ストレス下の最前線の医療スタッフにおける腸内微生物叢の変化 (AGMFMSS)

2019 年 12 月、中国の湖北省武漢で新型コロナウイルスによる肺炎が発生し、その後、中国の 30 以上の省と世界のほぼ 100 か国に広がっています。 2019 年の新型コロナウイルス (2019-nCoV) との戦いにおいて、武漢の医療従事者は、感染のリスクが高く、汚染からの保護が不十分であること、隔離、否定的な感情を持つ患者、家族との接触の欠如など、多大なストレスに直面しています。 、そして疲労。 深刻な状況は、ストレス、不安、抑うつ症状、不眠症、否認、怒り、恐怖などのメンタルヘルスの問題を引き起こしています。 これらのメンタルヘルスの問題は、長期にわたって心的外傷後ストレス (PTS) 症状を引き起こす可能性もあります。 2003 年に発生した重症急性呼吸器症候群が病院職員に及ぼす心理的影響を調べた調査では、回答者の約 10% が SARS の発生以来、高レベルの PTS 症状を経験していたことがわかりました。

Microbiome-gut-brain (MGB) 軸は、拡大する研究で検証されています。これは、腸と脳内の共生生物間に双方向のコミュニケーションがあることを意味します。 腸内微生物叢は、神経経路、内分泌経路、および免疫経路を通じて脳機能に影響を与える可能性があります。 たとえば、腸内細菌叢によって生成された物質が吸収され、血流によって脳に到達することがあります。 次に、脳は神経経路と内分泌経路を介して腸内微生物叢に影響を与える可能性があります。 近年、多くの研究が微生物叢と精神的健康状態の関連性を支持しています。 ベルシック等。成体無菌（GF）BALB/cマウス（高不安マウス系統）から成体GF NIH Swissマウス（低不安マウス系統）に微生物叢を移植し、ドナーの行動プロファイルがレシピエントで明らかであることを発見したこれは、微生物叢が行動に直接影響を与える可能性があることを示しています。 さらに、前臨床研究では、母親の分離と拘束、熱、音響ストレスなどのストレスと感情が、腸の生理機能に影響を与え、動物の生息地を変化させるストレス ホルモンまたは交感神経伝達物質の放出を通じて、腸内微生物叢の組成を変化させることが示されています。微生物叢。 さらに、研究者らは、おそらくコルチコトロフィン放出因子とその受容体 (CRFR1 および CRFR2) の関与を通じて、ストレスが腸の透過性を高める能力を持っていることを発見しました。 腸の透過性の増加は、細菌が腸の粘膜を横切って移動し、腸神経系 (ENS) の免疫細胞と神経細胞の両方に直接アクセスする機会を提供します。 ストレスは自律神経系も活性化し、胃酸、胆汁、粘液の分泌、腸の運動性に影響を与えます。 腸の運動性は、腸内微生物叢の組成と豊富さに強く関連しているため、特に重要です。 これらの研究に基づいて、腸内微生物叢は、精神疾患を理解するためにますます注目に値します。

したがって、本研究の目的は、最前線の医療従事者の一部から糞便サンプルと臨床評価を3つの時点で収集し、16s rRNAシーケンスの結果に従って腸内微生物叢の変化するプロファイルを分析することです。 一致した健康管理者からのサンプルも配列決定され、腸内マイクロバイオーム コミュニティの暴露されたグループと比較されます。

方法 研究デザインとサンプル収集 西安交通大学附属第一病院の最前線の労働者は、(1) 武漢を支援する医療チームに参加する、(2) 18 歳から 50 歳、( 3) サンプル収集前の 3 か月以内に抗生物質を服用しなかった、(4) 17.5 < ボディマス指数 (BMI) < 30。 健康管理者は、医療チームには参加していないが、上記の最後の 3 つの条件を満たしている第一附属病院のスタッフから、年齢、性別、BMI、および食事について第一線のスタッフと一致するように選択されます。 次の基準を満たす場合、参加者は除外されます: (1) 重篤な心血管疾患、血液疾患、および内分泌疾患がある、(2) がんまたはその合併症の病歴がある、(3) 活動性の胃腸疾患または合併症がある(4) 脳の器質的疾患または合併症の既往があり、精神遅滞がある (5) 気分障害や不安障害などの精神障害がある (6) 妊娠中または授乳中 (7) 過去 1 週間以内に飲酒している (酒>250mlまたはビール>1本）または前日（酒>50mlまたはビール>50ml）。 含まれるすべての人は、サンプル収集の前に署名済みのインフォームド コンセントを提供する必要があり、プロトコルは西安交通大学の第一附属病院の倫理委員会 (KYLLSL-2020-043) によって承認されました。 各職員の糞便検体は、病院で新鮮に採取し、指定された糞便採取器を使用して-80℃で凍結する必要があります。

臨床評価薬 PHQ-15、PHQ-9、GAD-7、PSQI、SCL-90、および IES-R を使用して、3 つの時点で暴露群および非暴露群の精神障害に関連する臨床症状を評価します。

DNA 抽出と 16S rRNA シーケンス 調査員は、収集されたすべての糞便サンプルに対して 16S rRNA シーケンスを実行します。 簡単に説明すると、細菌のゲノム DNA が抽出され、16S rRNA 全領域が PCR によって増幅され、配列決定されます。

統計分析 16S rRNA 配列決定データは、微生物生態学への定量的洞察 (QIIME) を使用して分析されます。 次に、研究者は、usearch を使用して配列を分類単位 (OTU) に 97% の同一性でクラスタリングし、OTU テーブルを構築します。 微生物群集構造、アルファ多様性、およびベータ多様性が分析されます。 LEfSe 分析、およびランダム フォレスト分析を使用して、異なるグループ間のバイオマーカーを見つけます。 スピアマンの順位相関を使用して、臨床評価とストレス関連マイクロバイオームの間の相関を特定します。