 관계가 있다는 생각으로 이어졌습니다. 최근 조사자들은 40분 동안 중간 정도의 강도로 하지로만 수행된 저항 및 결합(저항 및 유산소) 유산소 운동 세션이 SAH를 가진 개인의 상완 동맥의 FMD를 변경할 수 없음을 입증했습니다. - 세션 40-70분 후. 이러한 결과는 내피 미세소포 수준의 유지 및 산화 스트레스와 관련된 요인을 동반했습니다. 총체적으로 연구자들은 훈련되지 않은 구성원의 교감 신경 활동 악화와 같은 다른 요인이 혈관 수축을 유발하고 훈련된 구성원에게 혈류를 재지향하여 결과적으로 내피 의존성 혈관 확장 활동과 경쟁할 수 있다는 가설을 세울 수 있습니다.
연구원들은 펜톨라민을 사용한 α1-아드레날린성 차단이 심부전이 있는 개인의 수동 압력 운동 세션 동안 위약 조건에서 입증된 팔뚝의 혈류 감소를 완화한다는 것을 보여주었습니다. 그러나 교감신경계의 악화된 활성화가 SAH의 발달과 유지에 중요한 요인으로 제시된 점을 고려할 때, 연구원들은 급성 신체 운동 세션 후에 교감신경 활동 사이에 경쟁이 있을 것이라고 가정할 수 있습니다. 강화 혈관 수축) 및 SAH를 가진 개인의 내피 의존성 혈관 확장 능력.
FMD에 대한 서로 다른 신체 운동 양식의 급성 효과가 건강한 사람과 고혈압 환자에게 상충되는 결과를 가져오는 반면, 신체 운동에 대한 반응으로 SNA 활동이 혈관 반응성에 미치는 영향에 관한 고혈압 인구의 정보 부족은 조사자들이 개발했습니다. 하지로만 수행된 급성 유산소, 저항 및 복합(저항 및 유산소) 운동 후 SAH가 있는 개인의 상완 동맥 FMD에 대한 자율 신경계 활동의 영향을 분석하는 것을 주요 목적으로 하는 무작위 임상 시험.
행동 양식
연구 설정.
이 연구는 이 기관의 윤리 위원회(UP 5678/19)의 승인에 따라 Rio Grande do Sul/Fundação Universitária de Cardiologia의 심장 연구소에서 수행됩니다.
자격 기준.
Rio Grande do Sul의 심장 연구소 서비스에 참석하고 규칙적인 신체 운동(주당 ≥2 세션)을 수행하지 않는 35-55세 사이의 SAH를 가진 남녀가 선택됩니다. 샘플은 당뇨병, 만성 신부전, 체질량 지수(BMI) ≥35kg/m2, 관상 동맥 질환, 심부전, 항고혈압제를 복용하지 않는 개인, 베타 차단제 및/또는 알파 차단제를 사용하는 개인을 제외합니다. , 프로토콜, 흡연 및 폐경기 (여성)를 예방하는하지의 현재 병변.
표본의 크기.
연구자들은 위약(SD 1.13%) 및 α1-아드레날린 차단(SD 1.91%) 조건으로 수행된 유산소 운동 세션 후 건강한 개인의 FMD를 비교했습니다(평균 차이: 3.1%). 따라서 운동 세션 후 조건(위약 및 α1-아드레날린성 블록) 간의 FMD의 유사한 차이를 찾기 위해 조사자는 총 15명의 개인(α=0.05 및 80% 검정력)의 샘플을 계산했습니다. 운동 유형 간의 FMD 비교를 위해 α1-아드레날린 차단 그룹의 운동 전(SD 1.18%)과 운동 후(SD 1.91%)를 비교했습니다. 1.62%(α=0.05, 검정력 80%), 계산된 총 표본은 30명입니다. 프로토콜 동안 30%의 손실을 가정하면 총 샘플은 39명입니다.
평가 및 개입.
자원 봉사자는 IC/FUC 심장 서비스의 의료 기록에 설명된 정보에서 선택됩니다. 제외 기준을 선험적으로 확인하기 위해 자원 봉사자와의 첫 번째 접촉은 전화를 통해 이루어질 것입니다.
1 단계. IC/FUC에 대한 개인의 첫 번째 방문은 임상 연구 실험실(LIC)에서 이루어지며 모든 포함/제외 기준이 재개됩니다. 정보에 입각한 동의서에 각각 서명한 후 개인은 임상 설문지와 국제 신체 활동 설문지에 답하게 됩니다. 개인의 임상 혈압을 확인합니다(가장 높은 값을 가진 팔의 혈압을 3회 확인).
인체 측정은 LIC에서 수행되며 총 체질량, 키 및 허리 둘레 평가로 나뉩니다.
운동 테스트는 브라질 심장학회 지침에 따라 브루스 프로토콜을 사용하여 러닝머신에서 수행됩니다. 이 테스트는 전문 ICF/FUC실에서 자격을 갖춘 전문가가 심장 전문의의 입회 하에 실시합니다. 그런 다음 최대 산소 소비량, 호흡 등가물 및 최대 심박수를 높이 평가합니다(유산소 운동 처방).
2단계. 두 번째 방문은 LIC에서 이루어지며 채혈 및 생화학 분석을 위해 개인은 12시간 동안 금식합니다. 채혈 후 표준화된 간식이 제공되고 자원봉사자는 통제된 방으로 이동하여 10분 동안 누울 것입니다. 동맥 경화의 평가는 Complior Analyze equipment®를 사용하여 경동맥-대퇴 맥파 속도(PWV)를 통해 이루어집니다. 두 지점 사이의 거리는 유아계로 측정하고 혈압, 키, 총 체질량 및 경동맥과 대퇴 동맥 지점 사이의 거리에 대한 데이터를 Complior Analyze 소프트웨어에 입력하여 PWV를 계산합니다.
PWV를 분석한 후 지원자는 최대 반복(1-RM)을 테스트하여 하지의 최대 강도를 테스트합니다. 테스트는 신체 운동(무릎 신전, 무릎 굴곡, 다리 압력 및 발바닥 굴곡 운동)을 위한 특정 환경의 LIC에서 수행됩니다. 로컬 워밍업은 메트로놈으로 제어되는 1-RM 테스트 및 2:2 케이던스(동심:편심)에 대해 예상 중량의 30%에 상대적인 부하와 10-12회 반복으로 수행됩니다. 3~5분 휴식 후 1RM 테스트가 시작됩니다. 개인이 1회 이상 반복 수행하거나 제안된 부하를 극복할 수 없는 경우 부하를 조정하기 위해 테스트가 중단됩니다. 추가 시도가 필요한 경우 5분의 휴식 시간이 허용됩니다. 개인이 1회만 수행하는 중량을 1-RM으로 정한다.
3-4단계. 신체 운동 세션에 대한 응답으로 FMD에 대한 SNS의 영향을 분석하기 위해 문헌에 설명된 α1-아드레날린성 차단이 사용됩니다. 브라질에서 프라조신(Prazosin)의 상업화 중단을 고려해 유사체 독사조신(doxazosin)으로 대체한다. 간단히 말해서, 운동 프로토콜을 시작하기 90분 전에 개인에게 위약(미정질 셀룰로오스) 또는 α1-아드레날린 수용체 차단제(독사조신 0.05mg.kg-1 체중)가 들어 있는 캡슐을 제공하고 눕도록 지시합니다. 이전 무작위 배정에 따라 그룹에서 공동 작업하고 신체 운동 유형에 대해 알지 못하는 연구원은 세션 당일 개인이 캡슐을 사용할 수 있도록 할 책임이 있습니다.
내피 기능의 평가: 내피 기능의 평가는 앞서 설명한 바와 같이 FMD 기술을 사용하여 초음파에 의해 수행될 것이다. 처음에는 LIC의 온도(23-24°C)가 제어되는 조용하고 어두운 방에서 지원자의 오른팔에서 자격을 갖춘 한 사람이 혈류 속도와 상완 동맥의 직경을 동시에 평가합니다. 수사관과 상태에 눈이 멀었습니다. 10-15분 동안 앙와위 자세로 휴식을 취한 후 대상자의 팔을 쭉 펴고 ~의 각도로 위치시킨 후 초기 혈압(왼쪽 팔), 안정 시 심박수, 혈류 속도 및 상완 동맥의 직경을 평가합니다. 몸통의 40°. 평가는 운동 세션 10분 전과 운동 세션 후 10-40-70분에 이루어집니다.
상완 동맥의 FMD를 분석하기 위해 개인은 ≥6시간 동안 금식하고 SAH에 대한 약물을 투여받아야 합니다. 빠른 수축 커프는 전주와에서 5cm 떨어진 팔뚝 주위에 배치되고 상완 동맥의 이미지는 연결된 선형 다중 주파수 변환기(12MHz)를 사용하여 B 모드에서 팔의 원위 1/3에서 획득됩니다. 고해상도 도플러 초음파 시스템. 샘플 부피는 용기의 폭을 커버하도록 조정되고 60°의 초음파 각도가 사용됩니다. 기준선 직경은 팔뚝 커프가 5분 동안 SBP 위 50mmHg로 팽창되기 전에 1분 동안 기록됩니다. 이미지 기록은 커프가 수축되기 30초 전에 재개되고 수축 후 3분 동안 유지됩니다. 도플러 초음파의 비디오 신호는 USB 비디오 카드에 의해 실시간으로 기록되고 오프라인 분석을 위해 저장됩니다. 혈류 속도 및 상완 동맥 직경의 분석은 가장자리 감지 및 벽 추적 소프트웨어(CardiovasculareSuit™; Pisa, Italy)를 사용하여 수행됩니다. 동기화된 혈류 속도 데이터와 상완 동맥 직경에서 혈류가 30Hz로 계산됩니다. FMD는 참조 직경(기준선)에서 커프를 수축한 후 피크 직경의 백분율 변화로 계산됩니다.
신경계: ANS의 평가는 이미 문헌에 기술된 바와 같이 심박수와 혈압의 가변성을 통해 수행됩니다. 데이터는 Finometer® 시스템에 의해 지속적이고 비침습적인 방식으로 압력파 수집 시스템을 통해 수집됩니다. 이를 위해 아날로그-디지털 신호 변환기에 연결된 가운데 손가락(오른손)에 커프를 설치합니다. 신호 샘플링 주파수는 개인이 휴식을 취한 후(10분 동안 누워 있음) FMD 분석 전에 1000Hz에서 지속적으로 획득됩니다.
수집된 데이터는 혈압 변동성(BPV) 히스토그램 분석을 위한 BeatsScope® 및 LabChart® 소프트웨어와 스펙트럼 전력 분석(심박수 변동성, HRV)을 위한 맥박 간격 계열(RR-간격)에 저장됩니다. 펄스 간격(PI)은 주기의 시작점과 끝점 사이의 차이로 계산됩니다. 스펙트럼 구성(빠른 푸리에 변환)과 같은 시간 영역에서 HRV 및 BPV 분석은 CardioSeries® 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다(일시 및 불일치 요소 제거 후). 평가를 위한 스펙트럼 대역: 매우 낮은 주파수(VLF, 0.007-0.04Hz), 저주파(LF, 0.04-0.15Hz), 고주파(HF, 0.15-0.4Hz) 및 총 전력(TP, VLF+LF+HF). 자발적 압반사 민감도(SBE)는 (LF/HRV m2)/(LF/BPV m2)의 제곱근으로 추론됩니다.
신체 운동 세션은 항상 오후(오후 1시)와 위약 또는 α1-아드레날린 차단에 대해 무작위 순서로 두 번 방문하여 수행됩니다. 중간 정도의 금식(6시간)이 필요하며 세션 간격은 최소 5-7일이어야 합니다. 운동 세션은 이전에 우리 그룹에서 발표한 에어로빅, 저항 및 결합입니다.
유산소 운동 세션은 수평 사이클 에르고미터에서 수행됩니다. 워밍업(5분)을 수행한 후 적당한 강도(60% HR 예약)로 40분을 수행하고 심박수 모니터와 주관적 노력 척도(Borg 6~20점)로 제어합니다. 혈압, 심박수 및 Borg 척도는 유산소 운동 시작 시와 끝날 때까지 5분마다 평가됩니다.
저항 운동 세션은 가이드 웨이트가 있는 스테이션에서 4x12 반복 및 1-RM의 60% 강도로 무릎 확장, 무릎 굴곡, 다리 압력 및 발바닥 굴곡으로 구성됩니다. 종지는 2:2(동심: 편심)로 조정되고 메트로놈으로 제어됩니다. 세트와 운동 사이의 휴식 시간은 90초입니다(총 소요 시간: 40분). 혈압, 심박수 및 Borg 척도는 각 운동의 4번째 시리즈 시작과 끝에서 기록됩니다.
복합 운동 세션은 이미 설명한 바와 같이 저항 운동 20분 + 유산소 운동 20분으로 구성됩니다. 단, 저항 운동은 각 운동 2세트로 구성됩니다. 다른 세션과 마찬가지로 혈압, 심박수 및 Borg 척도는 두 번째 저항 운동 시리즈의 시작과 끝, 그리고 유산소 운동의 시작과 매 5분마다 최대 15분 동안 평가됩니다. 수업 과정.
통계 분석.
데이터의 정규성은 Shapiro-Wilk에 의해 평가됩니다. 값은 변수 분포에 따라 평균 ± 표준 편차 또는 매개 및 95% CI로 표시됩니다. 단방향 ANOVA는 그룹 간 기준 데이터의 사전 비교에 사용됩니다. 데이터의 다변량 분석은 Bonferroni의 post-hoc과 함께 반복 측정을 위해 GEE를 사용하여 수행됩니다. 변수 간의 가능한 상관 관계 평가는 Pearson 또는 Spearman 테스트를 사용하여 수행됩니다. 통계 분석: SPSS 24.0, p-값 <0.05.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, 브라질, 90440-010
- 모병
- Gustavo Waclawovsky
-
연락하다:
- Gustavo Waclawovsky, PhD
- 전화번호: 5551993649958
- 이메일: gwsaude@yahoo.com.br
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 전신성 동맥 고혈압의 임상 진단;
- 실제 운동을 할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 진성 당뇨병;
- 만성 신부전;
- 체질량 지수 ≥ 35kg/m2;
- 관상동맥 질환;
- 심장 마비;
- 베타 차단제 사용;
- 알파 차단제의 사용;
- 흡연자;
- 폐경기(여성).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에어로빅 운동 세션
유산소 운동 세션은 수평 사이클 에르고미터에서 수행됩니다.
워밍업(5분)을 수행한 후 적당한 강도(60% HR 예약)로 40분을 수행하고 심박수 모니터와 주관적 노력 척도(Borg 6~20점)로 제어합니다.
혈압, 심박수 및 Borg 척도는 유산소 운동 시작 시와 끝날 때까지 5분마다 평가됩니다.
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실험적 운동 프로토콜을 시작하기 90분 전에 참가자에게 α-1 아드레날린 수용체 차단제(Drozazosin; 0.05 mg/kg-1 체중)가 들어 있는 캡슐을 제공하고 눕도록 지시합니다.
모든 캡슐은 전문 약국에서 취급합니다.
다른 이름들:
실험적 운동 프로토콜을 시작하기 90분 전에 참가자에게 플라시보(미정질 셀룰로오스; 0.05 mg.kg-1 체중)가 들어 있는 캡슐을 제공하고 눕도록 지시합니다.
모든 캡슐은 전문 약국에서 취급합니다.
다른 이름들:
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실험적: 저항 운동 세션
저항 운동 세션은 가이드 웨이트가 있는 스테이션에서 4x12 반복 및 1-RM의 60% 강도로 무릎 확장, 무릎 굴곡, 다리 압력 및 발바닥 굴곡으로 구성됩니다. 종지는 2:2(동심: 편심)로 조정되고 메트로놈으로 제어됩니다.
세트와 운동 사이의 휴식 시간은 90초입니다(총 소요 시간: 40분).
혈압, 심박수 및 Borg 척도는 각 운동의 4번째 시리즈 시작과 끝에서 기록됩니다.
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실험적 운동 프로토콜을 시작하기 90분 전에 참가자에게 α-1 아드레날린 수용체 차단제(Drozazosin; 0.05 mg/kg-1 체중)가 들어 있는 캡슐을 제공하고 눕도록 지시합니다.
모든 캡슐은 전문 약국에서 취급합니다.
다른 이름들:
실험적 운동 프로토콜을 시작하기 90분 전에 참가자에게 플라시보(미정질 셀룰로오스; 0.05 mg.kg-1 체중)가 들어 있는 캡슐을 제공하고 눕도록 지시합니다.
모든 캡슐은 전문 약국에서 취급합니다.
다른 이름들:
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실험적: 연합 운동 세션
복합 운동 세션은 이미 설명한 바와 같이 저항 운동 20분 + 유산소 운동 20분으로 구성됩니다. 단, 저항 운동은 각 운동 2세트로 구성됩니다.
다른 세션과 마찬가지로 혈압, 심박수 및 Borg 척도는 두 번째 저항 운동 시리즈의 시작과 끝, 그리고 유산소 운동의 시작과 매 5분마다 최대 15분 동안 평가됩니다. 수업 과정.
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실험적 운동 프로토콜을 시작하기 90분 전에 참가자에게 α-1 아드레날린 수용체 차단제(Drozazosin; 0.05 mg/kg-1 체중)가 들어 있는 캡슐을 제공하고 눕도록 지시합니다.
모든 캡슐은 전문 약국에서 취급합니다.
다른 이름들:
실험적 운동 프로토콜을 시작하기 90분 전에 참가자에게 플라시보(미정질 셀룰로오스; 0.05 mg.kg-1 체중)가 들어 있는 캡슐을 제공하고 눕도록 지시합니다.
모든 캡슐은 전문 약국에서 취급합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Α1-아드레날린 수용체 차단제와 위약 조건에서 유산소 운동, 저항 운동 및 복합 운동 세션 후 고혈압 환자의 내피 기능 변화.
기간: 운동시간 10분 전, 운동시간 10분, 40분, 70분 후.
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초음파를 이용하여 상완동맥의 유동 매개 확장(FMD)을 평가하는 방법은 내피 기능을 평가하는 간접적인 방법입니다.
상완 동맥의 FMD를 분석하기 위해 상완와(antecubital fossa)에서 5cm 떨어진 팔뚝 주위에 급속 수축 커프를 배치하고 팔의 원위 1/3에서 상완 동맥의 이미지를 얻습니다.
기준선 직경은 팔뚝 커프가 5분 동안 SBP 위 50mmHg로 팽창되기 전에 1분 동안 기록됩니다.
이미지 기록은 커프가 수축되기 30초 전에 재개되고 수축 후 3분 동안 유지됩니다.
도플러 초음파의 비디오 신호는 USB 비디오 카드에 의해 실시간으로 기록되고 오프라인 분석을 위해 저장됩니다.
직경 분석은 가장자리 감지 및 벽 추적 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다.
FMD는 기준선 직경에서 커프를 수축한 후 피크 직경의 백분율 변화로 계산됩니다.
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운동시간 10분 전, 운동시간 10분, 40분, 70분 후.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Autonomic nervous system
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