うつ病のための 5-HTP とクレアチン

大うつ病性障害 (MDD) の生涯有病率は 16%1 を超えており、仕事の生産性の低下 2、障害 3、死亡率の増加 4、自殺企図 5 および自殺既遂率の増加 6 と関連しています。 残念ながら、約 34% が標準的な AD (AD) に反応しません.7 MDD のリスクを高める環境および患者レベルの要因は、この障害の根底にある新しいメカニズムを特定する可能性があります。 そのような要因の1つは、相対的な低酸素症である可能性があります。 喘息や慢性閉塞性肺疾患などの低酸素症の人は、他の慢性疾患の人に比べて、うつ病や自殺のリスクが高くなります.8-12 喫煙はまた、低酸素症を促進し 13、自殺やうつ病のリスク増加に関連しています.14-16 この研究に特に関連するのは、高地での生活は、数か月後でも相対的な低酸素症を引き起こし 17、自殺 18-22 およびうつ病のリスクの増加に関連しています 23,24。 低酸素症は、少なくとも 2 つの方法で MDD に寄与する可能性があります。 まず、低酸素症とMDDの両方で脳の生体エネルギーが変化します。 低酸素症は、ホスホクレアチン (PCr) や n-アセチルアスパラギン酸 (NAA) などの脳活動のいくつかの神経化学的マーカーを減少させ、海馬のミトコンドリアのダイナミクスを変化させます.26,27 陽子磁気共鳴分光法 (1H-MRS) は、海面に住む人々と比較して、高地の居住者が脳全体の pH を変化させ、無機リン酸塩と総リン酸塩 (tP) の比率を低下させたことを示しています.28 うつ病患者では、リン MRS (31P-MRS) はヌクレオチド三リン酸 (NTP) 濃度の低下と PCr 濃度の低下を示します。 AD 応答は、PCr および NTP の増加と関連しています。 慢性的な低酸素症は、げっ歯類の前脳と脳幹で 5-HT を減少させます.30 トリプトファンヒドロキシラーゼによるトリプトファンから 5-ヒドロキシトリプトファン (5-HTP) への変換は酸素依存性であり、低酸素によって遅くなります.31,32 動物実験によると、選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) は高所ではそれほど効果的ではなく、おそらく 5-HT 産生が不十分であることが原因であることが示されています。 5-HT合成の減少と生体エネルギーの非効率性は、両方とも脳の機能的結合の変化に寄与する可能性があります。 MDD は大脳皮質の感情調節を混乱させる可能性があり 34、安静時機能的結合 (fcMRI) 研究は、うつ病が前頭葉皮質領域と扁桃体の間の結合の減少を伴うことを示唆しているのに対し、AD 反応はそれらの結合の正常化と相関しています 36。 AD 応答に関連する接続性の変化は、脳の代謝産物の変化と相関しており 37、脳の生体エネルギーとの関連が示唆されています。

これは、うつ病の介入として2つの天然サプリメントを示唆しています. 経口クレアチン一水和物 (Cr) は、脳の tCr、PCr、および NTP レベルを変化させるため、MDD の生体エネルギーを改善する可能性があります.38 さらに、Cr は、PCr レベル 40 および構造的接続の正常化と相関する気分 39 の改善をもたらします。 低酸素による 5-HT 合成の変化は、5-HT への変換が酸素に依存しないため、5-HTP によって修正できます。 5-HTP は脳の 5-HT レベルを上昇させ、臨床試験で AD の有効性を示します.42 提案された研究は、サプリメントCr、5-HTP、またはそれらの組み合わせ（5-HTP + Cr）によるSSRI / SNRI増強が治療抵抗性MDDのAD応答を増強できるかどうかを評価するための2段階の3アーム試験です. R61 フェーズでは、31P-MRS、fcMRI、および全血 5-HT の変化によって測定される、うつ病に関連する生物学的特徴を変更する介入の能力を評価します。 R33 フェーズでは、研究は上記の調査結果を再現し、臨床転帰との相関関係を評価しようとします。 この研究の目的は次のとおりです。

• 目的 1 (R61+R33): Cr、5-HTP、または 5-HTP+Cr を投与された MDD 患者の AD 反応と 31P-MRS 相関関係を特定すること。 Cr または 5-HTP+Cr を投与された被験者では、被験者の前頭皮質代謝が 8 週間にわたって対照群と比較して正常化するが、5-HTP のみを投与された被験者では正常化しないという仮説が立てられています。
• 目的 2 (R61+R33): Cr、5-HTP、または 5-HTP+Cr を投与された MDD 患者の AD 応答と相関する安静状態の fcMRI を特定する。 5-HTP+Cr群で最大の変化を伴い、対照群と比較して、すべての治療群で8週間にわたって前頭前野領域の安静時の機能的結合が(亜属帯状皮質と残りの脳との間の結合不全の改善により)正常化するという仮説が立てられています。
• 目的 3 (R61+R33: 研究参加者の全血 5-HT レベルの変化を特徴付ける。 全血 5-HT は、5-HTP または 5-HTP+Cr を投与された被験者では 8 週間にわたって増加しますが、Cr のみを投与された被験者では増加しないという仮説が立てられています。
• 目的 4 (R33): 5-HTP、Cr、または 5-HTP+Cr による SSRI/SNRI 増強の間で無作為化された研究参加者における HAM-D スコアの変化を説明すること。 HAM-D スコアは、すべての治療グループで 8 週間にわたって改善され、5-HTP+Cr グループで最大の変化が見られるという仮説が立てられています。

研究結果は、相対的低酸素症が脳の生体エネルギーと5-HT合成の変化を通じてうつ病に寄与する可能性があることを示唆する強力な疫学的および生理学的証拠を考えると、MDD患者における栄養補助食品の新しい組み合わせの潜在的な有効性を解明するのに役立ちます. ターゲットへの関与は、機能的接続と前頭葉皮質エネルギー代謝の改善によって示されます。