- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04395183
5-HTP et créatine pour la dépression
31P-MRS et analyse de la connectivité fonctionnelle à l'état de repos des effets du 5-hydroxytryptophane et de la créatine pour l'augmentation des antidépresseurs chez les patients atteints d'un trouble dépressif majeur résistant aux ISRS/IRSN
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le trouble dépressif majeur (TDM) a une prévalence au cours de la vie de plus de 16 %1 et est associé à une productivité au travail réduite,2 à une invalidité,3 à une mortalité accrue4 et à des taux accrus de tentatives de suicide5 et de suicides réussis.6 Malheureusement, environ 34 % ne répondent pas aux AD standard (AD).7 Les facteurs environnementaux et au niveau du patient qui augmentent le risque de TDM pourraient identifier de nouveaux mécanismes sous-jacents au trouble. Un de ces facteurs peut être une hypoxie relative. Les personnes atteintes de troubles médicaux hypoxiques, comme l'asthme et la bronchopneumopathie chronique obstructive, présentent un risque plus élevé de dépression et de suicide que celles atteintes d'autres troubles médicaux chroniques.8-12 Le tabagisme favorise également l'hypoxie13 et est lié à des risques accrus de suicide et de dépression.14-16 Fait particulièrement pertinent pour cette étude, vivre à haute altitude produit une hypoxie relative même après des mois,17 et est lié à des risques accrus de suicide18-22 et de dépression.23,24 L'hypoxie pourrait contribuer au TDM d'au moins deux façons. Premièrement, la bioénergétique cérébrale est altérée à la fois dans l'hypoxie et dans le TDM. L'hypoxie réduit plusieurs marqueurs neurochimiques de l'activité cérébrale, y compris la phosphocréatine (PCr) et le n-acétylaspartate (NAA),25 et modifie la dynamique mitochondriale dans l'hippocampe.26,27 La spectroscopie par résonance magnétique des protons (1H-MRS) montre que les résidents de haute altitude ont modifié le pH du cerveau entier et réduit les rapports phosphate inorganique sur phosphate total (tP) par rapport aux personnes vivant au niveau de la mer.28 Chez les patients déprimés, le phosphore MRS (31P-MRS) montre des concentrations réduites de nucléotide triphosphate (NTP) et des concentrations réduites de PCr ; La réponse AD est associée à des augmentations de PCr et de NTP.29 L'hypoxie pourrait également favoriser le TDM en modifiant la production de sérotonine (5-HT). L'hypoxie chronique réduit la 5-HT dans le cerveau antérieur et le tronc cérébral chez les rongeurs.30 La conversion du tryptophane en 5-hydroxytryptophane (5-HTP) par la tryptophane hydroxylase est dépendante de l'oxygène et ralentie par l'hypoxie.31,32 Des études animales ont montré que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ne sont pas aussi efficaces en altitude,33 peut-être en raison d'une production insuffisante de 5-HT. Les réductions de la synthèse de 5-HT et les inefficacités de la bioénergétique pourraient toutes deux contribuer à une connectivité fonctionnelle cérébrale altérée. Le TDM peut perturber la régulation des émotions corticales,34 et les études de connectivité fonctionnelle à l'état de repos (fcMRI) suggèrent que la dépression implique une connectivité réduite entre les régions corticales frontales et l'amygdale,35 tandis que la réponse AD est corrélée à la normalisation de ces connexions.36 Les altérations de la connectivité associées à la réponse AD sont corrélées avec des changements dans les métabolites cérébraux,37 suggérant un lien avec la bioénergétique cérébrale.
Cela suggère deux suppléments naturels comme interventions pour la dépression. Le monohydrate de créatine (Cr) par voie orale pourrait améliorer la bioénergétique dans le TDM, car la Cr modifie les niveaux cérébraux de tCr, PCr et NTP.38 De plus, Cr produit des améliorations de l'humeur39 corrélées à la normalisation des niveaux de PCr40 et de la connectivité structurelle.41 Les altérations de la synthèse de 5-HT dues à l'hypoxie pourraient être rectifiées par le 5-HTP, car sa conversion en 5-HT n'est pas dépendante de l'oxygène. Le 5-HTP élève les niveaux de 5-HT dans le cerveau et a une efficacité dans la MA dans les essais cliniques.42 L'étude proposée est un essai à deux phases et à trois bras pour évaluer si l'augmentation des ISRS/IRSN avec les suppléments Cr, 5-HTP ou leur combinaison (5-HTP+Cr) peut améliorer la réponse à la MA dans le TDM résistant au traitement. Dans la phase R61, l'étude évaluera la capacité des interventions à modifier les signatures biologiques associées à la dépression, telles que mesurées par 31P-MRS, fcMRI et les modifications de la 5-HT dans le sang total. Dans la phase R33, l'étude tentera de reproduire les résultats ci-dessus et d'évaluer leur corrélation avec les résultats cliniques. L'étude aura les objectifs suivants :
- Objectif 1 (R61+R33) : Identifier les corrélats 31P-MRS de la réponse AD chez les sujets atteints de TDM recevant Cr, 5-HTP ou 5-HTP+Cr. On suppose que le métabolisme cortical frontal des sujets se normalisera par rapport aux témoins sur 8 semaines chez ceux recevant du Cr ou du 5-HTP+Cr, mais pas chez ceux recevant uniquement du 5-HTP.
- Objectif 2 (R61+R33) : Identifier les corrélats fcMRI à l'état de repos de la réponse AD chez les sujets atteints de TDM recevant Cr, 5-HTP ou 5-HTP+Cr. Il est supposé que la connectivité fonctionnelle au repos dans les régions préfrontales se normalisera (avec une amélioration de l'hypoconnectivité entre le cortex cingulaire sous-génal et le cerveau restant) sur 8 semaines dans tous les groupes de traitement par rapport aux témoins, avec les plus grands changements dans le groupe 5-HTP+Cr.
- Objectif 3 (R61+R33 : Caractériser les modifications des taux de 5-HT dans le sang total chez les participants à l'étude. On suppose que la 5-HT dans le sang total augmentera sur 8 semaines chez les sujets recevant du 5-HTP ou du 5-HTP+Cr, mais pas chez ceux recevant uniquement du Cr.
- Objectif 4 (R33) : Décrire les changements dans les scores HAM-D chez les participants à l'étude randomisés entre l'augmentation SSRI/SNRI avec 5-HTP, Cr ou 5-HTP+Cr. On suppose que les scores HAM-D s'amélioreront sur 8 semaines dans tous les groupes de traitement, avec les changements les plus importants dans le groupe 5-HTP+Cr.
Les résultats de l'étude aideront à élucider l'efficacité potentielle d'une nouvelle combinaison de suppléments nutritionnels chez les personnes atteintes de TDM, étant donné de solides preuves épidémiologiques et physiologiques suggérant qu'une hypoxie relative peut contribuer à la dépression par des altérations de la bioénergétique cérébrale et de la synthèse de la 5-HT. L'engagement cible sera indiqué par des améliorations de la connectivité fonctionnelle et du métabolisme énergétique cortical frontal.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Brent Kious
- Numéro de téléphone: 8015851418
- E-mail: brent.kious@hsc.utah.edu
Lieux d'étude
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
- University of Utah Department of Psychiatry
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adultes de 25 à 40 ans inclus
- Diagnostic actuel de MDD identifié par le SCID-5
- Score HAM-D17 actuel > 16
- Adhésion adéquate à tout ISRS ou SNRI approuvé par la FDA pendant au moins 8 semaines
- Droitier
- Résidant à > 4000 pieds pendant au moins 12 semaines
Critère d'exclusion:
- Tout diagnostic psychiatrique non TDM et non anxieux, tel qu'identifié par le SCID-5
- Antécédents ou diagnostic actuel de maladie rénale, comme une insuffisance rénale chronique, une insuffisance rénale aiguë ou une insuffisance rénale terminale
- Colite ou diverticulite actuelle
- Antécédents ou maladie pulmonaire actuelle
- Tabagisme actuel
- Antécédents de maladie cardiaque ou QTc > 500 ms
- Antécédents de fibromyalgie ou de toute affection rhumatologique
- Antécédents ou troubles épileptiques actuels
- Risque de suicide grave actuel identifié par la Columbia Severity Suicide Rating Scale
- Traitement actuel avec un antipsychotique, un stabilisateur de l'humeur ou un antidépresseur non ISRS ou SNRI, à l'exception du bupropion à des doses approuvées par la FDA ou de la trazodone jusqu'à 200 mg, ou de l'utilisation de tout supplément en dehors des multivitamines standard
- Test de grossesse positif, grossesse, non-utilisation d'une méthode de contraception adéquate
- Diagnostic antérieur de syndrome sérotoninergique ou preuve de syndrome sérotoninergique
- Éosinophilie préexistante (nombre absolu d'éosinophiles > 500/uL)
- Contre-indications à l'IRM : implants ferromagnétiques, dispositifs implantés, claustrophobie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur actif: 5-HTP + Placebo
5-hydroxytryptophane 100 mg PO BID plus placebo associé au monohydrate de créatine
|
5-HTP 100mg PO BID
Autres noms:
placebo apparié au 5-HTP
|
Comparateur actif: Créatine + Placebo
Créatine 5g PO qday plus placebo apparié au 5-HTP
|
placebo apparié au 5-HTP
Monohydrate de créatine 5g PO qday
|
Comparateur actif: Créatine + 5-HTP
Créatine 5g PO qday plus 5-hydroxytryptophane 100mg PO BID
|
5-HTP 100mg PO BID
Autres noms:
Monohydrate de créatine 5g PO qday
|
Comparateur placebo: Double placebo
Un placebo compatible avec la créatine et un placebo compatible avec le 5-HTP
|
Dextrose sous forme de poudre libre (associée à la créatine) ou encapsulée (associée au 5-HTP)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton en 17 éléments
Délai: 8 semaines
|
Réponse à l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton : réduction >= 50 % du score initial ; le score maximum possible est de 52, le score minimum possible est de 0. Des scores plus élevés suggèrent une dépression plus sévère.
|
8 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg
Délai: 8 semaines
|
Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg ; La réponse est une réduction >= 50 % du score initial ; note minimale 0 ; note maximale 60 ; des scores plus élevés suggèrent une dépression plus sévère
|
8 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB_00132830
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur 5-Hydroxytryptophane 100 MG
-
PT BernofarmPT Pharma Metric LabsComplétéL'usage de droguesIndonésie
-
OrthoTrophix, IncComplété
-
Warner ChilcottComplété
-
AstraZenecaComplétéAntagoniste du récepteur de chimiokine 2 (CXCR2)Royaume-Uni
-
NEURALIS s.a.RecrutementPharmacocinétique | SécuritéBulgarie
-
JW PharmaceuticalComplétéDysérectionCorée, République de
-
BioCryst PharmaceuticalsRésilié
-
Juventas Therapeutics, Inc.ComplétéIschémie critique des membresÉtats-Unis, Inde
-
Hospices Civils de LyonGlaxoSmithKlineRecrutement