子宮頸がん患者におけるニラパリブとブリバニブまたはトリパリマブの併用 (CQGOG0101)

包含基準:

1. 18歳以上70歳以下の女性。
2. 患者は自発的にこの研究に参加し、インフォームド コンセントに署名し、コンプライアンスが良好で、フォローアップに協力しました。
3. -他の治療によって引き起こされた被験者の損傷は回復しました（NCI CTCAEバージョン5.0グレード≤グレード1）、ECOGスコア≤2ポイント
4. 予想生存期間は 3 か月以上です。
5. 子宮頸部扁平上皮癌、腺癌、腺扁平上皮癌の病理診断;
6. 評価可能な病変：長さが5mm以上の腫瘍病変のCTスキャン、長さが10mm以上のリンパ節病変のCTスキャン、およびスキャン層の厚さが5mm以下（RECIST 1.1を参照）;
7. 最初の診断は、病理学および/または細胞学によって、転移性または再発性の持続性子宮頸がん（主に、最初の放射線療法または同時化学放射線療法の少なくとも3か月後に残存または進行している腫瘍を指す）であることが確認され、患者は手術または化学放射線療法;
8. 被験者は血液サンプルを採取することに同意します。
9. 被験者は、その後の関連遺伝子検査のために、ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織サンプルを提供できます（オプション）。
10. A.全血球計算: ヘモグロビン (Hb) ≥90g/L ;絶対好中球数 (ANC) ≥1.0×109/L ;血小板 >=100×109/L B. 生化学的試験基準: a. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値の上限（ULN）の2倍以下。 -肝転移がある場合、ALTおよびAST≤5×ULN; b. -総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN; c. -血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CCr）≥60ml /分; d. ドップラー超音波評価：左心室駆出 血液分率（LVEF）≧正常値の下限（50%）。
11. 妊娠可能年齢の女性は、避妊（子宮内避妊器具、避妊薬、コンドームなど）を研究中および最後の投与後 3 か月以内に使用する必要があることに同意する必要があります。 -血清または尿の妊娠検査は、研究登録から14日以内に陰性でなければならず、非授乳患者でなければなりません。 研究関連の手続きを行う前に、書面によるインフォームドコンセントに署名してください。

除外基準:

• 1.zl-2306（ニラパリブ）、ブリバニブ、トリパリマブ、またはzl-2306（ニラパリブ）、ブリバニブ、トリパリマブと化学構造が類似する医薬品の有効成分または不活性成分に対してアレルギーがあることが知られている人。

  2.経口薬に影響を与える複数の要因（飲み込めない、消化管切除後、慢性下痢など）。

  3.症候性の、制御されていない脳転移または軟膜髄膜転移。 無脳転移を確認するために画像スキャンは必要ありません。脊髄圧迫のある患者は、標的治療を受けており、少なくとも28日以上疾患の臨床的安定性が証明されている場合、依然として考慮される可能性があります（制御された中枢神経系転移が研究に含まれている必要があります） 放射線や化学療法などの治療を受けている少なくとも 1 か月; 患者は、中枢神経系の病変に関連する新たな症状または疾患の進行を示す症状があってはならず、患者は安定した用量のホルモンを服用しているか、ホルモンを服用する必要がない)。

  5.研究開始前3週間以内に大手術を受けた患者、または手術後に回復していない手術効果、または化学療法を受けた患者。

  6.登録の1週間前に> 20％の骨髄緩和放射線療法を受けた。 7.子宮頸がん以外の進行性のがんを有する（登録前2年以内に完全に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんを除く）。

  8.患者は、骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の以前または現在の診断を受けています。

  9.以下を含むがこれらに限定されない深刻なまたは制御不能な病気に苦しんでいる：

  1. 制御不能な吐き気と嘔吐、研究薬を飲み込めない、および薬物の代謝を妨げる可能性のある胃腸障害。
  2. ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、C型肝炎などの活動性ウイルス感染症
  3. コントロール不能な大発作、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、または患者がインフォームドコンセントに署名するのを妨げるその他の精神疾患。

  4. -免疫不全（脾臓摘出術を除く）、または治験責任医師が患者をリスクの高い毒性にさらす可能性があると考えるその他の疾患。

     10.出血および血栓症の病歴：

  1. -スクリーニング前の3か月以内のCTCAEグレード2の出血イベント、またはスクリーニング前の6か月以内のCTCAEグレード3以上の出血イベント。
  2. -スクリーニング前6か月以内の消化管出血の病歴または明確な消化管出血傾向。 例：出血のリスクがある食道静脈瘤、局所活動性潰瘍の局所病変、または便潜血+。
  3. 活発な出血または凝固障害がある、出血する傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
  4. 患者は、ワルファリンやヘパリンなどの薬による抗凝固療法が必要です。
  5. 患者は長期の抗血小板療法（アスピリン、クロピドグレルなど）を必要とします。

  6. 脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、肺塞栓症など、過去6か月の血栓症または塞栓症のイベント。

     11.重篤な心血管病歴：

  1. NYHA (ニューヨーク心臓協会) グレード 3 および 4 のうっ血性心不全。
  2. -スクリーニング前の12か月以内に不安定狭心症または新たに診断された狭心症または心筋梗塞に苦しんでいる。
  3. -治療的介入を必要とする不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンを服用している患者は登録できます）。

  4. -CTCAE≥グレード2の心臓弁膜症。

     12.コントロール不良の高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）。

     13.その他の実験室検査の異常：

  1. 低ナトリウム血症 (ナトリウム <130 mmol / L); -ベースライン血清カリウム<3.5 mmol / L（研究に入る前に、カリウムサプリメントを使用して、このレベルを超える血清カリウムを回復できます）.

  2. 甲状腺機能に異常があり、薬が甲状腺機能を正常範囲内に維持できない。

     14.研究の結果を妨げる可能性のある以前または現在の疾患、治療、または実験室の異常、患者の研究への完全な参加に影響を与える、または研究者が患者が研究に参加するのに適していないと考えている; -患者は、治験薬の赤血球注入が開始される前の4週間以内に血小板を投与されない場合があります。

     15.妊娠中または授乳中の患者、または試験治療中に妊娠を計画している患者。

     16.修正された QTc 間隔 (QTc) > 450 ミリ秒;患者の QTc 間隔が延長しているが、治験責任医師が延長の理由がペースメーカーである (および他の心臓の異常がない) と評価した場合、治験責任医師と話し合って、患者がグループ研究に適しているかどうかを判断する必要があります。

     17.活動性の自己免疫疾患を有する、または自己免疫疾患の病歴がある（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない；白斑または喘息の患者は、 18. 他の免疫抑制薬、全身または局所コルチコステロイドによる治療 (> 10 mg/日プレドニゾンまたは同等物)入学前14日以内。

     19.他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応の病歴がある 20.中枢神経系転移の証拠（ホルモン介入を必要とする脳浮腫、または脳転移の進行など）。 以前に脳または髄膜転移の治療を受け、少なくとも 1 か月間持続的に安定している (MRI) 患者は、2 週間以上全身ホルモン療法 (用量 > 10mg/プレドニゾンまたは他の治療用ホルモン) を中止しました。

     21.以前にPARP阻害剤またはPD-1 / PD-L1阻害剤治療を受けたことがある。