Niraparib yhdistettynä brivanibiin tai toripalimabiin potilailla, joilla on kohdunkaulan syöpä (CQGOG0101)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Nainen, ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta;
2. Potilaat ilmoittautuivat vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen, hyvän noudattamisen ja tekivät yhteistyötä seurannassa;
3. Muiden hoitojen aiheuttamat koehenkilöiden vauriot on korjattu (NCI CTCAE versio 5.0 luokka ≤ luokka 1), ECOG-pisteet ≤ 2 pistettä
4. Odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta;
5. Kohdunkaulan okasolusyövän, adenokarsinooman ja adenosquamous carsinooman patologinen diagnoosi;
6. Arvioitavat leesiot: CT-skannaus kasvainleesioista, joiden pituus on ≥5 mm, CT-skannaus imusolmukeleesioista, joiden pituus on ≥10 mm, ja skannauskerroksen paksuus enintään 5 mm (katso RECIST 1.1);
7. Patologia ja/tai sytologia vahvisti ensimmäisen diagnoosin olevan metastaattinen tai uusiutuva, jatkuva kohdunkaulan syöpä (pääasiassa kasvaimia, jotka ovat säilyneet tai etenevät vähintään 3 kuukautta alkuperäisen sädehoidon tai samanaikaisen kemoradiohoidon jälkeen), eikä potilas voi enää hyväksyä Leikkausta tai kemosäteily;
8. Tutkittava suostuu ottamaan verinäytteitä;
9. Koehenkilöt voivat tarjota formaliinilla kiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja kasvainkudosnäytteitä myöhempää asiaan liittyvää geenitestausta varten (valinnainen);
10. A. Täydellinen verenkuva: hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l; verihiutaleet >=100×109/L B. Biokemialliset testistandardit: a. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN). Jos etäpesäkkeitä maksassa, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN; b. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; c. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml / min; d. Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektio Verifraktio (LVEF) ≥ normaaliarvon alaraja (50 %).
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee sopia, että ehkäisyä (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyvälinettä tai kondomia) on käytettävä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta. seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, ja sen on oltava Ei-imettävät potilaat. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Ihmiset, joiden tiedetään olevan allergisia zl-2306:lle (niraparib), brivanibille ja toripalimabille tai lääkkeiden aktiivisille tai inaktiivisille aineosille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne kuin zl-2306:lle (niraparib), brivanibille ja toripalimabille.

  2. Useat tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli jne.).

  3. Oireiset, hallitsemattomat aivometastaasit tai aivokalvon metastaasit. Aivovapaiden etäpesäkkeiden vahvistamiseksi ei tarvita kuvantamisskannausta; Selkäytimen kompressiopotilaita voidaan silti harkita, jos he ovat saaneet kohdennettua hoitoa ja heillä on näyttöä sairauden kliinisestä stabiilisuudesta vähintään > 28 päivän ajan (tutkimuksessa on oltava hallinnassa olevat keskushermoston etäpesäkkeet. He ovat saaneet hoitoa, kuten sädehoitoa tai kemoterapiaa vähintään 1 kuukausi; potilailla ei saa olla uusia keskushermoston vaurioihin liittyviä oireita tai oireita, jotka viittaavat taudin etenemiseen, ja potilaat joko ottavat vakaan annoksen hormoneja tai eivät tarvitse hormoneja).

  5. Jolle on tehty suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista, tai mitkä tahansa kirurgiset vaikutukset, jotka eivät ole toipuneet leikkauksen jälkeen, tai saanut kemoterapiaa.

  6.Saanut > 20 % luuytimen palliatiivista sädehoitoa 1 viikko ennen ilmoittautumista. 7. sinulla on muita aggressiivisia syöpiä kuin kohdunkaulan syöpää (paitsi täysin hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista).

  8. Potilaalla on aiempi tai nykyinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML) diagnoosi.

  9. Kärsit vakavasta tai hallitsemattomasta sairaudesta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

  1. Hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkkeitä ja kaikki maha-suolikanavan häiriöt, jotka voivat häiritä lääkkeen aineenvaihduntaa.
  2. Aktiiviset virusinfektiot, kuten ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B, hepatiitti C jne.
  3. Hallitsemattomat suuret kohtaukset, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä tai muut mielen sairaudet, jotka estävät potilaita allekirjoittamasta tietoista suostumusta.

  4. Immuunipuutos (paitsi pernan poisto) tai muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat altistaa potilaat korkean riskin toksisille vaikutuksille.

     10. Aiempi verenvuoto ja tromboosi:

  1. Kaikki CTCAE-asteen 2 verenvuototapahtumat 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai CTCAE-asteen 3 tai sitä korkeammat verenvuototapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  2. Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto tai selvä ruoansulatuskanavan verenvuototaipumus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Kuten: ruokatorven suonikohjut, joilla on verenvuotoriski, paikallisesti aktiivisten haavaumien fokaaliset leesiot tai piilevä veri ulosteessa +.
  3. sinulla on aktiivinen verenvuoto tai koagulopatia, sinulla on taipumus vuotaa tai saat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa.
  4. Potilaat tarvitsevat antikoagulaatiota lääkkeillä, kuten varfariinilla tai hepariinilla.
  5. Potilaat tarvitsevat pitkäaikaista verihiutaleiden estohoitoa (esim. aspiriinia, klopidogreelia).

  6. Tromboosi- tai emboliatapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten: aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), keuhkoembolia.

     11. Vakava sydän- ja verisuonihistoria:

  1. NYHA (New York Heart Association) asteen 3 ja 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  2. Kärsivät epästabiilista angina pectoris tai äskettäin diagnosoidusta angina pectoris tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  3. Rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa (beetasalpaajia tai digoksiinia käyttäviä potilaita voidaan ottaa mukaan).

  4. CTCAE≥ asteen 2 sydänläppäsairaus.

     12. Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).

     13. Muut laboratoriotarkastusten poikkeavuudet:

  1. Hyponatremia (natrium <130 mmol/l); seerumin kaliumin perusarvo <3,5 mmol/l (ennen tutkimukseen osallistumista kaliumlisäaineita voidaan käyttää palauttamaan seerumin kalium tämän tason yläpuolelle).

  2. Epänormaali kilpirauhasen toiminta ja lääkkeet eivät pysty ylläpitämään kilpirauhasen toimintaa normaalilla alueella.

     14. Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen sairaus, hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi häiritä tutkimuksen tuloksia, vaikuttaa potilaan täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai tutkija uskoo, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen; potilas ei ehkä saa verihiutaleita 4 viikon sisällä ennen kuin tutkimuslääke aloittaa punasoluinfuusion.

     15. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimushoidon aikana.

     16. Korjattu QTc-väli (QTc)> 450 millisekuntia; Jos potilaalla on pidentynyt QTc-aika, mutta tutkija arvioi, että pidentymisen syynä on sydämentahdistin (eikä muita sydämen poikkeavuuksia), on tarpeen keskustella tutkijan kanssa siitä, onko potilas sopiva ryhmätutkimukseen.

     17. Jos sinulla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai sinulla on ollut autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; vitiligo- tai astmapotilailla on ovat olleet täysin helpottuneet lapsuudessa eivätkä tarvitse mitään toimenpiteitä aikuisiän jälkeen; astmapotilasta, joka tarvitsee keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei voida ottaa mukaan) 18. Hoito muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä, systeemisillä tai paikallisilla kortikosteroideilla (>10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

     19. Jos sinulla on ollut vaikea allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille. 20. Todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä (kuten hormonihoitoa vaativa aivoturvotus tai aivometastaasien eteneminen). Mukaan voidaan ottaa potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa aivo- tai aivokalvon metastaasin ja pysyvästi stabiilin (MRI) vuoksi vähintään 1 kuukauden ajan, joten he ovat lopettaneet systeemisen hormonihoidon (annos > 10 mg/prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja) yli 2 viikon ajan.

     21. olet aiemmin saanut PARP-estäjää tai PD-1/PD-L1-estäjää.