- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04395183
5-HTP e creatina per la depressione
31P-MRS e analisi della connettività funzionale dello stato di riposo degli effetti del 5-idrossitriptofano e della creatina per l'aumento degli antidepressivi nei pazienti con disturbo depressivo maggiore resistente a SSRI/SNRI
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il disturbo depressivo maggiore (MDD) ha una prevalenza una tantum di oltre il 16%1 ed è associato a una ridotta produttività lavorativa2, disabilità3, aumento della mortalità4 e aumento dei tassi di tentativi di suicidio5 e suicidi completati.6 Sfortunatamente, circa il 34% non risponde agli AD standard (AD).7 I fattori ambientali ea livello del paziente che aumentano il rischio di disturbo depressivo maggiore potrebbero individuare nuovi meccanismi alla base del disturbo. Uno di questi fattori può essere l'ipossia relativa. Le persone con condizioni mediche ipossiche, come l'asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva, sono a più alto rischio di depressione e suicidio rispetto a quelle con altre condizioni mediche croniche.8-12 Il fumo favorisce anche l'ipossia13 ed è collegato ad un aumento del rischio di suicidio e depressione.14-16 Di particolare rilevanza per questo studio, vivere in alta quota produce relativa ipossia anche dopo mesi,17 ed è collegato ad un aumento dei rischi di suicidio18-22 e depressione.23,24 L'ipossia potrebbe contribuire alla MDD in almeno due modi. Innanzitutto, la bioenergetica cerebrale è alterata sia nell'ipossia che nella MDD. L'ipossia riduce diversi marcatori neurochimici dell'attività cerebrale, tra cui la fosfocreatina (PCr) e l'n-acetilaspartato (NAA),25 e altera le dinamiche mitocondriali nell'ippocampo.26,27 La spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H-MRS) mostra che i residenti ad alta quota hanno alterato il pH dell'intero cervello e ridotto il rapporto tra fosfato inorganico e fosfato totale (tP) rispetto alle persone che vivono a livello del mare.28 Nei pazienti depressi, il fosforo MRS (31P-MRS) mostra concentrazioni ridotte di nucleotide trifosfato (NTP) e concentrazioni ridotte di PCr; La risposta AD è associata ad aumenti di PCr e NTP.29 L'ipossia potrebbe anche promuovere MDD alterando la produzione di serotonina (5-HT). L'ipossia cronica riduce la 5-HT nel cervello anteriore e nel tronco encefalico nei roditori.30 La conversione del triptofano in 5-idrossitriptofano (5-HTP) da parte della triptofano idrossilasi è ossigeno-dipendente e rallentata dall'ipossia.31,32 Studi su animali hanno dimostrato che gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) non sono altrettanto efficaci in quota,33 probabilmente a causa di una produzione inadeguata di 5-HT. Le riduzioni nella sintesi di 5-HT e le inefficienze nella bioenergetica potrebbero entrambe contribuire all'alterazione della connettività funzionale del cervello. La MDD può interrompere la regolazione delle emozioni corticali,34 e gli studi sulla connettività funzionale allo stato di riposo (fcMRI) suggeriscono che la depressione comporta una ridotta connettività tra le regioni corticali frontali e l'amigdala,35 mentre la risposta AD è correlata alla normalizzazione di tali connessioni.36 Le alterazioni della connettività associate alla risposta AD sono correlate con i cambiamenti nei metaboliti cerebrali, suggerendo un legame con la bioenergetica cerebrale.
Questo suggerisce due integratori naturali come interventi per la depressione. La creatina monoidrato orale (Cr) potrebbe migliorare la bioenergetica nella MDD, poiché il Cr altera i livelli cerebrali di tCr, PCr e NTP.38 Inoltre, il Cr produce miglioramenti dell'umore39 correlati alla normalizzazione dei livelli di PCr40 e della connettività strutturale.41 Le alterazioni nella sintesi di 5-HT dovute all'ipossia potrebbero essere corrette dal 5-HTP, poiché la sua conversione in 5-HT non dipende dall'ossigeno. Il 5-HTP eleva i livelli cerebrali di 5-HT e ha un'efficacia AD negli studi clinici.42 Lo studio proposto è uno studio in due fasi a tre bracci per valutare se l'aumento di SSRI/SNRI con gli integratori Cr, 5-HTP o la loro combinazione (5-HTP+Cr) può migliorare la risposta AD nel MDD resistente al trattamento. Nella fase R61, lo studio valuterà la capacità degli interventi di alterare le firme biologiche associate alla depressione, misurate da 31P-MRS, fcMRI e cambiamenti nel sangue intero 5-HT. Nella fase R33, lo studio tenterà di replicare i risultati di cui sopra e valutare la loro correlazione con i risultati clinici. Lo studio avrà le seguenti finalità:
- Obiettivo 1 (R61+R33): identificare i correlati 31P-MRS della risposta AD in soggetti con MDD che ricevono Cr, 5-HTP o 5-HTP+Cr. Si ipotizza che il metabolismo corticale frontale dei soggetti si normalizzerà rispetto ai controlli nell'arco di 8 settimane in quelli che ricevono Cr o 5-HTP+Cr ma non in quelli che ricevono solo 5-HTP.
- Obiettivo 2 (R61+R33): identificare i correlati fcMRI dello stato di riposo della risposta AD in soggetti con MDD che ricevono Cr, 5-HTP o 5-HTP+Cr. Si ipotizza che la connettività funzionale a riposo nelle regioni prefrontali si normalizzerà (con miglioramento dell'ipoconnettività tra la corteccia cingolata sottogenuino e il cervello rimanente) in 8 settimane in tutti i gruppi di trattamento rispetto ai controlli, con i maggiori cambiamenti nel gruppo 5-HTP+Cr.
- Obiettivo 3 (R61+R33: caratterizzare i cambiamenti nei livelli di 5-HT nel sangue intero nei partecipanti allo studio. Si ipotizza che la 5-HT nel sangue intero aumenti nell'arco di 8 settimane nei soggetti che ricevono 5-HTP o 5-HTP+Cr, ma non in quelli che ricevono solo Cr.
- Obiettivo 4 (R33): descrivere i cambiamenti nei punteggi HAM-D nei partecipanti allo studio randomizzati tra aumento SSRI/SNRI con 5-HTP, Cr o 5-HTP+Cr. Si ipotizza che i punteggi HAM-D miglioreranno nell'arco di 8 settimane in tutti i gruppi di trattamento, con i maggiori cambiamenti nel gruppo 5-HTP+Cr.
I risultati dello studio aiuteranno a chiarire la potenziale efficacia di una nuova combinazione di integratori nutrizionali nelle persone con disturbo depressivo maggiore, data la forte evidenza epidemiologica e fisiologica che suggerisce che l'ipossia relativa può contribuire alla depressione attraverso alterazioni della bioenergetica cerebrale e della sintesi di 5-HT. L'impegno target sarà indicato da miglioramenti nella connettività funzionale e nel metabolismo energetico della corteccia frontale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Brent Kious
- Numero di telefono: 8015851418
- Email: brent.kious@hsc.utah.edu
Luoghi di studio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
- University of Utah Department of Psychiatry
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti di età compresa tra 25 e 40 anni
- Diagnosi attuale di MDD identificata dalla SCID-5
- Punteggio HAM-D17 attuale > 16
- Adeguata aderenza a qualsiasi SSRI o SNRI approvato dalla FDA per almeno 8 settimane
- Destro
- Risiedere a > 4000 piedi per almeno 12 settimane
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi diagnosi psichiatrica non MDD e non ansiosa, come identificata dalla SCID-5
- Storia o diagnosi attuale di malattia renale, come insufficienza renale cronica, insufficienza renale acuta o malattia renale allo stadio terminale
- Colite o diverticolite in corso
- Storia o malattia polmonare in corso
- Fumo attuale
- Anamnesi di malattia cardiaca o QTc > 500 ms
- Storia di fibromialgia o qualsiasi condizione reumatologica
- Storia o attuale disturbo convulsivo
- Attuale grave rischio di suicidio identificato dalla Columbia Severity Suicide Rating Scale
- Trattamento in corso con un antipsicotico, stabilizzatore dell'umore o antidepressivo non SSRI o SNRI ad eccezione del bupropione alle dosi approvate dalla FDA o del trazodone fino a 200 mg, o uso di qualsiasi integratore oltre ai multivitaminici standard
- Test di gravidanza positivo, gravidanza, mancato utilizzo di un adeguato metodo di controllo delle nascite
- Precedente diagnosi di sindrome serotoninergica o evidenza di sindrome serotoninergica
- Eosinofilia preesistente (conta assoluta degli eosinofili > 500/uL)
- Controindicazioni alla risonanza magnetica: impianti ferromagnetici, dispositivi impiantati, claustrofobia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Comparatore attivo: 5-HTP + Placebo
5-idrossitriptofano 100 mg PO BID più placebo abbinato a creatina monoidrato
|
OFFERTA PO 5-HTP 100mg
Altri nomi:
placebo abbinato a 5-HTP
|
Comparatore attivo: Creatina + Placebo
Creatina 5g PO qday più placebo abbinata a 5-HTP
|
placebo abbinato a 5-HTP
Creatina monoidrato 5 g PO qday
|
Comparatore attivo: Creatina + 5-HTP
Creatina 5 g PO qday più 5-idrossitriptofano 100 mg PO BID
|
OFFERTA PO 5-HTP 100mg
Altri nomi:
Creatina monoidrato 5 g PO qday
|
Comparatore placebo: Doppio placebo
Placebo abbinato alla creatina e placebo abbinato a 5-HTP
|
Destrosio in polvere sfusa (abbinato alla creatina) o incapsulato (abbinato al 5-HTP)
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Scala di valutazione della depressione di Hamilton a 17 elementi
Lasso di tempo: 8 settimane
|
Risposta della Hamilton Depression Rating Scale: >=50% di riduzione del punteggio basale; il punteggio massimo possibile è 52, il punteggio minimo possibile è 0. Punteggi più alti suggeriscono una depressione più grave.
|
8 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Scala di valutazione della depressione di Montgomery Asberg
Lasso di tempo: 8 settimane
|
Scala di valutazione della depressione di Montgomery Asberg; La risposta è una riduzione >=50% del punteggio basale; punteggio minimo 0; punteggio massimo 60; punteggi più alti suggeriscono una depressione più grave
|
8 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB_00132830
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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